Респираторни аденовируси

Първите представители на семейството на аденовирусите бяха изолирани през 1953 г. От W. Rowe (и други) от сливиците и аденоидите на деца, във връзка с които получиха това име. Adenoviridae семейство е разделен на два вида: - Mastadenovirus аденовируси бозайници, човешки аденовируси, че съдържа (41 serovariantami), маймуни (24 SE-rovarianta), както и едър рогат добитък, коне, овце, прасета, кучета, мишки, земноводни; и авиаденовирус - птичи аденовируси (9 серовариата).

Аденовирусите са лишени от суперкапсид. Вирионът е с форма на икозаедър - кубичен тип симетрия, диаметърът му е 70-90 nm. Капсидът се състои от 252 капсомери с диаметър 7-9 nm. Групи 9 капсомери образуват равностранни 20 лица (180 капсомери), и в техните краища 12 са разположени върховете, състоящи се от 6 капсомери (72 капсомер). Тъй като всеки от 180 capsomers е съседен на шест други, той се нарича hexon. На свой ред хексонът се състои от три субединици с маса от 120 kD. Всеки от дванадесетте върхови капсомера е съседен на пет, така че се нарича пентон. Дванадесет връх капсомери icosahedron извършва филаментозен издатини (влакна) дължина от 8-30 пМ, завършваща с диаметър на главата на 4 пМ. Deoxyribonucleoproteins вириона ядрото се състои от двойноверижна молекула на геномна ДНК (20-25 MD), с 5'-краища на двете вериги, които са ковалентно свързани терминал протеин (55 Kd) и два основни протеини: VII (18 Kd) и V (48 Kd). Deoxyribonucleoproteins представлява структурата на шарнира 12, върховете на които са насочени към базите връх капсиди така сърцевина вирион в разрез има формата на цвете. На външната повърхност протеин е V. В допълнение, основните протеини са VI и X. Геном аденовирус двойноверижна линейна ДНК, представено с т. М. 19-24 MD. ДНК нишките са фланкирани чрез терминални инвертирани повторения, което позволява образуването на пръстенни молекули. От 5'-краищата на двете вериги са ковалентно свързан хидрофобен терминал протеин, която е необходима за иницииране на ДНК репликация. Броят на гените в молекулата на ДНК не е точно установен. При човешките аденовируси делът на протеините е 86-88% от масата на вириона. Общият им брой вероятно е повече от 30, а микрометърът варира от 5 до 120 kD. Белтъците се обозначават с римски цифри, се характеризират от тях II-XIII. Понастоящем четири зони Е1 началото на транскрипцията разпределени в генома на аденовируси, Е2, ЕЗ, Е4 и най-малко 5 региона по-късно - LI, L2, L3, L4, L5.

Е1 продуктите инхибират транспортирането на клетъчната мРНК в цитоплазмата и техния превод. Област Синтез Е2 кодира ДНК-свързващ протеин, който играе важна роля в вирусната ДНК репликация, експресията на ранните гени в контрола на снаждане и вирион монтаж. Един от късните протеини защитава аденовирусите от действието на интерферона. Сред основните продукти, кодирани от късните гени са протеини, които образуват хексон, пентон, ядрото на вириона и неструктурен протеин, който има три функции: а) участва в образуването тримери geksonovyh; б) извършва транспортиране на тези тримери в ядрото; в) участва в образуването на аденовирусни зрели вириони. Най-малко 7 антигена са открити във вириона. Антиген А (хексон) е специфичен за групата и е общ за всички човешки аденовируси. За антиген В (пентонова база), всички човешки аденовируси са разделени на три подгрупи. Антиген С (влакна, влакна) е тип-специфичен. Според този антиген, всички човешки аденовируси са разделени на 41 серовариата. Всички човешки аденовируси освен serovariantami 12,18 и 31 имат хемаглутиниращ активност, което се медиира от пентон (връх капсомери). За да се идентифицират сероавариантите на аденовирусите, Л. Розен през 1960 г. Предложи RTGA.

Животният цикъл на аденовирусите с продуктивна инфекция се състои от следните етапи:

• адсорбция върху специфични рецептори на клетъчната мембрана с помощта на главата на влакната;
• проникване в клетката чрез механизма на рецептор-медиирана ендоцитоза, придружен от частично "стрипиране" в цитоплазмата;
• окончателната депротеинизация на генома в ядрената мембрана и нейното проникване в ядрото;
• синтез на ранни mRNA, използвайки клетъчна РНК полимераза;
• синтез на ранни вирус-специфични протеини;
• репликация геномной вирусной ДНК;
• синтез на късна иРНК;
• синтез на късни вирусни протеини;
• морфогенезата на вирионите и излизането им от клетката.

Процесите на транскрипция и репликация се случват в ядрото, процесът на транслация в цитоплазмата, където протеините се транспортират до ядрото. Морфогенеза на вириони се осъществява в ядрото и е мулти-характер: първо, полипептидите са събрани в мултимерна структура - влакна и екзон след това образуват капсиди, незрели вириони и накрая зрели вириони. В ядрото на инфектираните клетки вирионите често образуват кристални клъстери. В късните стадии на инфекция не само зрели вириони се натрупват в ядрото, но и незрели капсиди (без ДНК). Добивът на ново синтезирани вириони се придружава от клетъчно разрушаване. От клетка, в която са синтезирани до милион нови вириони, не всички излизат. Останалите вириони нарушават функциите на ядрото и причиняват дегенерация на клетките.

В допълнение към продуктивната форма на инфекция, аденовирусите могат да причинят абортивна инфекция, при която възпроизводството на вируса е сериозно увредено на ранен или по-късен етап. В допълнение, някои сероварианти на човешки аденовируси са способни да индуцират злокачествени тумори чрез инокулиране на различни гризачи. Според техните онкогенни свойства, аденовирусите са разделени на силно йоногенни, слабо онкогенни и не-онкогенни. Онкогенните способности са обратно свързани с съдържанието на двойките G-C в ДНК на аденовирусите. Основното събитие, което води до трансформацията на клетките (включително в техните култури) е интегрирането на вирусна ДНК в хромозомата на клетката гостоприемник. Молекулните механизми на онкогенния ефект на аденовирусите остават неясни.

Не съществуват онкогенни свойства във връзка с човешки аденовируси.

Аденовирусите не репликират в ембрионни кокоши яйца, но се размножават добре в първичното трипсинизират и се инокулират културите от различен произход клетки, което води до характерен цитопатичен ефект (закръглени клетки и образуване на ацинарните на тези клъстери, punctulate дегенерация).

В сравнение с други вируси на човешките аденовируси са малко по-стабилен в околната среда, не се разпадне липидни разтворители (няма липиди) не са убити при температура от 50 ° С и при рН 5.0-9.0; добре запазени в замразено състояние.

Характеристики на епидемиологията. Източникът на инфекция е само болен човек, включително скрита форма. Инфекцията се осъществява чрез въздуха, по контакт с домакинството, чрез вода в плувни басейни и фекално-орален път. В червата вирусът може да проникне през кръвта. Заболявания на горните дихателни пътища и очите причиняват сървоварианти 1-8,11,19,21. Serovariants 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 и 41 причиняват гастроентерит при деца от 6 месеца. До 2 години, мезентериален аденит. Сервовариантите 1, 2, 5, 6 често се срещат с латентни форми на инфекция.

Няма данни за способността на животинските аденовируси да причиняват заболяване при хора и обратно, човешки аденовируси - при животни. Аденовирусите причиняват спорадични заболявания и епидемични епидемии. Най-голямото огнище в нашата страна беше 6000 души.

[1], [2], [3], [4],

Симптоми на аденовирусна инфекция

Инкубационният период е 6-9 дни. Вирусът се умножава в епителните клетки на горните дихателни пътища, лигавицата на очите. Може да проникне в белите дробове, да засегне бронхите и алвеолите, да причини тежка пневмония; характерното биологично свойство на аденовирусите е тропизъм към лимфоидната тъкан.

Аденовирусните заболявания могат да се характеризират като фебрилни с катарално възпаление на лигавицата на дихателните пътища и очите, придружени от повишаване на субмукозната лимфоидна тъкан и регионалните лимфни възли. Най-често те се появяват под формата на тонзилит, фарингит, бронхит, атипична пневмония, грипоподобно заболяване под формата на фарингоконюнктивална треска. Конюнктивитът в някои случаи съпътства аденовирусната болест, а в други - основният симптом на това заболяване.

Така, аденовирусните заболявания се характеризират с преобладаване на респираторен, конюнктивален или чревен синдром. В същото време, вирусът може да причини латентна (асимптоматична) или хронична инфекция с продължителна устойчивост в тъканите на сливиците и аденоидите.

Постинфекциозният имунитет е дълъг, устойчив, но специфичен по вид, няма кръстосан имунитет. Имунитетът се причинява от антитела, неутрализиращи вируса, и от клетки на имунната памет.

Лабораторна диагностика на аденовирусна инфекция

1. Откриване на вирусни антигени в засегнатите клетки чрез имунофлуоресценция или IFM.
2. Изолиране на вируса. Материалът за изследването е разглобяем назофаринкс и конюнктива, кръв, екскременти (вирусът може да бъде идентифициран не само в началото на болестта, но и на 7-ия и 14-ия ден). За изолиране на вируса се използват първични-трипсинизирани клетки (включително диплоидни) клетъчни култури на човешкия ембрион, които са чувствителни към всички аденовирусни сероварианти. Вирусите се откриват чрез техния цитопатичен ефект и чрез използването на RSK, тъй като те всички имат общ антиген, свързващ комплемента. Идентифицирането се извършва чрез типово-специфични антигени с помощта на RTGA и PH в клетъчната култура.
3. Откриване на растежа на титъра на антителата в сдвоени серуми на пациент с помощта на DSC. Определянето на растежа на титъра на типово-специфичните антитела се извършва с референтни аденовирусни серостами в RTGA или РН в клетъчната култура.

Специфична профилактика на аденовирусна инфекция

Срещу някои адовирусни сероварианти бяха получени живи имуногенни орални ваксини, но те не бяха широко използвани.