Cerucal

Церукал е пропулсант. Стимулира перисталтичната функция.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показания Cerucal

При възрастни се използва за предотвратяване на развитието на повръщане с гадене след операции, както и след лъчетерапия. Освен това се използва за симптоматично лечение на гадене с повръщане (това включва случаи, които се появяват на фона на остри мигренозни пристъпи).

При деца се използва като средство от втора линия за предотвратяване на повръщане със забавено гадене (причинено от химиотерапевтични процедури), както и същите симптоми, които се появяват след операция.

Формуляр за освобождаване

Предлага се като инжекционен разтвор в ампули от 2 ml. В отделна опаковка има 10 ампули с разтвор.

Фармакодинамика

Метоклопрамид е централен допаминов антагонист, който има и периферна холинергична активност. Сред основните му свойства са: антиеметично действие, а освен това ускоряване на процеса на изпразване на стомаха и преминаването на хранителните маси през тънките черва.

Антиеметичните свойства се дължат на действието върху центъра на мозъчния ствол (хеморецепторите са активиращата област на центъра за повръщане). Най-вероятно това се дължи на забавянето на активността на допаминовите неврони.

Процесът на засилване на перисталтиката се осъществява частично с участието на висши центрове, въпреки че в него може (също частично) да участва и механизъм с периферно действие в комбинация с активирането на функцията на постганглионните холинергични проводници, както и евентуално с потискането на допаминовите рецептори вътре в тънките черва и стомаха.

Чрез парасимпатиковата нервна система и хипоталамуса, той насочва и регулира двигателната функция на горния стомашно-чревен тракт. Повишава чревния и стомашния тонус, ускорява процеса на изпразване, повлиява чревната перисталтика, предотвратява езофагеалния и пилорния рефлукс и намалява гастростазата. Стабилизира процеса на жлъчна секреция, елиминира дискинезията на жлъчния мехур и намалява спазмите на сфинктера на Оди, без да променя тонуса му.

Страничните ефекти включват главно екстрапирамидни прояви, които се провокират от блокиращия ефект на допаминовите рецептори върху централната нервна система.

Дългосрочната употреба на метоклопрамид може да провокира повишаване на серумните нива на пролактин поради липсата на допаминергично инхибиране на процеса на секреция на този елемент. В този случай са наблюдавани нарушения на менструалния цикъл с галакторея при жените и гинекомастия при мъжете. Тези прояви отшумяват след прекратяване на приема на лекарството.

Фармакокинетика

Ефектът върху стомашно-чревния тракт започва 1-3 минути след интравенозно инжектиране, а също и 10-15 минути след тази процедура. Антиеметичният ефект продължава 12 часа.

Синтезът на веществото с плазмените протеини е 13-30%. Обемът на разпределение е 3,5 l/kg. Метаболитният процес протича в черния дроб. Полуживотът е 4-6 часа. Веществото преминава през плацентата и кръвно-мозъчната бариера, а също така може да проникне в кърмата.

Приблизително 20% от дозата се екскретира в оригиналната си форма, а останалите приблизително 80%, след чернодробни метаболизми, се екскретират през бъбреците, комбинирани със сярна или глюкуронова киселина.

Бъбречна недостатъчност при пациента. В тежки случаи нивото на креатинин-креатинин (CC) намалява до 70%, а полуживотът се увеличава (приблизително 10 часа с CC ниво 10-50 ml/минута и 15 часа с CC ниво <10 ml/минута).

Пациентът има чернодробна недостатъчност. При чернодробна цироза е наблюдавано натрупване на метоклопрамид, на фона на което е настъпило намаляване на плазмения клирънс (с 50%).

Дозиране и администриране

Инжекционният разтвор се прилага интрамускулно или интравенозно. За интравенозната процедура метоклопрамид трябва да се прилага бавно, чрез болусна инжекция (продължителност – по-малко от 3 минути).

При възрастни, за да се предотврати развитието на повръщане с гадене след операция, е необходима еднократна доза от 10 mg.

За симптоматично облекчаване на повръщане с гадене (също и тези, които се появяват поради остри мигренозни пристъпи), и едновременно с това облекчаване на същите симптоми, провокирани от лъчетерапия, се предписва еднократна доза от 10 mg (прилагана не повече от 3 пъти дневно).

Дневната доза не трябва да надвишава 30 mg (или 0,5 mg/kg).

Лекарството под формата на инжекции трябва да се използва за възможно най-кратък период от време, последвано от бърз преход към ректални или перорални форми на метоклопрамид.

При деца, за да се предотврати гадене и повръщане след операция, метоклопрамид трябва да се приложи след процедурата.

Обикновено разтворът се прилага в количество от 0,1-0,15 мг/кг, не повече от 3 пъти дневно. В този случай не може да се прилага повече от 0,5 мг/кг от лекарството на ден. Ако е необходимо по-нататъшно приложение на Церукал, е необходимо да се спазват интервали от поне 6 часа между процедурите.

Дозов режим:

• деца на възраст 1-3 години (тегло 10-14 кг) - дозировка 1 мг (максимум три пъти дневно);
• деца на възраст 3-5 години (тегло 15-19 кг) - доза 2 мг (не повече от 3 пъти на ден);
• деца на възраст 5-9 години (тегло 20-29 кг) - дозировка 2,5 мг (максимум 3 пъти дневно);
• деца и юноши на възраст 9-18 години (тегло 30-60 кг) - доза 5 мг (максимум три пъти дневно);
• юноши на възраст 15-18 години (тегло над 60 кг) - дозировка 10 мг (не повече от 3 пъти дневно).

Ако се диагностицира следоперативно повръщане с гадене, разтворът може да се използва не повече от 48 часа.

За облекчаване на повръщане, заедно с гадене в забавена форма (поради химиотерапевтични процедури), метоклопрамид може да се използва за максимум 5 дни.

При пациенти в напреднала възраст трябва да се обмисли намаляване на дозата поради свързаното с възрастта намаляване на чернодробната и бъбречната функция.

Функционално бъбречно разстройство.

Хората с терминален стадий на патология (креатининовият клирънс е ≤15 ml/минута) трябва да намалят дозата на лекарството със 75%.

За хора с тежки или умерени форми на заболяването (CC е 15-60 ml/минута), дозата се намалява с 50%.

Чернодробна недостатъчност.

Хората с тежка функционална чернодробна дисфункция се нуждаят от 50% намаление на дозата на разтвора.

[ 4 ]

Употреба Cerucal по време на бременност

Многобройни резултати от тестове, включващи бременни жени (повече от 1000, употребяващи лекарства), показват, че няма токсичен ефект, водещ до фетотоксичност или малформации.

Метоклопрамид може да се предписва на бременни жени, ако има клинични показания. Лечебните свойства на веществото (както и на други невролептици), при условие че Церукал се използва в по-късните етапи, могат да провокират развитието на екстрапирамидно разстройство при детето. В резултат на това се препоръчва да се откаже употребата на лекарството през този период. Състоянието на новороденото също трябва да се следи, ако лекарството се използва.

Противопоказания

Противопоказанията са:

• пациентът има непоносимост към метоклопрамид или други компоненти на лекарството;
• кървене в стомашно-чревния тракт;
• механична чревна непроходимост;
• перфорация вътре в стомашно-чревния тракт;
• диагностициран феохромоцитом или съмнение за него (тъй като съществува риск от повишаване на кръвното налягане в тежка форма);
• анамнеза за дискинезия в късен стадий, предизвикана от метоклопрамид или други невролептици;
• епилепсия (повишена интензивност и честота на гърчовете);
• трепереща парализа;
• комбинирана употреба с леводопа или допаминови агонисти;
• диагностицирана метхемоглобинемия, дължаща се на употребата на метоклопрамид или анамнеза за дефицит на NADH-цитохром b5 редуктаза;
• пролактин-зависими тумори;
• повишена конвулсивна готовност (екстрапирамидни двигателни нарушения);
• Тъй като съществува риск от развитие на екстрапирамиден синдром, не трябва да се предписва на кърмачета под 1-годишна възраст.

Тъй като разтворът на лекарството съдържа натриев сулфит, е забранено да се предписва на хора с бронхиална астма и непоносимост към сулфити.

Странични ефекти Cerucal

Въвеждането на разтвора може да предизвика определени странични ефекти:

• имунни прояви: свръхчувствителност и анафилактични симптоми (това включва анафилаксия, особено при интравенозно инжектиране);
• лимфни реакции и прояви от страна на хематопоетичната система: развитие на метхемоглобинемия, която може да възникне поради дефицит на NADH-цитохром-b5-редуктаза (особено при малки деца), както и сулфхемоглобинемия, която се развива главно поради комбинираната употреба на лекарства, освобождаващи сяра (във високи дози);
• прояви от сърдечно-съдовата система: развитие на брадикардия (особено в резултат на интравенозно инжектиране). Поради брадикардия е възможен краткотраен сърдечен арест след приложение на лекарството. Наблюдават се също AV блок, арест на синусовия възел (често поради интравенозни инжекции), удължаване на QT интервала и понижаване на показателите за кръвно налягане. Освен това се появява камерна тахикардия, наблюдава се шок, повишаване на нивата на кръвното налягане в остра форма (при хора с феохромоцитом), както и припадък в случай на интравенозно инжектиране;
• реакции на ендокринната система: поява на гинекомастия, галакторея и аменорея, както и хиперпролактинемия и нарушения на менструалния цикъл;
• стомашно-чревни нарушения: сухота в устата, запек, гадене и диария;
• НС реакции: злокачествена форма на невролептичен синдром (характеризираща се със следните симптоми: гърчове, треска, промени в кръвното налягане, мускулна ригидност и загуба на съзнание), която обикновено се развива при епилептици. Освен това се наблюдава и чувство на сънливост, главоболие и понижаване на нивото на съзнание;
• кожни нарушения: уртикария, сърбеж по кожата, обриви, както и оток и хиперемия на Куинке;
• психични разстройства: поява на халюцинации, чувство на безпокойство и тревожност, състояние на депресия и объркване;
• резултати от лабораторни изследвания: повишени нива на чернодробни ензими;
• системни прояви: повишена умора и развитие на астения.

Екстрапирамидни нарушения, произтичащи от прилагането на единична доза (главно при юноши и деца) или в резултат на превишаване на необходимата доза:

• дискинетичен синдром (поява на рефлекторни спазматични движения (врат, глава и рамене), тоничен блефароспазъм, спазъм в областта на дъвкателните и лицевите мускули, както и на езиковите и фарингеалните мускули, езикови отклонения, разтягане на гръбначния стълб, причинено от спазми на сгъване на ръцете и разгъване на краката, както и неправилно позициониране на врата спрямо главата);
• трепереща парализа (развитие на скованост, тремор и заедно с това акинезия);
• остра форма на дистония;
• дискинезия в късен стадий (може да се развие в трайна дискинезия по време на или след продължително лечение (често при по-възрастни хора));
• акатизия.

Свръх доза

Признаците на предозиране включват: чувство на сънливост, раздразнителност, объркване, чувство на тревожност с неговото повишаване, както и потискане на нивото на съзнание и поява на конвулсии. Могат да се развият екстрапирамидни нарушения и нарушения в работата на сърдечно-съдовата система с развитие на брадикардия и повишаване/понижаване на кръвното налягане. Възможни са халюцинации, спиране на сърдечната и дихателната функция, както и прояви на дистония.

При поява на екстрапирамидни нарушения (поради или без предозиране) трябва да се проведе симптоматична терапия (на деца се предписват бензодиазепини, а на възрастни - антихолинергични лекарства от антипаркинсонов тип).

Предвид състоянието на пациента е необходимо да се елиминират възникващите нарушения и редовно да се следи функционирането на дихателната и сърдечно-съдовата система.

Взаимодействия с други лекарства

Забранено е комбинирането на допаминови агонисти и леводопа с Церукал, тъй като в този случай възниква взаимен антагонизъм.

Не трябва да пиете алкохол, докато използвате метоклопрамид, тъй като алкохолът засилва седативните му свойства.

Поради комбинацията с перорални лекарства (като парацетамол), са възможни промени в тяхната абсорбция, тъй като метоклопрамидът влияе върху стомашната подвижност.

Антихолинергичните лекарства, както и морфиновите производни, когато се комбинират с Церукал, причиняват взаимен антагонизъм по отношение на ефекта върху мотилитета на храносмилателния тракт.

Лекарства, които забавят работата на централната нервна система (невролептици, морфинови производни, барбитурати с H1-рецепторни блокери, антихистамини (седативен тип), както и седативни антидепресанти и клонидин със сродни лекарства), засилват свойствата на метоклопрамид.

Невролептиците в комбинация с метоклопрамид могат да провокират развитието на кумулативни ефекти, както и екстрапирамидни нарушения.

Серотонинергичните лекарства (например, SSRIs) в комбинация с Cerucal могат да увеличат вероятността от серотонинова интоксикация.

Комбинацията с дигоксин може да намали неговата бионаличност. Необходимо е внимателно да се следят плазмените нива на дигоксин по време на лечението.

Едновременната употреба с циклоспорин повишава неговата бионаличност (пиково ниво с 46% и ефект с 22%). Необходимо е внимателно проследяване на плазменото ниво на циклоспорин. Досега не е било възможно окончателно да се установят лекарствените последици от това явление.

Употребата на лекарството с мивакуриум или суксаметоний може да увеличи продължителността на невромускулната блокада (плазмената холинестераза е потисната).

Силни инхибитори на CYP2D6 елемента. AUC на метоклопрамид се увеличава при такава комбинация (комбинация с пароксетин или флуоксетин). Въпреки че няма точни данни за лекарственото значение на това явление, е необходимо да се следи състоянието на пациентите за поява на странични ефекти.

Церукал е способен да увеличи продължителността на действието на сукцинилхолина.

Тъй като лекарственият разтвор съдържа натриев сулфит, тиаминът, приет с лекарството, може бързо да се разгради в тялото.

[ 5 ], [ 6 ]

Условия за съхранение

Церукал трябва да се съхранява на място, защитено от пряка слънчева светлина и недостъпно за малки деца. Не замразявайте разтвора. Максималните температурни стойности са 30°C.

Срок на годност

Церукал може да се използва в продължение на 5 години от датата на освобождаване на лекарствения разтвор.