Първичен склерозиращ холангит: причини

Причината за първичен склерозиращ холангит не е известна. В първичен склерозиращ холангит всички части на жлъчна дърво могат да бъдат включени в хронично възпаление с развитието на фиброза, в резултат на заличаването на жлъчните пътища и в крайна сметка да билиарна цироза. Участието на различни части от жлъчните пътища не е същото. Болестта може да бъде ограничена до жлъчните пътища в кръвта или екстрахепаталните жлъчни пътища. С течение на времето интербулните, септуалните и сегментните жлъчни пътища се заместват с влакнести нишки. Включването на най-малките канали на портални трактове (зона 1) се нарича перихолангит или първичен склерозиращ холангит на малки канали.

Почти 70% от пациентите с първичен склерозиращ холангит имат съпътстващ неспецифичен улцерозен колит и много рядко - регионален илеит. В същото време, при 10-15% случаи на увреждане на черния дроб при улцерозен колит, делът на пациентите със склерозиращ холангит е приблизително 5%. Развитието на холангит може да предхожда колит за период до 3 години. Първичният склерозиращ холангит и улцерозен колит в редки случаи могат да бъдат фамилни. Лицата с хаплотипове Al, B8, DR3, DR4 и DRW52A на системата HLA са по-чувствителни към тях. При хепатита на улици с хаплотип DR4 болестта изглежда напредва по-бързо.

Има признаци на нарушение на имунната регулация. Циркулиращите антитела към тъканните компоненти не се откриват или се откриват при нисък титър. Най-малко две трети от случаите показват перинуклеарни антинеутрофилни цитоплазмени антитела. След чернодробна трансплантация те не изчезват. Вероятно тези антитела не участват в патогенезата, а са епифеномен. В допълнение, серумът открива автоантитела към кръстосано реагиращия пептид, продуциран от епитела на дебелото черво и жлъчния канал. Първичният склерозиращ холангит може да се комбинира с други автоимунни заболявания, включително тироидит и диабет тип 1.

Съдържанието на циркулиращи имунни комплекси може да се увеличи и да се намали екскрецията им. Размяната на допълненията се ускорява.

Също така са нарушени клетъчните имунни механизми. Броят на Т-лимфоцитите намалява в кръвта, но се увеличава в порталните пътища. Съотношението на CD4 / CD8 лимфоцитите в кръвта се увеличава, както и абсолютното и относителното количество на В-лимфоцитите.

Не е ясно дали тези имунни промени показват първично автоимунно заболяване или дали са вторични за увреждане на жлъчните пътища.

Подобна holangiograficheskie и хистологични промени в черния дроб показват в някои инфекции, например kriptosporidioze и имунодефицит. Това е един аргумент в полза на предположението, че първичен склерозиращ холангит има заразно естество. В случай на срока на валидност на това предположение би си помислил, че честата комбинация от първичен склерозиращ холангит с язвен колит е резултат от бактериемия, но това все още не е доказано. Може би продуктите на жизнената дейност на бактериите имат значение. Когато се прилага в дебелото черво на плъхове с експериментално индуцирани възпалителни колит бактериални пептиди, които увеличават тяхното съдържание на жлъчката и periholangita развитие. Освен това, при плъхове с наследствено предразположение към образуване на сляпо черво линия дисбактериоза разработен увреждане на черния дроб, показващ пролиферация и билиарна фиброза и възпалителни промени в зона 1. Накрая, прилагането заек в порталната вена убити непатогенни микроорганизми Ешерихия коли доведе до промени в черния дроб, частично наподобяващи перихолангит, развиващи се при хора.

При неспецифичен улцерозен колит пропускливостта на чревния епител нараства, улеснявайки проникването на ендотоксин и токсични бактериални продукти в порталната вена и след това в черния дроб.

Инфекциозната теория не позволява да се обясни защо не се открива улцерозен колит при всички случаи на първичен склерозиращ холангит и защо тежестта на заболяването не зависи от тежестта на колитите. В допълнение, остава неясно защо първичният склерозиращ холангит може да предхожда колит, защо антибиотиците са неефективни и защо няма подобрение след проктоколектомията.

Патология. За първичен склерозиращ холангит са характерни следните патоморфологични промени:

• неспецифично възпаление и фиброзна сгъстяване на стените на интрахепаталните и екстрахепаталните жлъчни пътища, стесняване на лумена;
• Възпалителната инфилтрация и фиброзата се локализират в подложните и субмукозните слоеве на възпалената стена на жлъчните пътища;
• пролиферация на жлъчните канали в значително фиброзни портални пътища;
• заличаване на голяма част от жлъчните пътища;
• изразени признаци на холестаза, дистрофия и некробиотични промени в хепатоцитите;
• в късния етап - картина, характерна за билиарна цироза.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]