Rapimig

Рапимиг е лекарство за мигрена. Принадлежи към категорията на селективните агонисти на серотониновите 5HT1 рецептори. Активната съставка е золмитриптан.

Показания Rapimiga

Показан за облекчаване на мигренозни пристъпи (може да бъде придружен от аура или да се развие без нея).

Формуляр за освобождаване

Предлага се в таблетки; 1 блистер от 2 или 6 броя. Вътре в отделна опаковка - 1 блистерна плоча.

Фармакодинамика

Золмитриптан е селективен агонист на рекомбинантните серотонинови 5-HT 1B/1D съдови рецептори. Той има умерен афинитет към серотониновите рецептори от тип 5HT 1A, но няма значителен афинитет или лекарствена активност към серотониновите проводници от тип 5HT2 и 5HT3 или 5HT4. Освен това, той не показва активност към α1-, α2- или β1-адренергични рецептори, хистаминови H1-H2 рецептори, m-холинови проводници или D1-D2 допаминови рецептори.

Лекарството има вазоконстрикторни свойства, главно по отношение на черепните съдове, а също така предотвратява освобождаването на невропептиди (включително вазоактивен чревен полипептид, който е основният ефекторен носител на рефлекторната възбуждаща реакция) и стимулира вазодилатацията, която е в основата на механизма на мигрена. То инхибира развитието на мигренозен пристъп, без да има директен аналгетичен ефект.

В допълнение към спирането на пристъпа, лекарството намалява повръщането, заедно с гаденето (особено при пристъпи от лявата страна), акустичнофобия и фотофобия. То значително влияе върху центровете на мозъчния ствол, които са свързани с развитието на мигрена - това обяснява стабилността на многократното излагане в случай на елиминиране на серии, състоящи се от няколко последователно развиващи се мигренозни пристъпа при един човек.

Рапимиг е много ефективен в комбинирана терапия за мигренозен статус (серия от множество, повтарящи се, тежки мигренозни пристъпи, които продължават 2-5 дни). Той облекчава мигрена, свързана с менструация.

Лекарственият ефект започва след 15-20 минути, достигайки своя пик след 1 час след приемане на таблетката. Най-голям ефект се постига, когато се приема по време на развиващ се пристъп.

Фармакокинетика

След перорално приложение, лекарството се абсорбира добре в храносмилателните органи. Степента на абсорбция не зависи от приема на храна. Средното ниво на абсолютна бионаличност е приблизително 40%. Синтезът на веществото с плазмените протеини е 25%. Необходим е 1 час след прием на лекарството, за да се достигне пиковото ниво. Този показател се поддържа през следващите 4-6 часа. Лекарството не се натрупва в организма при многократна употреба.

В черния дроб протича интензивен процес на биотрансформация, в резултат на който се образува N-десметил метаболит, който има 2-6 пъти по-голяма лечебна активност от свойствата на изходното вещество. За около 1 час този елемент достига 85% от максималното ниво на концентрация.

Екскрецията на золмитриптан се дължи до голяма степен на интрахепатални биотрансформационни процеси, които водят до екскреция на продукти от разпад в урината.

Има 3 основни продукта на разпад: хетероауксин (основният продукт на разпад в урината и плазмата), N-оксид и N-десметил аналози. Само N-десметилираният продукт на разпад е активен. Стойностите на това вещество в плазмата са приблизително 2 пъти по-ниски от стойностите на оригиналния компонент на лекарството. Този елемент е способен да засили лечебните свойства на золмитриптан.

След еднократна перорална доза, повече от 60% от веществото се екскретира в урината (главно като продукт на разграждане, хетероауксин), а други 30% се екскретират с изпражненията като изходен елемент. След приложение на лекарството, общата скорост на клирънс е приблизително 10 ml/минута/kg (една трета от тази цифра е скоростта на клирънс в бъбреците). Клирънсът в бъбреците е по-бърз от скоростта на гломерулна филтрация, което предполага секреция в бъбречните тубули.

Обемът на разпределение след интравенозно инжектиране е 2,4 l/kg. Синтезът на золмитриптан и неговия N-деметилиран продукт от разграждането му с плазмените протеини е доста нисък (около 25%). Средният полуживот на активната съставка е 2,5-3 часа. Полуживотът на метаболитите на веществото е приблизително еднакъв, от което може да се заключи, че екскрецията им е ограничена от скоростта на образуване.

Скоростта на елиминиране на золмитриптан с всички негови продукти от разпадането в бъбреците при хора с тежка или умерена бъбречна недостатъчност е намалена 7-8 пъти в сравнение със здрави хора. Нивото на AUC на изходното вещество с активния продукт от разпадането леко се е увеличило (съответно с 16 и 35%), а полуживотът се е увеличил с 1 час, достигайки 3-3,5 часа. Тези стойности се наблюдават в границите, установени по време на тестове върху доброволци.

Дозиране и администриране

Лекарството не може да се използва за предотвратяване на пристъпи. Необходимо е хапчето да се приеме възможно най-скоро след началото на мигренозен пристъп, въпреки че като цяло ефективността на лекарството не зависи от времето на прием на хапчето след пристъпа.

Допуска се таблетката да не се измива с вода - може да се постави върху езика, така че да се разтвори, и след това да се погълне със слюнка. Тази форма на лекарство е подходяща в случаите, когато няма вода наблизо или е необходимо да се избегне повръщане с гадене, което може да се появи в случай на измиване с течност.

Таблетките се разтварят бързо в устната кухина, въпреки че понякога все пак може да има забавяне в абсорбцията на активния компонент, което забавя началото на ефекта на лекарството.

Блистерът трябва да се отвори чрез отлепване на таблетката от фолиото, а не чрез натискане през опаковката.

За да спрете мигренозен пристъп, вземете 1 таблетка Рапимиг (2,5 mg). Ако няма ефект или симптомите се появят отново в рамките на 24 часа, се препоръчва прием на втора доза.

Ако е необходимо да се приеме втора доза, е необходимо това да се направи поне 2 часа след първата доза. Ако дозата от 2,5 mg не даде резултат, е позволено да се увеличи единичната доза до 5 mg (тази доза се счита за максимално допустимата за единична доза).

Не се допуска прием на повече от 10 мг от лекарството на ден. Не трябва да се приемат повече от 2 дози от лекарството в рамките на 24 часа.

В случай на чернодробна недостатъчност – ако човек има умерена или лека форма на функционално чернодробно нарушение, не се налага корекция на дозата. В случай на тежко нарушение, максималната дневна доза се счита за 5 mg.

[ 1 ]

Употреба Rapimiga по време на бременност

Бременните жени могат да използват Рапимиг само в ситуации, когато потенциалната полза за жената надвишава възможността от нежелани реакции при плода.

Няма информация относно проникването на золмитриптан в кърмата, поради което лекарството трябва да се приема с повишено внимание по време на кърмене. Необходимо е да се сведе до минимум отрицателното въздействие върху детето - кърмете поне 24 часа след прием на лекарството.

Противопоказания

Сред противопоказанията на лекарството:

• непоносимост към компонентите на лекарството;
• умерено или тежко повишаване на кръвното налягане, както и леко неконтролирано повишаване на неговите показатели;
• наличие на коронарна болест на сърцето (това включва анамнеза за миокарден инфаркт в медицинската история на пациента);
• вариантна ангина;
• анамнеза за ТИА и мозъчносъдови нарушения;
• Стойности на CC по-малки от 15 ml/минута;
• приложение в комбинация с ерготамин и неговите производни, както и със суматриптан и наратриптан или други 5HT 1B/1D агонисти;
• патологии в периферната съдова област;
• лица под 18-годишна възраст и над 65-годишна възраст.

Странични ефекти Rapimiga

Възможните странични ефекти, дължащи се на употребата на лекарства, често се развиват в лека форма и се появяват в рамките на 4 часа след приемане на хапчето. Честотата им не се увеличава при многократна употреба, а самите прояви изчезват спонтанно, без да е необходима допълнителна терапия. Сред симптомите:

• сърдечно-съдови реакции: често се появяват палпитации; по-рядко се развива тахикардия или кръвното налягане се повишава леко. Рядко се появяват ангина пекторис, миокарден инфаркт или коронарен спазъм;
• прояви от страна на ПНС и ЦНС: често има нарушение на чувствителността, а заедно с това главоболие с парестезия или хиперестезия, замаяност, усещане за топлина и чувство на сънливост;
• храносмилателна система: обикновено се появява повръщане или гадене, както и сухота в устата и коремна болка. Рядко се развива инфаркт или исхемия (чревен тип; или инфаркт на слезката), която се проявява като кървава диария или коремна болка;
• урогенитална система: понякога се появява полиурия или процесът на уриниране става по-чест. В някои случаи се появява позив за повръщане;
• мускулна и костна структура: често се развива миалгия или мускулна слабост;
• системни реакции и нарушения: наблюдава се предимно астения, а освен това усещане за натиск, болка или тежест във врата и гърлото, както и в гръдната кост и крайниците;
• Имунни реакции: Рядко могат да се появят реакции на свръхчувствителност, включително симптоми на анафилаксия с ангиоедем, както и уртикария.

Някои симптоми могат да бъдат причинени от самата мигрена.

Свръх доза

Прояви на предозиране: доброволци, приели еднократна доза от лекарството (50 mg), са развили седативен ефект. В случай на предозиране, състоянието на пациента трябва да се наблюдава поне 15 часа или докато всички признаци на разстройството изчезнат.

За да се елиминират нарушенията, са необходими стомашна промивка и употреба на активен въглен, както и симптоматично лечение (това включва осигуряване на проходимост на въздуха в дихателната система, както и наблюдение на работата на сърдечно-съдовата система и поддържане на нейните функции). Лекарството няма специфичен антидот.

Няма информация за ефекта на перитонеалната диализа или хемодиализата върху серумните нива на золмитриптан.

Взаимодействия с други лекарства

Разрешено е лекарството да се използва заедно с парацетамол и рифампицин, или с веществата пизотифен или флуоксетин, с лекарствата пропранолол и метоклопрамид, както и с кофеин.

Според информацията, получена след тестове с доброволци, няма фармакокинетично взаимодействие на лекарството с ерготамин. Въпреки това, тъй като на теория вероятността от коронарен спазъм може да се увеличи, препоръчва се употребата на Rapimig поне 24 часа след употребата на ерготамин. Освен това, ерготамините се препоръчват да се използват поне 6 часа след прием на Rapimig.

При употреба на моклобемид (вещество, което е специфичен инхибитор на МАО-А елемента), е наблюдавано незначително повишаване на нивото на AUC (с 26%) на золмитриптан, както и на неговия активен продукт на разпад (с 3 пъти). В резултат на това на хората, използващи МАО-А инхибитори, се препоръчва да използват золмитриптан в дневни дози не повече от 5 mg. Лекарствата не могат да се комбинират, ако моклобемид се приема в количества по-големи от 150 mg 2 пъти дневно.

Циметидин (общ инхибитор на елемента P 450) увеличава полуживота на золмитриптан с 44% и AUC с 48%. Циметидин също така увеличава полуживота и AUC на N-диметилирания активен продукт от разпадането (183C91) 2 пъти. Хората, използващи циметидин, не трябва да приемат повече от 5 mg золмитриптан на ден. Съществуващият общ профил на лекарствени взаимодействия не ни позволява да изключим възможността за взаимодействие на активния компонент с инхибитори на елемента CYP 1A2. Следователно, в случай на комбинация с вещества като хинолони (напр. ципрофлоксацин) и флувоксамин, дозата също трябва да се намали.

Няма фармакокинетично взаимодействие на золмитриптан с флуоксетин (SSRI), както и със селегилин (MAO-B инхибитор). Въпреки това, в случай на комбинация със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (или норепинефрин и серотонин), както и с триптани, може да се развие серотонинова интоксикация (това включва промени в психичното състояние, нарушения на невромускулната функция, както и вегетативна лабилност). Тези прояви могат да бъдат тежки. Ако има лекарствена целесъобразност от употребата на золмитриптан със SSRI или SSRI лекарства, е необходимо да се извърши подходящо изследване на пациента (особено това се отнася до началния период на лечение), да се увеличи дозата или да се използва друго серотонинергично лекарство.

Подобно на други 5HT 1B/1D агонисти, золмитриптан може да инхибира абсорбцията на други лекарства.

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Рапимиг трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурата не трябва да надвишава 30°C.

Срок на годност

Рапимиг е разрешен за употреба в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството.