Причини за сидеробластна анемия

Наследствени форми

Те се предават по рецесивен, Х-свързан начин (засегнати са мъжете) или автозомно доминантен начин (засегнати са както мъжете, така и жените).

Метаболитният блок може да възникне на етапа на образуване на делта-аминолевулинова киселина от глицин и сукцинил КоА. Тази реакция изисква пиридоксал фосфат, активен коензим на пиридоксин и аминолевулинова киселина синтетаза. Лабораторните изследвания показват ниски концентрации на протопорфирин и други порфирини в еритроцитите. В други случаи метаболитният блок може да възникне между етапите на образуване на копропорфириноген и протопорфирин IX, вероятно поради дефицит на копропорфириноген декарбоксилаза. В този случай копропорфиринът се увеличава с намалени нива на протопорфирин в еритроцитите. Нарушаването на образуването на протопорфирин и хем прави невъзможно използването на желязо за синтез на хемоглобин, което води до натрупване на желязо в организма и отлагането му в тъканите и органите.

Клиничните симптоми на заболяването обикновено се появяват в края на детството. Пациентите развиват анемичен синдром, причинен от хипоксия и прояви на тъканна хемосидероза, дължащи се на отлагане на желязо, неизползвано за нуждите на хемоцитопоезата, в органи и тъкани. Проявите на анемичен синдром са летаргия, слабост, бърза умора при физическо натоварване. При преглед се отбелязва бледост на кожата и лигавиците, адекватна на степента на анемия. Проявите на хемосидероза са хепатоспленомегалия; сърдечно-съдова недостатъчност, причинена от отлагане на желязо в миокарда (пациентите се оплакват от палпитации, задух, тахикардия, отоци); възможно е развитието на захарен диабет, причинен от отлагане на желязо в панкреаса; може да има увреждане на белите дробове, бъбреците и други органи. При някои пациенти кожата придобива землист оттенък.

Придобити форми

Придобитите форми на анемия, свързани с нарушен синтез на порфирин, могат да бъдат причинени от отравяне с олово.

Битовото отравяне с олово е доста често срещано в педиатричната практика. То се случва при консумация на храна, съхранявана в консервирани или домашно приготвени глинени съдове с глазура. Отравянето с олово най-често се причинява от поглъщане на бои, мазилки и други материали, съдържащи олово, наситени с оловни багрила (вестници, гипс, трошен камък; съдържанието на олово надвишава 0,06%), както и домашен прах и почвени частици (съдържание на олово 500 mg/kg). Оловото попада в атмосферата не само чрез вдишване; най-често се утаява и попада в тялото с прах и почвени частици. При кърмачетата отравяне с олово възниква, когато замърсена вода се използва за приготвяне на адаптирано мляко за кърмачета. Интоксикацията може да е резултат от неспазване на необходимите предпазни мерки при топене на олово в домашни условия.

При оловна интоксикация се нарушава превръщането на делта-аминолевулиновата киселина в порфобилиноген, копропорфириногена в протопорфириноген и включването на желязо в протопорфирин. Тези три метаболитни дефекта в синтеза на хем се обясняват с блокирането от олово на сулфхидрилните групи на ензимите, участващи в тези етапи на синтез - главно делта-аминолевулинова киселина дехидраза и хем синтетаза. В резултат на това се наблюдава натрупване на делта-аминолевулинова киселина в еритроидните клетки (и поява на големи количества в урината), повишаване на съдържанието на протопорфирин, копропорфириноген и желязо в тях. Анемията при оловна интоксикация (сатурнизъм) се причинява и от повишена хемолиза на еритроцитите.

Клиничната картина на сатурнизма се характеризира със симптоми на увреждане на нервната система. Пациентите страдат от главоболие, световъртеж, лош сън, раздразнителност. Възможни са хиперкинетичен синдром и преходна пареза. При продължително и тежко отравяне с олово се развиват полиневрит, енцефалопатия, възможен е и конвулсивен синдром. Появяват се оловни колики, симулиращи „остър корем“. При преглед - бледа кожа, землисто-сивкав оттенък - „оловна бледност“. Характерен признак е оловен кант по венците при шийките на зъбите. Отбелязват се диспептични разстройства.

Придобитите сидеробластични анемии могат да бъдат свързани с употребата на някои лекарства: противотуберкулозни (циклосерин, изониазид), използвани в туморна терапия (мелфан, азатиоприн), хлорамфеникол, т.е. те са вторични. Възможността за развитие на сидеробластична анемия при прием на изброените по-горе лекарства се обяснява с факта, че те са метаболитни антагонисти на пиридоксина и частично инхибират активността на аминолевулиновата киселинна синтетаза.