Лекарства за стабилизиране на мембраната

За да се повлияе патохимичната фаза на възпалението при бронхиална астма, се използват следните средства:

• лекарства, стабилизиращи мембраната, които предотвратяват дегранулацията на мастоцитите;
• лекарства, които блокират действието на медиаторите на алергия, възпаление и бронхоспазъм;
• антиоксиданти.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Фармакодинамика

Мембранно-стабилизиращите агенти включват натриев кромогликат (Intal), натриев недокромил (Tyled), кетотифен (Zaditen) и калциеви антагонисти.

Натриев кромогликат

Натриевият кромогликат (Интал) е нестероидно противовъзпалително лекарство, предлагано в следните лекарствени форми. Механизъм на действие на натриевия кромогликат (Интал):

• стабилизира мембраната на мастоцитите, предотвратявайки тяхната дегранулация и освобождаването на възпалителни и бронхоспазматични медиатори (гастамин, левкотриени). Този механизъм се дължи на потискане на фосфодиестеразната активност, което води до натрупване на цАМФ в клетката. От своя страна това спомага за потискане на притока на калций в клетката или дори стимулира неговото отстраняване и намалява функционалната активност на мастоцитите;
• стабилизира мембраната на други целеви клетки (еозинофили, макрофаги, тромбоцити), инхибира тяхната активност и освобождаването на възпалителни и алергични медиатори;
• блокира C1 каналите на мембраните на мастоцитите, което инхибира притока на калций в клетката и насърчава развитието на противовъзпалителен ефект;
• потиска възбуждането на сензорните окончания на блуждаещия нерв, което предотвратява развитието на бронхоконстрикция;
• намалява повишената пропускливост на съдовете на лигавицата и ограничава достъпа на алергени и неспецифични стимули до мастоцитите, нервните и гладкомускулните клетки на бронхите.

Лекарствени форми на натриев кромогликат

Лекарствена форма	Съединение	Показания за употреба	Доза
Интал в капсули за спинхалер	Една капсула съдържа 20 mg натриев кромогликат и 20 mg лактоза	Като средство за основна терапия и за предотвратяване на бронхоспазъм след физическо натоварване и контакт с алерген	1-2 капсули 3-4 пъти дневно под формата на инхалации с помощта на спинхапер
Дозировъчен инхалатор Intal	1 доза от лекарството съдържа 1 mg натриев кромогликат	Същото	1-2 вдишвания 3-4 пъти на ден
Интален разтвор за небулизатор	1 ампула съдържа 20 mg натриев кромогликат в 2 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид	Същото	1-2 инхалации 3-4 пъти дневно
Наелкром	1 ml съдържа 40 mg натриев кромогликат	Профилактика и лечение на сезонен и целогодишен ринит	1 вдишване във всеки ноздрен проход 5-6 пъти на ден
Оптикром	1 ml разтвор съдържа 40 mg натриев кромогликат	Лечение на алергичен кератит и конюнктивит	1-2 капки във всяко око 4-6 пъти на ден

При бронхиална астма натриевият кромогликат се използва най-често в капсули (1 капсула съдържа 20 mg от лекарството), които се инхалират с помощта на специален инхалатор, спинхалер, по 1-2 капсули 3-4 пъти дневно. Продължителността на действие на лекарството е около 5 часа, за да се засили ефектът, се препоръчва инхалиране на краткодействащ симпатикомиметик (салбутамол, беротек) 5-10 минути преди употреба на натриев кромогликат. Изразеният ефект на лекарството започва 1 месец след началото на приема.

Клинични и фармакологични характеристики на Интал (натриев кромогликат):

• използва се профилактично, а не за облекчаване на астматичен пристъп;
• намалява броя на астматичните пристъпи и техните еквиваленти;
• намалява тежестта на бронхиалната хиперреактивност;
• намалява нуждата от симпатикомиметици;
• позволява да се избегне предписването на глюкокортикоиди или да се намали нуждата от тях;
• ефективността не намалява при продължителна употреба.

След вдишване на Интал, около 90% от лекарството се установява в трахеята и големите бронхи, само 5-10% достига до малките бронхи. Показания за употреба на натриев кромогликат:

• като основно противовъзпалително средство, предотвратяващо бронхоспазъм при пациенти с всякаква форма на бронхиална астма. Най-голяма ефективност се наблюдава при атонична форма на бронхиална астма и астма на физическо натоварване при млади и пациенти на средна възраст;
• за намаляване на нуждата от глюкокортикоиди при кортикостероидно-зависима бронхиална астма.

Лечението с натриев кромогликат е препоръчително да се провежда за продължителен период от време (3-4 месеца или повече). Най-добри резултати се наблюдават при сезонна бронхиална астма, но подобрение е възможно и при целогодишна бронхиална астма.

Лекарството се понася добре, но в някои случаи са възможни леки странични ефекти (дразнене на дихателните пътища, кашлица, болки в гърлото, болка зад гръдната кост). Интал няма токсичен ефект върху плода и може да се използва през II-III триместър на бременността.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Дитек

Комбинирано лекарство под формата на дозиран аерозол, състоящо се от бета2-адренергичния стимулант беротек и интал. Използва се както за спиране на астматичен пристъп, така и за превантивно лечение на бронхиална астма при същите показания като интал.

За превантивни цели лекарството се вдишва 4 пъти дневно, 2 дози аерозол; ако възникне пристъп на задушаване, могат да се вдишат допълнителни 1-2 дози.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Натриев недокромил (плочковиден)

Натриевата сол на пиранохинолин дикарбоксилната киселина е нестероидно противовъзпалително лекарство, предлагано в аерозолни кутии от 56 и 112 дози. 1 доза (1 инхалация) осигурява 2 mg от лекарството на бронхопулмоналната система. Обикновено се използва в доза от 2 инхалации (4 mg) 3-4 пъти дневно, като по-късно, с подобряване на състоянието, приемът може да се намали до 2 пъти дневно.

Механизъм на действие на натриев недокромил (Tyled):

• потиска активирането и освобождаването на медиатори от клетки, участващи в развитието на възпаление при бронхиална астма (мастоцити, еозинофили, неутрофили, макрофаги, тромбоцити). По отношение на противовъзпалителната активност, натриевият недокромил е 4-10 пъти по-ефективен от интала;
• инхибира освобождаването на хемотактични фактори от бронхиалния епител; потиска хемотаксиса на алвеоларните макрофаги и еозинофилите, отговорни за възпалителните реакции с алергичен генезис;
• инхибира освобождаването на невропептиди от окончанията на нервните влакна, които причиняват бронхоспастични реакции, като по този начин предотвратява развитието на бронхоспазъм.

Показания за употребата на недокромил натрий са:

• профилактика на всички видове бронхиална астма. Ефективен е при лечението на алергична и неалергична бронхиална астма при пациенти от различни възрасти, предотвратява развитието на ранни и късни астматични реакции към алергени, както и бронхоспазъм, причинен от студ, физическо натоварване;
• намаляване на нуждата от глюкокортикоиди при кортикостероидно-зависима бронхиална астма.

Лекарството се понася добре. Възможни нежелани реакции: нарушение на вкуса, главоболие, дразнене на горните дихателни пътища.

Кетотифен (задитен, позитан)

Произвежда се в таблетки от 0,001 g и има ефект върху патохимичните и патофизиологичните фази на патогенезата на бронхиалната астма.

Механизъм на действие:

• намалена секреция на медиатори от мастоцити и базофили под влияние на алергени (поради инхибиране на фосфодиестеразата с последващо натрупване на цАМФ и инхибиране на транспорта на Са++);
• блокада на H1-хистаминовите рецептори;
• инхибиране на действието на левкотриените и тромбоцитния активиращ фактор върху дихателните пътища;
• инхибиране на активността на клетките-мишени на алергията (еозинофили и тромбоцити).

Кетотифен се използва за предотвратяване на астматични пристъпи. Лечението с кетотифен намалява нуждата от бета2-адреномиметици и теофилин. Пълният терапевтичен ефект се наблюдава 2-3 месеца след началото на лечението. Лекарството може да се използва непрекъснато в продължение на 3-6 месеца. Обичайната доза кетотифен е 1 mg 2 пъти дневно. Той е ефективен и при екстрапулмонални алергични заболявания (сенна хрема, алергичен ринит, конюнктивит, уртикария, оток на Куинке) поради антихистаминния ефект. Възможни странични ефекти: сънливост, повишен апетит, наддаване на тегло.

През последните години е предложена комбинираната употреба на кетотифен и Интал.

Инхалациите с фуроземид имат терапевтичен ефект, подобен на този на Интал. Под влияние на фуроземид, навлизането на натриеви и хлорни йони в бронхиалния секрет намалява, което променя неговия йонен състав и осмотично налягане, което води до инхибиране на освобождаването на медиатори от мастоцитите и намаляване на реакцията на чувствителните нервни окончания на бронхите.

Освен това, фуроземидът насърчава освобождаването на простагландини от бронхиалния епител, които имат бронходилататорен ефект.

Когато се приема перорално, фуроземид не повлиява бронхиалната реактивност. Въпросът за употребата на инхалации с фуроземид за лечение на бронхиална астма обаче не е окончателно решен.

Калциеви антагонисти

Те блокират потенциал-зависимите калциеви канали, намаляват потока на Ca++ в цитоплазмата от извънклетъчното пространство и секрецията на медиатори на възпаление, алергия и бронхоспазъм от мастоцитите. Калциевите антагонисти имат превантивен ефект, тъй като намаляват специфичната и неспецифичната бронхиална хиперреактивност. Освен това, те намаляват нуждата на пациентите от β2-адреномиметици и теофилин. Калциевите антагонисти са най-ефективни при астма, предизвикана от физическо натоварване, показани са и при комбинация от бронхиална астма с исхемична болест на сърцето и артериална хипертония.

Най-често използваните са верапамил (финоптин, изоптин) 0,04 g 2-3 пъти дневно, нифедипин 0,01-0,02 g 3 пъти дневно.

Като калциев антагонист може да се използва 6% разтвор на магнезиев сулфат под формата на инхалации (1 инхалация на ден или през ден, курсът на лечение е 10-14 инхалации).

[ 18 ], [ 19 ]