Поксвируси: Човешки вирус на едра шарка

(. Английски Ро - + едрата шарка) Семеен Poxviridae включва две подгрупи: Chordopoxvirinae, която включва поксивусите гръбначни животни, и Entomopoxvirinae, съчетаващи насекоми вирус едра шарка. Подгрупата на вирусите на гръбначните шарка от своя страна включва 6 независими рода и няколко некласифицирани вируси. Представителите на всеки род имат общи антигени и са способни на генетична рекомбинация. Родовете различават един от друг чрез процентното съдържание на ДНК и свойства, разположение и форма на нишки подобни структури във външната обвивка на вириона, устойчивост на етерни хемаглутиниращи свойства и други характеристики.

[1], [2], [3]

Структура Поксвируси: Човешки вирус на едра шарка

Представители на вида Orthopoxvirus - вируси на едра шарка, маймуни и ваксини. Вирусът на едра шарка причинява особено опасна инфекция на човек, който с усилията на световната общност е бил елиминиран в средата на 70-те години. XX век. Маймунската вирус патогенни не само за приматите: описва случаи при хора без посока, наподобяващи едра шарка. Предвид това обстоятелство е полезно да имаме общи идеи за микробиологията на едра шарка.

Най-изучаваният представител на вида Orthopoxvirus е ваксиниа вирус, който е възникнал или от вируса на кравешката шарка, или от вируса на едрата шарка. Тя е адаптирана към човешкото тяло и за дълго време е била използвана като първата жива вирусна ваксина.

Вариетеният вирус и други представители на този род са най-големият от всички известни животински вируси. Това е един от най-добре организираните животински вируси, който се доближава до структурата на някои структури на бактериите. Вирионът има формата на тухла с малко заоблени ъгли и размер 250-450 нанометра. Състои се от ясно различимо ядро (нуклеоид или ядро), съдържащо геномна двойно-верижна линейна ДНК молекула с молекулно тегло 130-200 MD, свързана с протеини. От двете страни на нуклеоид са овални структури, наречени протеинови тела. Ядрото и страничните тела са заобиколени от ясно различаваща се повърхностна обвивка с характерна структура с бразди. Стената на сърцевината се състои от вътрешна гладка мембрана с дебелина 5 nm и външен слой от редовно подредени цилиндрични субединици. Вирусът има химически състав, напомнящ за бактериите: съдържа не само протеин и ДНК, но и неутрални мазнини, фосфолипиди, въглехидрати.

Поксвирусите са единствените вируси, съдържащи ДНК, които се репродуцират в цитоплазмата на клетката гостоприемник. Цикълът на възпроизвеждане на вируса се състои от следните основни етапи. След адсорбция към повърхността на чувствителни клетки, вирусът навлиза в цитоплазмата чрез рецептор-медиирана ендоцитоза, и допълнително има два етапа "оголване" на вириона, първо под действието на външния протеаза мембрана на клетката е унищожен, има частично superearly транскрипция и синтеза на иРНК, кодираща синтеза на протеин е отговорен за по-нататъшно очистване. Паралелно с това се осъществява репликация на vDNA. Двойните ДНК копия се транскрибват, синтезира се късна иРНК. След това се извършва транслация и се синтезират около 80 вирус-специфични протеини с молекулно тегло от 8 до 240 kD. Някои от тях (около 30) са структурни протеини, останалите са ензими и разтворими антигени. Характеристики на възпроизвеждане на поксвируси могат да се считат като модификация на клетъчните структури, които се превръщат в специализирани "фабрики", където има постепенно узряване на нови вирусни частици. Узрелият вирусен потомство напуска клетката или с неговия лизис, или с поникване. Цикълът на възпроизвеждане на вируси на едра шарка отнема около 6-7 часа.

Вирусът на едрата шарка има хемаглутиниращи свойства; Хемаглутининът се състои от три гликопротеина. Най-важните антигени са: NP-нуклеопротеин, общ за цялото семейство; термоустойчив (L) и термостабилен (С), както и разтворими антигени.

Поксивирусите издържат сушене (особено в патологичен материал) в продължение на много месеци при стайна температура, са устойчиви на естер в 50% разтвор на етанол при стайна температура в продължение на 1 час инактивиран, и в 50% глицерол разтвор при 4 ° С в продължение на няколко продължават години. Устойчив на повечето дезинфектанти: 1% или фенол и 2% формалдехид при стайна температура ги инактивират само за 24 часа, 5% хлорамин - в продължение на 2 часа.

Човешкото същество е податливо на вируса на едрата шарка, както и на маймуните. Когато експерименталната инфекция в мозъка на новородени мишки развива генерализирана инфекция, която завършва летално; за възрастни мишки вирусът е непатоген. Той се възпроизвежда добре при пилешки ембриони, когато е инфектиран с хорионелантовата мембрана, амния, жълтъчната торбичка и алантоичната кухина. На хорионалантоичната мембрана на 10-12-дневни пилешки ембриони вирусът на едрата шарка произвежда малки бели плаки; вирусът на ваксината причинява големи лезии с черна кухина в центъра, причинена от некроза. Важен диференциран признак на вируса на вариола е максималната температура на вирусното размножаване при пилешки ембрион при 38.5 ° С.

Първични и трансплантируеми клетъчни култури, получени от хора, маймуни и други животни, са чувствителни към вируса на варицела. Клетъчна култура на тумор произход (HeLa, Vero) вариола вируса форми плаки малък пролиферативно тип, като има предвид, когато вирусът инфектира маймунската Vero клетка открити кръгли, с центъра на литични плаки. В клетки, вирус на едра шарка ембрионални бъбречни свине може да доведе до ясен цитопатичен ефект, което не се случва, когато инфекцията на тези клетки с маймунската на вирус. В HeLa клетки вариола вируса причинява клетъчна дегенерация кръг, докато вируси маймуни и камилски причина дегенерация да образуват многоядрени клетки.

[4], [5]

Патогенеза

Хората, които се възстановяват след едра шарка, са имунизирани към живота. Дългосрочно устойчив имунитет се образува след ваксинация. 2 главно хуморални неутрализиращи антитела показват вече няколко дни след началото на заболяването, но не предотвратяват прогресивно разпространението на кожни прояви: пациентът може да умре в пустулозен етап, с високо ниво на антитела в кръвта. Антителата, които се появяват на 8-ия ден след имунизацията и достигат максимални титри след 2-3 седмици, също отговарят на изкуствения имунитет, породен от ваксинацията.

Клетъчният имунитет играе не по-малко важна роля от циркулиращите антитела. Установено е, че антитела не се срещат при лица с хипогамаглобулинемия на антитела, но те стават имунизирани срещу вируса на едрата шарка. Този клетъчен имунитет се основава на активността на Т-цитотоксичните лимфоцити.

[6], [7], [8]

Епидемиология

Източникът на инфекцията е болен човек. По-голямата част от тези, които не са ваксинирани срещу едра шарка или неквалифицирани хора, са податливи на тази инфекция. Едрата шарка обикновено се предава от въздушни капчици, но инфекцията не може да бъде изключена чрез контакт (чрез дрехи, кърпи, спално бельо, домакински предмети). Пациентът е заразен с други хора през целия период на развитие на обрив, до изчезването на последния кожух, но е най-опасен през първите 8-10 дни, когато има лезии върху лигавиците.

[9], [10], [11]

Симптоми

Входната порта на инфекцията е лигавицата на горните дихателни пътища. Основно вирус умножение среща в лимфоидната тъкан на гърлото пръстен, а след това за кратко време, вирусът навлиза в кръвния поток и инфектира клетки на ретикулоендотелната тъкани (CMF). Вирусът се умножава там и отново има виремия, но по-интензивна и продължителна. Дерматотропното действие на вируса е свързано със способността му да прониква от кръвния поток в епидермиса, да причинява ранна пролиферация на сублитуални клетки и характерна дегенерация на Malpighian клетки.

Инкубационният период е 8-18 дни. Едрата шарка започва остро: главоболие, мускулни болки, простация, треска. След 2-4 дни върху лигавицата на устата и кожата има характерен обрив - всички елементи почти едновременно, се локализират повече по лицето и крайниците. Обривът преминава през етапите на макулата, папулите, везикулите и пустулите, след което се образува коричка, след което белегът остава белег. При появата на обрив температурата намалява и отново се повишава на стадия на пустулите. От появата на обрива до загубата на корички е около 3 седмици. При такъв класически тежък курс (вариола майор) смъртността по време на епидемията може да достигне 40%: при по-лека форма на заболяването - аластир (малък вариала) - смъртността не надвишава 1-2%.

Диагностика

Диагнозата на природните нерви може да се извърши чрез вироскопски, вирусологични и серологични методи. Най-ефективният и най-бързият начин е директна електронна микроскопия на материал, взет от елементите преди пустули на стъпка обрив, тъй като количеството на вируса в тази стъпка е рязко намалява. Съгласно светлинна микроскопия в съставите на съдържанието на мехурчета открити големи клетки с телета Guarnieri, които са овални цитоплазмени включвания около клетъчното ядро, обикновено хомогенна и ацидофилни, зърнести и с по-малко неправилни очертания. Tauri Guarnieri са "фабрики", където вирусът на вируса се умножава. Намазки получени от съдържанието на флаконите на едра шарка и се оцветяват по метода на М. Морозов, вириони се откриват едра шарка - телешки Paschen.

За изолиране и идентифициране на вирусна инфекция, използвайки 12-14 дни стари пилешки ембриони Chorio-алантоична мембрана, където вирусни форми фини белезникави плаки и инфектирана клетъчна култура за откриване на цитопатичен ефект реакционни настройка gemadsorbtsii или имунофлуоресценция. Материал за инфекция - кръв, назофарингеален излив, отстраняване на кожни елементи от обрив, кори, както и секвен материал.

Специфичният антиген на вируса на едрата шарка може да бъде открит в отпечатъци от обриви и назофарингеален излив от индиректна имунофлуоресценция. В материала на елементите на обрива, антигенът може да се определи чрез имунодифузия, RSK или IFM.

След първата седмица на заболяването е възможно да се открият вирусно неутрализиращи, комплемент-свързващи антитела и хемаглутинини. Наличието на антитела, свързващи комплемента, се счита за най-надеждният признак на едра шарка, тъй като рядко се задържат повече от 12 месеца при ваксинирани пациенти.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Лечение

За целите на специфичното лечение и профилактика се използва метисазон (марборан), лекарство, което потиска вътреклетъчното възпроизводство на вируса на едрата шарка. Той е особено ефективен в ранните стадии на заболяването и в инкубационния период.

Историята на човешката цивилизация помни много епидемии и пандемии от едра шарка. Само в Европа до края на XVIII век. От едра шарка са убити най-малко 150 милиона души. При получаване на Е. Jenner (1796) ваксина срещу вариола е започнала активна борба с болестта, което е довело до пълното му отстраняване. В Съветския съюз, едра шарка е ликвидирана през 1936 г., но за сметка на внесените случаи се записват преди 1960 г. През 1958 г. По инициатива на делегацията СССР да събрание на СЗО прие резолюция относно премахването на едрата шарка в световен мащаб, както и през 1967 г., приета на СЗО засилена програма за ликвидиране на едра шарка. СССР, САЩ и Швеция предоставиха широка финансова помощ за тази програма. Съветският съюз не само да помогне на специалистите, работещи в много ендемични страни, но също така и да се освободи около 1,5 млрд дози от ваксина срещу вариола. Използвани ваксина въведена жив вирус ваксина, отглеждани на някои теле, а след това се почиства и се изсушава. Добри резултати са дадени и от ваксините за култура и ембриона (живаковина). За профилактика и лечение на усложнения, произтичащи понякога след ваксинация, се използва едра шарка донорен имуноглобулин (10% разтвор във физиологичен разтвор гама-глобулин част от кръвни донори специално реваксинирани срещу едра шарка) имуноглобулин и човешки съдържание кръв титрува за едра шарка антитела.

[19], [20]