Растан

Растан е лиофилизат за приготвяне на инжекционни разтвори. Освен това е придружен от 0,3% разтвор на метакрезол, който е разтворител. Лекарството съдържа веществото соматропин и е класифицирано като агонист на соматропин.

[ 1 ], [ 2 ]

Показания Rastana

Използва се за лечение на деца с нарушения в растежа, причинени от недостатъчна секреция на соматотропин, както и с дисгенезия на гонадите (синдром на Улрих). Освен това се използва за лечение на хронична бъбречна недостатъчност в детска възраст (на фона на забавяне на растежа).

Възрастните го предписват като заместителна терапия при дефицит на соматотропин.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Формуляр за освобождаване

Продуктът се предлага във флакони от 1,3 (4 IU) или 2,6 mg (8 IU). Освен това, в опаковка от 1 ml е включен разтворител.

Може да се произвежда и в контейнер с обем 5,3 (16 IU) или 8 mg (24 IU), който се предлага със специален разтворител вътре в бутилка от 2 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Веществото соматропин е едноверижен полипептид, който включва 191 аминокиселинни остатъка (човешки соматотропин), произведен от генетично модифицирания щам на Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Соматропинът е метаболитен хормон, който влияе върху метаболизма на протеините, липидите и въглехидратите. При растящи деца, в случай на дефицит на вътрешен STH, това вещество ускорява процеса на линеен растеж на скелета.

Точно както при възрастните, този хормон помага за поддържането на необходимата телесна структура при децата, подобрявайки усвояването на азот, а също така освобождава липиди от мастните депа и увеличавайки скоростта на растеж на скелетните мускули. Вътрешните мастни тъкани са особено чувствителни към соматропин.

В допълнение към стимулирането на липолизната активност, активното вещество намалява количеството триглицериди, постъпващи в мастните депа. Наред с това, соматропинът повишава серумните нива на IGF-I елементите, а заедно с това и на IGF-3B-3.

В допълнение към горепосочените ефекти, соматропинът има следните свойства:

• липиден метаболизъм: стимулиране на чернодробните проводници по отношение на LDL, както и ефект върху липидния и липопротеиновия профил в серума. Употребата на соматропин при хора с дефицит на STH причинява намаляване на показателите на аполипопротеин тип B, както и на LDL в серума. Освен това е възможно намаляване на стойностите на общия холестерол;
• метаболизъм на въглехидратите: повишени нива на инсулин; нивата на глюкоза на гладно обикновено не се променят. Децата със синдром на Шийън могат да развият хипогликемия на гладно, а соматропинът може да коригира това състояние;
• Водно-солев метаболизъм: дефицитът на соматропин е свързан с намаляване на обема на тъканните течности, както и на плазмените индекси. Всяка от тези стойности бързо започва да се увеличава след употребата на соматропин. Това вещество също така предотвратява увеличаването на калия и натрия с фосфор;
• костен метаболизъм: лекарството насърчава активирането на костния метаболизъм. При хора с наблюдаван дефицит на соматропин, както и остеопороза, дългосрочната употреба на соматропин спомага за възстановяване на костната плътност и заедно с това на минералния състав;
• физическа работоспособност: употребата на лекарството спомага за повишаване на физическата издръжливост, както и на мускулната сила. Активното вещество може да увеличи сърдечния дебит, но все още не е възможно да се определи как се случва това. Възможно е това до известна степен да е свързано с намаляване на периферното съдово съпротивление.

[ 10 ], [ 11 ]

Фармакокинетика

След подкожно инжектиране на лекарството, нивото на бионаличност на веществото достига 80%. Лекарството достига пиковите си стойности след 4-6 часа. Полуживотът е 3 часа.

[ 12 ], [ 13 ]

Дозиране и администриране

Инжектирането на лекарството трябва да се извършва бавно, подкожно. По-добре е процедурата да се извършва вечер. Лекарството се разрежда в 1 ml разтворител (форма на освобождаване 1,3 (4 IU) или 2,6 mg (8 IU)) или в 2 ml разтворител (форма на освобождаване 5,3 (16 IU) или 8 mg (24 IU)). Процедурата се извършва чрез вземане на разтворителя със спринцовка - с последващо въвеждане в контейнера с лекарството през запушалката. Необходимо е да се изчака, докато лекарството се разтвори напълно. Забранено е рязкото разклащане на бутилката.

Дозировката се избира индивидуално, като се вземат предвид теглото или телесната повърхност на пациента, степента на хормонален дефицит и ефективността на използваното лекарство.

За да се елиминира дефицитът на соматотропин при възрастни, началната доза трябва да се прилага веднъж дневно (0,006 mg/kg (или 0,018 IU/kg)), а след това, като се вземе предвид ефектът на лекарството, тя трябва да се увеличи до 0,012 mg/kg (или 0,036 IU/kg), също веднъж дневно. При хора в напреднала възраст дозата трябва да се намали.

В случай на нарушения в растежа, дължащи се на недостатъчна секреция на соматотропин при деца, трябва да се прилага 0,025-0,035 mg/kg (или 0,07-0,1 IU/kg) или 0,7-1 mg/m² (или 2-3 IU/m²) веднъж дневно. Ако се постигне желаният ефект, терапията може да бъде прекратена.

Лечението трябва да започне възможно най-скоро след поставяне на диагнозата и да продължи, докато:

• темпът на растеж по време на терапията няма да намалее до 2 см/година или по-малко;
• затваряне на епифизарните зони на растеж няма да се случи;
• няма да бъде достигнат социално приемливият показател за ръст (за момичетата е около 155-160 см, а за момчетата – около 165-170 см);
• костната възраст няма да бъде достигната (за момичетата - приблизително 14-15 години, а за момчетата - приблизително 16-17 години).

Ако дефицитът на STH се развие през детството и персистира в юношеска възраст, терапията трябва да продължи до пълно соматично развитие (костна маса и телесна структура).

Проблеми с растежа при синдром на Улрих. Хронична бъбречна недостатъчност при деца, която причинява забавяне на растежа.

Лекарството трябва да се прилага в доза от 0,05 mg/kg (или 0,14 IU/kg) или 1,4 mg/m² (или 4,3 IU/m²) веднъж дневно. Ако динамиката на растежа е недостатъчна, може да се наложи корекция на дозата.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Употреба Rastana по време на бременност

Забранено е употребата на лекарството по време на бременност или кърмене (в този случай, ако е необходимо да се използва лекарството, е необходимо да се спре кърменето за периода на терапията).

Противопоказания

Основни противопоказания:

• Забранено е предписването на лекарството при симптоми на туморен растеж. Противотуморното лечение трябва да бъде завършено преди започване на употребата на инжекции с Растан;
• не трябва да се използва като стимулант на растежа при деца със затворени епифизни зони на растеж на тръбни кости;
• противопоказан за употреба от хора, страдащи от активна форма на диабетна ретинопатия (препролиферативен или пролиферативен тип);
• необходимо е да се преустанови употребата на соматропин по време на бъбречна трансплантация при деца с хронична бъбречна недостатъчност;
• Соматропин не трябва да се използва при хора, които са в критично животозастрашаващо състояние, развило се в остра форма след коремна или операция на открито сърце; или в резултат на множество наранявания и остра дихателна недостатъчност;
• Употребата е забранена, ако пациентът има непоносимост към активното вещество или други компоненти на лекарството.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Странични ефекти Rastana

Използването на разтвора може да доведе до развитието на следните странични ефекти:

• НС реакции: развитие на главоболие, вътречерепни неоплазми (напр. арахноидален ендотелиом) при млади хора/юноши, които в детството са преминали терапевтичен курс за елиминиране на злокачествени тумори в главата с помощта на лъчетерапия в комбинация със соматропин, както и повишаване на вътречерепното налягане, синдром на карпалния тунел и хипоестезия с парестезия;
• съединителни тъкани и мускулно-костната структура: разрушаване на главите на тръбните кости, едематозен синдром, прогресивна сколиоза или луксация в областта на главата на бедрената кост при деца, както и скованост на ставите и мускулите. Може да има и болка в крайниците или тяхната скованост, миалгия с артралгия, пристъпи на крампи и болки в гърба; болест на Пертес или асептична некроза в областта на главата на бедрената кост често се развива при хора с нисък ръст;
• реакция на съдовата система: прогресивна форма на диабетна ретинопатия;
• реакции от ендокринната система: нарушение на глюкозната непоносимост (включително хипергликемия на гладно) и с нея изразена степен на захарен диабет. В отделни случаи могат да се развият хипотиреоидизъм (нормален и латентен централен тип), захарен диабет тип 2, гинекомастия и тиреотоксикоза, както и преждевременна телархия;
• хематопоетична система и лимфа: развитие на левкемия (честотата на тази патология е сходна при деца със и без дефицит на соматропин); може да се наблюдава намаляване на серумните нива на кортизол (вероятно поради ефекта на соматропин върху транспортните протеини);
• имунни реакции: кожни обриви, общи прояви на свръхчувствителност, както и производството на антитела срещу соматропин;
• бъбреци и пикочна система: поява на инфекции в пикочните пътища, както и развитие на хематурия;
• стомашно-чревни реакции: панкреатит, както и повръщане или гадене;
• реакции на зрителните органи: зрително увреждане;
• прояви на мястото на инжектиране и системни нарушения: при възрастни най-типичните нарушения се дължат на воден дисбаланс (включително чувство на слабост, периферен оток и пастозност на краката). Такива нарушения обикновено са умерени или леки, появяват се през първите месеци от терапията и отшумяват сами или след намаляване на дозата на лекарството. Честотата на такива реакции зависи от възрастта на пациента, размера на лекарствената доза и е вероятно също да бъде обратно пропорционална на възрастта, на която е възникнал дефицитът на соматотропин. При деца подобни усложнения се развиват рядко;
• деца със синдром на Улрих: развитие на респираторни патологии (отит, грип, тонзилит със синузит и назофарингит) или инфекции в пикочните пътища;
• възрастни с дефицит на STH: поява на главоболие, слабост, болки в гърба или крайниците (също чувство на скованост), както и хипоестезия;
• проява в областта на инжектиране (това включва промени в обема на мастната тъкан): парене или болка след процедурата, обриви и сърбеж, поява на кървене, възли, пигментация и възпаление с фиброза.

Миозит се развива от време на време (може да се дължи на ефекта на консерванта метакрезол, който е компонент на Растан). Появата на силна болка или миалгия в областта на инжектиране може да е следствие от миозит. В случай на такова нарушение, Растан трябва да се замени с друго лекарство, съдържащо соматропин, но не съдържащо метакрезол. По-нататъшната терапия се провежда, като се взема предвид съотношението полза-риск.

Могат да се появят и проблеми като сънна апнея, безсъние, влошаване на съществуващи симптоми на псориазис, повишено кръвно налягане и повишена поява на бенки.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Свръх доза

При остро предозиране може да се развие хипогликемия, която след това прераства в хипергликемия. Продължителното предозиране може да причини акромегалия или гигантизъм.

[ 27 ], [ 28 ]

Взаимодействия с други лекарства

ГКС може да инхибира лекарствения ефект на соматропин. Ако е необходима ХЗТ, дозите и спазването на режима на лечение трябва да се следят внимателно, за да се предотврати рискът от надбъбречна недостатъчност или инхибиране на растежостимулиращия ефект.

Соматропинът е стимулатор на активността на хемопротеин P450 (CYP). Поради това той може да намали плазмените нива (и съответно да намали ефективността) на лекарства, които се метаболизират от хемопротеин CYP3A. Такива лекарства включват кортикостероиди, полови хормони, антиконвулсанти и циклосерин.

Тъй като STH може да причини инсулинова резистентност, е необходимо да се наблюдава пациентът за симптоми на диабет или намален глюкозен толеранс. Също така, по време на терапия със соматотропин е необходимо внимателно да се следи състоянието на хора, които вече имат диабет или намален глюкозен толеранс.

Комбинираната употреба с кортикостероиди (GCS) може да намали ефекта на соматропин. Хората с дефицит на ACTH трябва да се подлагат на хормонозаместителна терапия (ХЗТ), като внимателно подбират дозата на GCS - за да се избегне потискащ ефект върху STH.

[ 29 ]

Условия за съхранение

Растан трябва да се съхранява на място, защитено от слънчева светлина и недостъпно за деца. Забранено е замразяването на лекарството. Температурните индикатори са в рамките на 2-8°C.

Срок на годност

Растан е подходящ за употреба в рамките на 2 години от датата на производство на лекарството. Готовият разтвор може да се съхранява максимум 15 дни.

[ 30 ]