Rasilez

Расистът е инхибитор на ренин.

[1],

Показания Rasileza

Използва се за намаляване на кръвното налягане при развитието на хипертония.

Формуляр за освобождаване

Освобождаване в таблетки; върху блистера за 7 броя. В отделна опаковка - 2 или 4 блистерни пластини. Също така, 14 таблетки могат да бъдат произведени на 1-ва блистер; В този случай 1 или 2 такива блистерни пластини се вмъкват в пакета.

Rasilez NST

Расисткото е наркотик, който засяга СРС. Лекарство, което се комбинира с хидрохлоротиазид.

Използваните в елиминиране на първична хипертония при пациенти с лош контрол на нивата на кръвното налягане (по време на монотерапия с алискирен или хидрохлоротиазид), или при хора с адекватен контрол на нивата на кръвното налягане (като се използва хидрохлоротиазид с алискирен, който се приема в комбинация - в дози, подобни на тези, , които се наблюдават при комбинирани лекарства).

Фармакодинамика

Алискирен е активен непептиден инхибитор на човешки ренин (директна, селективна субстанция със силно действие).

Чрез депресирането на ензима ренин активното вещество алискирен инхибира системата RAA незабавно в момента на нейното активиране. Това се дължи на блокирането на процеса на превръщане на ангиотензиновия елемент в ангиотензин I и заедно с това намаляване на индексите на ангиотензин I, както и на II.

Други лекарства, които потискат функцията на RAAS (като ACE инхибитори, както и лекарства, блокиращи проводниците на ангиотензин II), причиняват компенсаторно повишаване на активността на плазмения ренин. Алискирен, напротив, понижава активността на този ензим при хора с повишено кръвно налягане (приблизително 50-80%). Подобен ефект е наблюдаван при комбинирано приложение на алискирен и други антихипертензивни лекарства. Лечебната стойност на такава разлика в ефекта върху активността на плазмения ренин все още не е определена.

Фармакокинетика

След като се използва лекарството, абсорбцията на алискирен става, достигайки пикова височина след 1-3 часа. Бионаличността на дадено вещество е приблизително 2-3%. Необходимо е да се има предвид, че прекомерно мастната храна намалява пиковото ниво с 85%, а AUC - с 70%.

Индексите в стационарно състояние в плазмата се наблюдават след 5-7 дни след приемане на лекарството веднъж дневно. Стационарните стойности на Rasilez са приблизително два пъти по-високи от тези, получени след приемане на началната дозировка.

Предклинични изследване показа, че MDR1 / Mdr1a / 1б (Р-гликопротеин вещество) - ефлукс система е основен процес, използван в чревната абсорбция и жлъчна екскреция на алискирен.

След употребата на таблетката средният индекс на разпределения обем (стационарна стойност) е приблизително 135 литра, от което може да се заключи, че активният компонент на лекарството е добре разпределен в извънсъдовата среда.

Синтезът на компонента с плазмения протеин е умерен (около 47-51%). Индексите на концентрацията не го засягат.

Полуживотът е приблизително 40 часа (колебания в рамките на 34-41 часа). Екскрецията на алискирен се наблюдава най-често в непроменена форма с изпражнения (78%). Около 1,4% от общата дозировка на лекарствата преминава през метаболитния процес (ензимът CYP3A4 носи отговорност за него). След поглъщане 0,6% от дозата се открива в урината. Средният показател за скоростта на клирънс за интравенозно инжектиране е приблизително 9 литра на час.

Индексът на експозиция на алискирен се увеличава повече от пропорционално на увеличението на взетата доза. При прилагане на единична доза в интервала 75-600 mg в случай на двойно увеличение на дозата, се наблюдава повишаване на пиковото ниво и AUC (съответно при 2,6, а също и 2,3 пъти).

Нелинейността на лекарството за стационарни индекси може да бъде още по-ярка. Не беше възможно да се установи механизъм, който да причинява отклонения в линейността на лекарството. Причината може да е насищането на векторите в мястото на абсорбция или хепатобилиарния път на екскреция.

Дозиране и администриране

За един ден се препоръчва да приемете 150 mg веднъж дневно. Лицата, чието кръвно налягане не може да бъде адекватно контролирано, позволяват да се увеличи дозата до единична доза от 300 mg на ден.

Хипотензивният ефект на лекарствата се развива в период от 2 седмици (приблизително 85-90%) от момента на започване на употребата на лекарството в единична доза от 150 mg.

Rasilez също е позволено да вземат в комбинация с други антихипертензивни средства (с изключение само на АСЕ инхибитори и блокери проводници ангиотензин II (ARB) при хора с диабет или с проблеми в бъбреците (време GFR е <60 мл / мин / 1 73 m ² ).

Препоръчва се лекарството да се използва заедно с лека храна. Също така е препоръчително да приемате таблетки по едно и също време всеки ден. По време на курса на лечение с Racileuse е необходимо да се откаже от употребата на сок от грейпфрут.

[2]

Употреба Rasileza по време на бременност

Информацията за употребата на вещества при бременни жени отсъства. При тестване на животни Рацилес не е имал тератогенен ефект. Други лекарства, които имат пряк ефект върху функцията на RAAS, са причина за развитието на сериозни вродени аномалии, както и за смъртта на новородени.

Подобно на други лекарства, които пряко засягат работата на RAAS, Racileus не трябва да се използва по време на планиране на бременността или през първия триместър. Също така е противопоказано за приемане в 2-ри и 3-ти триместър. При предписване на което и да е лекарство от горната група е необходимо да предупредите тези, които планират бременност, за възможния риск от усложнения, когато приемате лекарството по време на бременност. Необходимо е да се отмени лекарството, ако по време на бременността бе открита бременност.

Няма информация за приема на алискирен в кърмата, в резултат на което е забранено да се приемат лекарства през периода на хранене.

Противопоказания

Основните противопоказания са:

• свръхчувствителност към активния компонент на лекарството или към някой от неговите допълнителни елементи;
• история на оток на Quincke, който се развива поради употребата на алискирен;
• идиопатична или наследствена форма на оток на Quincke;
• комбиниране на алискирен с вещества, итраконазол или такролимус (те са инхибитори на клетъчна P-GP, притежаващ висока ефективност) и добавяне на други мощни инхибитори на P-GP компонент (например, с хинидин);
• медикаментозна комбинация с лекарства, които блокират ангиотензин проводници или с АСЕ-инхибитор - лица с диабет или разстройство в бъбреците (индекс GFR <60 мл / мин / 1.73 m ² );
• бебета на възраст под 2 години.

Странични ефекти Rasileza

Употребата на лекарството може да причини някои странични ефекти:

• имунни реакции: от време на време има анафилактични прояви и признаци на свръхчувствителност;
• баланс и слухови органи: понякога може да се появи световъртеж;
• нарушения в работата на сърцето: често има замайване; периферна подпухналост и тахикардия се срещат по-рядко;
• реакции на съдовата система: от време на време се наблюдава намаляване на налягането;
• органи на дихателната система: може да има кашлица;
• нарушения в работата на храносмилателния тракт: често има диария. Възможно е да има повръщане или гадене;
• реакции на хепатобилиарната система: може да има нарушения в работата на черния дроб и освен това хепатит, жълтеница или чернодробна недостатъчност;
• подкожни слоеве и кожата: понякога развиват симптоми на кожата, включително синдром на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза, сърбеж и обриви и уртикария, и освен това проявление в устната лигавица. Понякога се развива еритема или оток на Куинке;
• реакции на съединителната тъкан и ОПР: често се появява артралгия;
• пикочната система и бъбреците: понякога развиват нарушения на бъбречната функция или бъбречна недостатъчност в остра форма;
• индикации за лабораторни изследвания: главно наблюдавана хиперкалиемия. Нивото на чернодробните ензими се увеличава по-рядко. Понякога се наблюдава намаляване на параметрите на хемоглобина или хематокрита и освен това увеличение на стойностите на креатинина в кръвта.

Свръх доза

Има само ограничена информация за предозиране с лекарства. Може да се приеме, че най-вероятният резултат от предозиране ще бъде намаляването на кръвното налягане, което се дължи на хипотензивните свойства на алискирен. С развитието на симптоматично намаляване на налягането трябва да се осигури поддържаща терапия.

Взаимодействия с други лекарства

Клинични изследвания са показали, че не фармакокинетични лекарствени взаимодействия със следните вещества: целекоксиб от аценокумарол, и алопуринол с пиоглитазон и атенолол и хидрохлоротиазид с изосорбид-5-мононитрат.

Индивидуалните лекарства в комбинация с алискирен могат да променят пиковото си ниво (в рамките на 20-30%) или AUC. Сред тях - метформин (намалява пиковата стойност с 28%), амлодипин (намаление от 29%) и циметидин (увеличение с 19%).

Комбинацията с аторвастатин води до повишаване на пиковите стойности и до 50% ниво на AUC на лекарството. Racilus няма значим ефект върху фармакокинетичните характеристики на метформин, аторвастатин и амлодипин. В резултат на това, когато тези лекарства се комбинират с алискирен, не се налага коригиране на тяхната дозировка.

Приемът на Racileus може леко да понижи нивото на бионаличност на дигоксиновото вещество.

Предварителната информация показва, че ирбесартан може да намали пиковите стойности и AUC на лекарството.

Взаимодействие с елемента CYP450.

Активното вещество не инхибира изоензимите CYP450 (също CYP1A2 с 2С8, както и 2C9 и 2C19 с 2D6, 2E1 с 3А). В допълнение, той не индуцира елемента CYP3A4. Вследствие на това няма причина да се очаква, че алискирен ще повлияе AUC на лекарства, които се индуцират, забавят или метаболизират с участието на тези ензими.

Алискирен претърпява минимален метаболизъм с помощта на ензими на хемопротеин Р450, поради което не се очаква взаимодействие след инхибиране или стимулиране на изоензимите CYP450. Но инхибиторите на елемента CYP3A4 често повлияват P-gp. Това позволява да се очаква повишаване на AUC на алискирен през периода на комбинирана употреба с инхибитори на CYP3A4 елемента, които забавят ефекта на P-gp.

Взаимодействие с елемента P-gp.

В предклинични изпитания показват, че MDR1 / Mdr1a / 1б (P-GP) - това е основната система ефлукс работещи в чревната абсорбция и билиарна екскреция на алискирен. Клиничните тестове показват, че рифампицин (индуктор на P-gp елемента) намалява нивото на бионаличност на алискирен с около 50%. Други индуктори на P-gp вещество (като жълт кантарион) също могат да понижат бионаличността на лекарството.

Въпреки че не са провеждани алискирен с тези проучвания, е известно, че P-GP елемент също играе важна роля в улавянето на различни тъкани, субстрати, и вещества, които забавят P-GP, са в състояние на увеличаване на съотношението на тъкан и плазма. Това позволява инхибиторите на P-gp компонента да въздействат по-силно върху индексите на лекарството вътре в тъканите (увеличавайки ги), отколкото върху плазмените стойности. Потенциалът за лекарствено взаимодействие в P-gp областта най-вероятно ще зависи от нивото на потискане на този вектор.

Субстрати или лекарства, които забавят P- gp (с лоша ефикасност).

Няма значимо взаимодействие с веществата дигоксин, циметидин, амлодипин или атенолол. След комбиниране с аторвастатин (при доза от 80 mg), стойностите на стационарните стойности на пиковите индекси и нивото на AUC на алискирен (в доза от 300 mg) се повишават с 50%. Изследванията върху животни показват, че P-gp е основният определящ фактор при определяне на бионаличността на Рацилеаза.

Медикаменти с умерен ефект на забавяне на P- gp.

Комбинацията на лекарството (300 mg) с кетоконазол (200 mg) или верапамил (240 mg) води до повишаване на максималните плазмени стойности (с 97%) и AUC (с 76%). Трябва да се очаква, че стойностите на алискирен в плазмата в комбинация с верапамил или кетоконазол ще варират в рамките на същите граници, както при употребата на двойна доза Racilease. Клиничните тестове показват, че алискирен в дози до 600 mg (2 пъти препоръчителната стойност) е поносим без нежелани последствия.

Предклиничните изследвания показват, че комбинацията от лекарства с кетоконазол повишава абсорбцията в храносмилателния тракт на алискирен и отслабва билиарна екскреция на веществото. Но се очаква, че използването на P-gp инхибитори ще повиши концентрацията на веществото вътре в тъканите повече от плазмата. В тази връзка трябва да се грижи да се комбинира с лекарство кетоконазол или други P-GP инхибитори (умерена експозиция) - като телитромицин, амиодарон, еритромицин и кларитромицин.

Медикаменти, които забавят P- gp (с мощен ефект).

Тестове за взаимодействието на единични дози при доброволци показват, че циклоспорин (в дози от 200 и 600 мг) се увеличават нивото пик на алискирен (75 мг) е приблизително 2,5 пъти и AUC процент - около 5 пъти. Увеличение може да се наблюдава и при по-високи дози алискирен.

Итраконазол в доза от 100 mg увеличава пиковите стойности на лекарството (150 mg) с 5,8 пъти, както и нивото на неговата AUC (6,5 пъти) при доброволците. Поради това приемането на Racilez в комбинация с мощни инхибитори на P-gp е забранено.

Инхибитори на полипептидни носители на органични аниони.

Предклиничното тестване показва, че алискирен може да се превърне в субстрат на TPOA, което предполага наличието на потенциал за взаимодействие с инхибитори на ТРАО при комбинирането на тези лекарства.

Торасемид с фуроземид.

Комбиниран поглъщане алискирен фуроземид и не влияе на фармакокинетичните характеристики на последната, но когато е около 20-30% атенюиран ефект на фуроземид (проучване относно ефектите на алискирен в вход / w или т / о начин фуроземид не се извършва).

При приемане многократна употреба фуроземид (ден 60 мг) се смесва с алискирен (на ден 300 мг) при пациенти със сърдечна недостатъчност в първите 4 часа намалява отделянето на натрий в урината, а освен това обемът на урината (съответно 31% и 24% ) в сравнение със ситуациите, при които е използван само фуроземид. Средното тегло на хората, приемащи алискирен (300 mg) с фуроземид, надвишава стойностите за тегло на хората, приемащи само фуроземид (84,6 / 83,4 kg).

Когато се използва лекарството в доза от 150 mg, има незначителни промени в ефикасността и фармакокинетичните показатели на фуроземид.

В съществуващата клинична информация няма информация за комбинацията на алискирен и тораземид във високи дози. Известно е, че екскрецията на торасемид през бъбреците се извършва при непряко участие на носители на органични аниони. Минималната доза на алискирен отделя чрез бъбреците и може да се наблюдава само 0,6% от дозата на веществото в урината при получаване PM вътре. Но тъй като установи, че алискирен - субстрат за носител полипептид органичен анион 1А2 (OATP1A2), може потенциално да намали плазмените нива на тораземида под влиянието на алискирен (засяга процеса на абсорбция).

При пациенти, които използват алискирен с торасемид или фуроземид (перорално), се налага внимателно да се проследяват ефектите на тези вещества в началото на лечението или при коригиране на дозите на горепосочените лекарства. Това е необходимо, за да се избегнат промените в обема на междуклетъчните течности, както и възможното претоварване на обема.

Използвайте в комбинация с НСПВС.

Както при употребата на други лекарства, които оказват влияние върху функцията на PAC, в случая на НСПВС е възможно да се отслаби хипотензивните свойства на алискирен.

При индивиди с разстройства на бъбреците (пациенти в напреднала възраст, дехидратация) комбинация от тези лекарства може да допринесе за последващо влошаване на бъбреците (напр недостатъчност в остра форма, често тази патология е обратимо). Поради това се изисква да се комбинират данните за наркотици с повишено внимание (особено за възрастните хора).

Лекарства, повлияващи нивата на серумния калий.

При едновременно използване Rasileza със средства като калий-съхраняващи диуретици, диетични калиеви добавки, заместители на солта, която се състои от калций и други вещества, които могат да повлияят на показателите за калий (например хепарин), може да се увеличи калиеви стойности. Ако това лечение е необходимо, трябва да се направи много внимателно.

При двойна блокада на функцията на RAAS BRA, алискирен или ACE инхибитори.

Клинични изследвания са показали, че двойната блокада на функцията RAAS използване на комбинирана употреба на алискирен с ARBs или АСЕ инхибитори увеличава честотата на странични ефекти (като например инсулт, намаляване на налягането, отслабване на бъбречната функция (например, бъбречна недостатъчност в остра форма) и хиперкалиемия ) в сравнение с монотерапията с използването само на ARBs.

[3], [4]

Условия за съхранение

Расисткото е необходимо да се съхранява на място, където влажността не прониква и в допълнение към недостъпни деца. Температурните стойности са максимум 30 ° С.

[5]

Срок на годност

Расиолозата може да се използва в продължение на 2 години от производството на лекарството.