Rasilez

Расилез е лекарство, инхибитор на ренина.

[ 1 ]

Показания Rasileza

Използва се за понижаване на кръвното налягане при развитие на хипертония.

Формуляр за освобождаване

Освобождаване в таблетки; 7 броя в блистер. В отделна опаковка има 2 или 4 блистерни пластини. Може да се пусне и с 14 таблетки в блистер; в този случай в опаковката се поставят 1 или 2 такива блистерни пластини.

Расилез нст

Расилез НСТ е лекарство, което действа върху РАС. Лекарството се комбинира с хидрохлоротиазид.

Използва се за лечение на първична хипертония при лица с неадекватен контрол на кръвното налягане (при монотерапия с алискирен или хидрохлоротиазид) или при лица с адекватен контрол на кръвното налягане (при употреба на хидрохлоротиазид с алискирен, които се приемат в комбинация - в дози, подобни на наблюдаваните при комбинираното лекарство).

Фармакодинамика

Алискирен е мощен непептиден инхибитор на човешкия ренин (директен селективен агент с мощно действие).

Чрез инхибиране на ензима ренин, активното вещество алискирен инхибира RAA системата незабавно в момента на нейното активиране. Това се случва чрез блокиране на процеса на превръщане на елемента ангиотензиноген в ангиотензин I, и заедно с това, намаляване на показателите на ангиотензин I, както и на II.

Други лекарства, които инхибират функцията на RAAS (като АСЕ инхибитори и блокери на ангиотензин II), причиняват компенсаторно повишаване на плазмената ренинова активност. Алискирен, напротив, намалява активността на този ензим при хора с повишено кръвно налягане (с приблизително 50-80%). Подобен ефект е наблюдаван и при комбинирана употреба на алискирен и други антихипертензивни лекарства. Медицинското значение на такава разлика в ефекта върху плазмената ренинова активност все още не е установено.

Фармакокинетика

След приложение на лекарството, алискирен се абсорбира, като пиковото ниво се достига след 1-3 часа. Бионаличността на веществото е приблизително 2-3%. Трябва да се има предвид, че прекомерно мазната храна намалява пиковото ниво с 85%, а AUC със 70%.

Плазмените нива в стационарно състояние се наблюдават 5-7 дни след еднократна дневна доза. Стойностите в стационарно състояние на Rasilez са приблизително два пъти по-високи от тези, получени след първоначалната доза.

Предклиничните тестове показват, че MDR1/Mdr1a/1b (P-гликопротеин) е основната ефлуксна система, участваща в чревната абсорбция и билиарното елиминиране на алискирен.

След приложение на таблетката, средният обем на разпределение (стойност в стационарно състояние) е приблизително 135 L, което показва, че активният компонент на лекарството е добре разпределен в екстраваскуларната среда.

Синтезът на компонента с плазмените протеини е доста умерен (около 47-51%). Концентрационните показатели не го влияят.

Полуживотът е приблизително 40 часа (диапазон 34-41 часа). Алискирен се екскретира предимно непроменен с изпражненията (78%). Около 1,4% от общата лекарствена доза се метаболизира (ензимът CYP3A4 е отговорен за това). След перорално приложение, 0,6% от дозата се открива в урината. Средната скорост на клирънс след интравенозно инжектиране е приблизително 9 l/час.

Параметрите на експозиция на алискирен се увеличават повече от пропорционално с увеличаване на дозата. В диапазона на единична доза от 75-600 mg, удвояването на дозата води до повишаване на пиковите нива и AUC (съответно 2,6 и 2,3 пъти).

Нелинейността на лекарството при параметри в стационарно състояние може да е дори по-изразена. Не беше възможно да се установи механизмът, който причинява отклонения в линейността на лекарството. Причината може да е насищане на носителите на мястото на абсорбция или хепатобилиарният път на екскреция.

Дозиране и администриране

Препоръчва се прием на 150 mg от лекарството веднъж дневно. Хората, чието кръвно налягане не може да бъде адекватно контролирано, могат да увеличат дозата до еднократна доза от 300 mg дневно.

Хипотензивният ефект на лекарството се развива в рамките на 2 седмици (приблизително 85-90%) от началото на приема на лекарството в еднократна доза от 150 mg.

Rasilez може да се приема и в комбинация с други антихипертензивни лекарства (единствените изключения са АСЕ инхибиторите, както и блокерите на ангиотензин II рецепторите (ARB) при хора със захарен диабет или с бъбречни проблеми (времето на SCF е <60 ml/minute/1,73 m2 ⁾.

Препоръчително е лекарството да се приема с лека храна. Също така е препоръчително таблетките да се приемат по едно и също време всеки ден. По време на терапията с Rasilez е необходимо да се въздържате от пиене на сок от грейпфрут.

[ 2 ]

Употреба Rasileza по време на бременност

Няма информация за употребата на веществото при бременни жени. Расилез не е показал тератогенен ефект при тестове върху животни. Други лекарства, които имат пряк ефект върху функцията на РААС, са причинили развитието на сериозни вродени аномалии, както и смърт на новородени.

Подобно на други лекарства, които директно повлияват РААС, Расилез не трябва да се използва по време на планиране на бременност или през първия триместър. Той е противопоказан и през втория и третия триместър. При предписване на което и да е лекарство от горната група е необходимо да се предупредят планиращите бременност жени за възможния риск от усложнения при употребата на лекарството по време на бременност. Необходимо е лекарството да се спре, ако по време на терапията се установи бременност.

Няма информация за проникването на алискирен в кърмата, следователно приемът на лекарството по време на кърмене е забранен.

Противопоказания

Основните противопоказания са:

• свръхчувствителност към активния компонент на лекарството или някой от неговите допълнителни елементи;
• анамнеза за ангиоедем в резултат на употребата на алискирен;
• идиопатична или наследствена форма на оток на Куинке;
• комбинация от алискирен с итраконазол или циклоспорин (те са високоефективни инхибитори на P-gp елемента), както и други мощни инхибитори на P-gp компонента (например с хинидин);
• комбинация на лекарството с лекарства, които блокират ангиотензиновите проводници, или с АСЕ инхибитори - при хора със захарен диабет или бъбречна дисфункция (SCF <60 ml/minute/1.73 m2 ⁾;
• бебета под 2-годишна възраст.

Странични ефекти Rasileza

Употребата на лекарството може да причини появата на определени странични ефекти:

• имунни реакции: понякога се появяват анафилактични реакции и признаци на свръхчувствителност;
• равновесие и слухови органи: понякога може да се появи световъртеж;
• нарушения във функцията на сърцето: често се наблюдава замаяност; по-рядко се появяват периферни отоци и тахикардия;
• реакции на съдовата система: понякога се наблюдава понижение на налягането;
• дихателна система: може да се появи кашлица;
• Стомашно-чревни нарушения: често се появява диария. Може да се появи повръщане или гадене;
• реакции от страна на хепатобилиарната система: може да се появи чернодробна дисфункция, както и хепатит, жълтеница или чернодробна недостатъчност;
• подкожни слоеве, както и кожа: понякога се развиват кожни прояви, включително синдроми на Стивънс-Джонсън или Лайел, сърбеж и обриви, както и уртикария, а освен това и прояви в устната лигавица. Понякога се развива еритема или оток на Куинке;
• реакции на съединителната тъкан и опорно-двигателния апарат: често се появява артралгия;
• пикочна система и бъбреци: понякога се развива бъбречна дисфункция или остра бъбречна недостатъчност;
• Резултати от лабораторни изследвания: наблюдава се предимно хиперкалиемия. По-рядко се повишава нивото на чернодробните ензими. Рядко се наблюдава понижаване на нивата на хемоглобина или хематокрита, а освен това и повишаване на нивата на креатинина в кръвта.

Свръх доза

Информацията за предозиране с лекарства е ограничена. Може да се предположи, че най-вероятният резултат от предозиране е понижаване на кръвното налягане, което се дължи на хипотензивните свойства на алискирен. Ако се развие симптоматично понижаване на налягането, трябва да се приложи поддържаща терапия.

Взаимодействия с други лекарства

Клиничните изпитвания показват, че лекарството няма фармакокинетично взаимодействие със следните вещества: целекоксиб с аценокумарол, както и алопуринол и атенолол с пиоглитазон и хидрохлоротиазид с изосорбид-5-мононитрат.

Някои лекарства в комбинация с алискирен могат да променят пиковите му нива (с 20-30%) или AUC. Сред тях са метформин (намалява пиковата стойност с 28%), амлодипин (намалява с 29%) и циметидин (увеличава се с 19%).

Комбинацията с аторвастатин води до 50% увеличение на пиковите стойности и AUC на лекарството. Rasilez няма значителен ефект върху фармакокинетичните характеристики на метформин, аторвастатин и амлодипин. В резултат на това не се налага корекция на дозата при комбиниране на тези лекарства с алискирен.

Приемът с Rasilez може леко да намали нивото на бионаличност на веществото дигоксин.

Предварителните данни показват, че ирбесартан може да намали пиковите стойности и стойностите на AUC на лекарството.

Взаимодействие с елемента CYP450.

Активното вещество не инхибира изоензимите CYP450 (също CYP1A2 с 2C8, както и 2C9 и 2C19 с 2D6, 2E1 с 3A). Освен това, то не индуцира елемента CYP3A4. Следователно, няма причина да се очаква, че алискирен ще повлияе на AUC на лекарства, които се индуцират, инхибират или метаболизират от тези ензими.

Алискирен претърпява минимален метаболизъм от ензимите на хемопротеина P450, следователно не се очаква развитие на взаимодействия след инхибиране или стимулиране на изоензимите на CYP450. Инхибиторите на CYP3A4 елемента обаче доста често повлияват P-gp. Това ни позволява да очакваме увеличение на AUC на алискирен по време на периода на комбинирана употреба с инхибитори на CYP3A4 елемента, които забавят действието на P-gp.

Взаимодействие с P-gp елемента.

Предклиничните тестове показват, че MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) е основната ефлуксна система, участваща в чревната абсорбция и жлъчната елиминация на алискирен. Клиничните тестове показват, че рифампицин (индуктор на P-gp) намалява бионаличността на алискирен с приблизително 50%. Други индуктори на P-gp (като жълт кантарион) също могат да намалят бионаличността на лекарството.

Въпреки че подобни проучвания не са провеждани с алискирен, известно е, че P-gp компонентът също играе основна роля в тъканното усвояване на различни субстрати и че агентите, които инхибират P-gp, могат да увеличат съотношенията тъкан-плазма. Това позволява на инхибиторите на P-gp компонента да имат по-голям ефект върху тъканните нива на лекарството (повишавайки ги), отколкото върху плазмените стойности. Потенциалът за лекарствени взаимодействия на мястото на P-gp вероятно ще зависи от нивото на инхибиране на този транспортер.

Субстрати или лекарства, които инхибират P-gp (със слаба ефикасност).

Не са наблюдавани значими взаимодействия с дигоксин, циметидин, амлодипин или атенолол. След комбинация с аторвастатин (80 mg), пиковите стойности в стационарно състояние и AUC стойностите на алискирен (300 mg) се увеличават с 50%. Проучвания върху животни показват, че P-gp е основният определящ фактор за бионаличността на Rasilez.

Лекарства с умерен инхибиращ ефект върху P-gp.

Комбинацията от лекарството (в доза от 300 mg) с кетоконазол (в доза от 200 mg) или верапамил (в доза от 240 mg) е довела до повишаване на пиковите му плазмени стойности (с 97%) и AUC (със 76%). Очаква се плазмените стойности на алискирен в комбинация с верапамил или кетоконазол да се променят в същия диапазон, както при употребата на двойна доза Rasilez. Клиничните изпитвания показват, че алискирен в дози до 600 mg (два пъти препоръчителната стойност) е понасян без нежелани реакции.

Предклиничните изпитвания показват, че комбинацията на лекарството с кетоконазол усилва абсорбцията на алискирен от стомашно-чревния тракт и също така отслабва билиарната екскреция на веществото. Но се очаква, че употребата на P-gp инхибитори допринася повече за повишаване на концентрацията на веществото вътре в тъканите, отколкото в плазмата. В тази връзка е необходимо внимателно комбиниране на лекарството с кетоконазол или други P-gp инхибитори (с умерен ефект) - като телитромицин, амиодарон, както и еритромицин с кларитромицин.

Лекарства, инхибитори на P-gp (мощни).

Тестове за взаимодействие с единична доза при доброволци показват, че циклоспорин (200 и 600 mg) повишава пиковите нива на алискирен (75 mg) приблизително 2,5 пъти и AUC приблизително 5 пъти. Повишения могат да се наблюдават и при по-високи дози алискирен.

Итраконазол в доза от 100 mg повишава пиковите стойности на лекарството (при доза от 150 mg) с 5,8 пъти, както и нивото му на AUC (с 6,5 пъти) при доброволци. Поради това приемът на Rasilez в комбинация с мощни P-gp инхибитори е забранен.

Инхибитори на полипептидни органични анионни транспортери.

Предклиничните тестове показват, че алискирен е субстрат на TPOA, което предполага потенциал за взаимодействия с TPOA инхибитори, когато тези лекарства се комбинират.

Торасемид с фуроземид.

Комбинираното перорално приложение на фуроземид и алискирен не повлиява фармакокинетичните характеристики на последния, но ефектът на фуроземид е отслабен с приблизително 20-30% (не са провеждани проучвания за ефекта на алискирен върху фуроземид, приложен интравенозно или интрамускулно).

Когато фуроземид (60 mg дневно) е прилаган многократно в комбинация с алискирен (300 mg дневно) при пациенти със сърдечна недостатъчност, екскрецията на натрий в урината и обемът на урината са намалени през първите 4 часа (съответно с 31% и 24%) в сравнение със ситуации, при които е използван само фуроземид. Средното тегло на пациентите, приемащи алискирен (300 mg) с фуроземид, е по-високо от това на пациентите, приемащи само фуроземид (84,6/83,4 kg).

При употреба на лекарството в доза от 150 mg са наблюдавани незначителни промени в ефикасността и фармакокинетичните параметри на фуроземид.

В съществуващите клинични данни няма информация за комбинацията от алискирен с тораземид във високи дози. Известно е, че екскрецията на тораземид през бъбреците се осъществява с непрякото участие на органични анионни транспортери. Минимални дози алискирен се екскретират през бъбреците и само 0,6% от дозата на веществото може да се наблюдава в урината при перорален прием на лекарството. Въпреки това, тъй като е установено, че алискирен е субстрат на полипептида 1A2 на органичния анион-транспортер (OATP1A2), е потенциално възможно намаляване на плазмените нива на тораземид под влиянието на алискирен (той влияе върху процеса на абсорбция).

При пациенти, приемащи алискирен с тораземид или фуроземид (перорално), ефектите на тези средства трябва да се следят внимателно в началото на лечението или при коригиране на дозите на гореспоменатите лекарства. Това е необходимо, за да се избегнат промени в обема на интерстициалната течност и евентуално обемно претоварване.

Употреба в комбинация с НСПВС.

Както при употребата на други лекарства, които повлияват функцията на RAS, в случай на употреба на НСПВС, хипотензивните свойства на алискирен могат да бъдат отслабени.

При някои хора с бъбречни проблеми (пациенти в напреднала възраст, дехидратация), комбинацията от такива лекарства може да допринесе за последващо влошаване на бъбречната функция (например, остра бъбречна недостатъчност; тази патология често е обратима). В резултат на това тези лекарства трябва да се комбинират с повишено внимание (особено при хора в напреднала възраст).

Лекарства, които повлияват нивата на серумния калий.

Когато Rasilez се използва едновременно със средства като калий-съхраняващи диуретици, хранителни калиеви добавки, заместители на солта, съдържащи калций, и други вещества, които могат да повлияят на нивата на калий (например хепарин), нивата на калий могат да се повишат. Ако такова лечение е необходимо, то трябва да се провежда с голямо внимание.

С двойно блокиране на функцията на RAAS с ARB, алискирен или ACE инхибитори.

Резултатите от клинични проучвания показват, че двойното блокиране на функцията на RAAS чрез комбиниране на алискирен с ангиотензинови блокери (АРБ) или АСЕ инхибитори увеличава честотата на нежелани реакции (като инсулт, хипотония, намалена бъбречна функция (напр. остра бъбречна недостатъчност) и хиперкалиемия) в сравнение с монотерапията, използваща само АРБ.

[ 3 ], [ 4 ]

Условия за съхранение

Расилез трябва да се съхранява на място, където не прониква влага, и освен това, недостъпно за деца. Температурни стойности - максимум 30°C.

[ 5 ]

Срок на годност

Расилез може да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на лекарството.