Превенция и лечение на миелотоксична агранулоцитоза при пациенти с рак

Миелотоксичността е вредният ефект на химиотерапията върху хематопоетичната тъкан на костния мозък. Съгласно критериите на Националния институт по рака на Съединените щати, четири степени на потискане на всяка от хематопоезата са изолирани.

Критерии за миелотоксичност на Националния институт по рака на Съединените щати

	Неутрофилите	Хемоглобин	Тромбоцити
Степен 1	<2000-1500 на мкл	<120-100 г / л	<150 000-75 000 на мкл
Степен 2	<1500-1000 на мкл	<100-80 г / л	<75 000-50 000 на мкл
Степен 3	<1000-500 на мкл	<80-65 г / л	<50 000-25 000 на мкл
Степен 4	<500 на мкл	<65 г / л	<25 000 на мкл

Неутропенията е сериозна проява на миелосупресия, дължаща се на високата смъртност от инфекциозни усложнения, които се развиват на фона на нейния произход. В тази връзка главната задача на онколог е да предотврати развитието на фебрилна неутропения с максимално запазване на интензивността на химиотерапията. Понастоящем това може да се постигне с помощта на цитокини G-CSF или филграстим.

Прилагането на G-CSF препарати (филграстим) е единственият начин да се намали продължителността и дълбочината на миелотоксична неутропения, както и развитието на фебрилна неутропения. Прилагането на лекарства G-CSF преди първия курс на химиотерапия се нарича основна превенция на неутропенията, която е показана на пациентите с рискови фактори, изброени в таблицата.

Рискови фактори за фебрилна неутропения

Характеристики на състоянието на пациента	Характеристики на основното заболяване	Съпътстващи заболявания	Характеристики на терапията
Възраст> 65 години	Туморни лезии на костния мозък	XOBL	Тежки епизоди на неутропения в анамнеза след сходни курсове на химиотерапия
Женски пол	Общи стадии на туморния процес	Болести на сърдечно-съдовата система	Приложение на антрациклини
Кахексия	Повишен LDH (с лимфоми)	Болести на черния дроб	Планираната относителна доза> 80%
Имуно-дефицитни състояние	Онкохематологично заболяване	Захарен диабет	Начална неутропения <1000 в μL или лимфоцитопения
	Рак на белия дроб	Нисък хемоглобин	Многобройни курсове по химиотерапия в историята
		Отворете повърхностите на раната	Едновременна или предишна употреба на лъчева терапия в области, съдържащи хематопоетични
		Сълзи от инфекция

Всекидневник препарати на G-CSF при пациенти, които са продължителна неутропения или фебрилна неутропения епизод в историята, след като предишни подобни курсове на химиотерапия, се нарича вторична профилактика. За да се предскаже изхода на фебрилна неутропения да назначи максималния интензитет и причинна лечение подготовката на G-CSF може да се използва MASSS скрининг система.

Система за скрининг MASSS

Липса или леки симптоми на заболяването	5
Липса на хипотония	5
Липса на ХОББ	4
Солен тумор при отсъствие на анамнеза за гъбични инфекции	4
Липса на обезводняване	3
Умерени симптоми на заболяването	3
Амбулаторно лечение	3
Възраст <60 години	2

Пациентите с резултати по-малки от 21 се считат за изложени на висок риск от нежелани резултати от фебрилна неутропения. Уверете се, че назначаването на G-CSF препарати в продължение на повече от 10 дни от неутропения, брой на неутрофилите по-малък от 100 до л, както и пациенти над 65 години с напреднал рак, пневмония, хипотония, сепсис, инвазивни гъбични инфекции. В допълнение, абсолютна индикация за G-CSF - клинично лечение на пациента в болницата поради фебрилна неутропения.

Стандартният режим на дозиране на филграстим за профилактика и лечение на миелотоксична неутропения е 5,0 μg / kg веднъж дневно, iv или p / k.

За да се постигне стабилен терапевтичен ефект, е необходимо да се продължи терапията с G-CSF, докато абсолютният брой неутрофили достигне очаквания минимум и не надвишава 2,0 × ^{10 9} / L. Ако е необходимо, продължителността на лечението може да бъде до 12 дни, в зависимост от тежестта на заболяването и тежестта на неутропенията. По време на въвеждането на цитокини е необходимо редовно наблюдение на броя на неутрофилите в периферната кръв на пациента. Важно е да се прилагат G-CSF препарати в ежедневен интервал преди или след приемане на антитуморни цитотоксични лекарства поради високата чувствителност на активно пролифериращите миелоидни клетки към тях.

Препаратите от G-CSF са показани за лечение на неутропения, развиваща се след миоеаблативна химиотерапия с високи дози, с трансплантация на автоложни хемопоетични стволови клетки. В тези случаи, филграстим се прилага в доза от 10 μg / kg. След като момента на максималното намаляване на броя на неутрофилите преминава, дневната доза се коригира в зависимост от динамиката на техния брой. Ако неутрофилите в периферната кръв надвишава 1,0h10 ⁹ / L в продължение на три последователни дни, филграстим доза, намалена с 2 пъти (до 5 мг / кг). След това, ако абсолютният брой на неутрофилите над 1,0h10 ⁹ / L в продължение на три последователни дни, филграстим преобръщане. В случай на намаляване на абсолютния брой неутрофили по време на лечението под 1.0 × ¹⁰⁹ / L, дозата на лекарството отново се повишава до 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]