Патогенеза на хронична бъбречна недостатъчност

Установено е, че повечето пациенти с GFR от около 25 мл / мин и нисш терминал хронична бъбречна недостатъчност неизбежно възниква, независимо от естеството на заболяването. Има адаптивен отговор на загуба на бъбречната хемодинамиката маса действащи нефрони: намаляване плъзгане в аферент (по-изразени) и еферентните артериоли функциониращи нефрони, което води до повишена честота intraglomerular поток плазма, т.е. На гломерулната hyperperfusion и повишаване на хидравличното налягане на капилярите. Резултатът е хиперфилтрация, а впоследствие - глумерулосклероза. Дисфункция на тръбния епител (особено проксималната) е тясно свързана с развитието на тубулоинтерстициален фиброза. Тръбна епител е в състояние да синтез широка гама от цитокини и растежни фактори. В отговор на претоварване или увреждане повишава експресията на адхезионни молекули, синтез ендотелин и други цитокини, които стимулират възпаление и тубулоинтерстициален склероза. В свързаното хипертония при системни условия артериално налягане на увредена авторегулация на бъбречната хемодинамика засяга гломерулна капилярите, смесване hyperperfusion и увеличаване intraglomerular хидравлично налягане. Капилярна напрежение стена води до нарушаване на целостта и пропускливост на базалната мембрана, и по-нататък - до екстравазация на протеинови молекули в мезангиум. Механични повреди на гломерулна дисфункция е съпроводено от освобождаване на цитокини и растежни фактори клетка, действието, което насърчава мезангиална пролиферация, синтез и мезангиална матрица разширяване, и в крайна сметка води до гломерулосклероза. Всяко увреждане на стената на съда насърчава тромбоцитната агрегация освобождаване тромбоксан - мощен вазоконстриктор, който играе съществена роля в развитието на хипертония. Амплификация реактивност и хиперлипидемия стимулира агрегацията на тромбоцитите, което е комбинация с хипертония придружено от още по-ясно изразени промени в гломерулите.

Морфологично субстрат хронична бъбречна недостатъчност - гломерулосклероза, характеризиращ независимо от бъбречно гломерули първично заболяване zapustevaniem, мезангиална склероза, разширяване на извънклетъчната матрица, съставена от ламинин, фибронектин, хепаран сулфат протеогликан, тип IV колаген, и междинния колаген (обикновено липсва в гломерулите). Увеличението на извънклетъчната матрица, замени функционално активен тъкан - сложен процес, който се осъществява с участието на различни растежни фактори, цитокини и протеини на топлинния шок.

Фактори прогресията на хроничната бъбречна недостатъчност: артериална хипертония, функциониращ намаляване нефрони в маса от повече от 50%, за образуването на фибрин в гломерулите, хиперлипидемия, устойчиви нефротичен синдром. При хронична бъбречна недостатъчност има нарушение на осмо- и обемна регулация, състав на йонна кръв, киселинно-базово състояние. В този случай се нарушава екскрецията на крайните продукти на метаболизма на азота, чуждите вещества, метаболизма на протеините, въглехидратите и липидите и се увеличава секрецията на излишните органични вещества и биологично активни вещества.

Намаляването на гломерулната филтрация при хронична бъбречна недостатъчност до 30-20 ml / min води до нарушаване на киселинната амониогенеза и изчерпване на алкалния резерв. Поради намаляването на отделянето на водородни йони под формата на амоний, в условията на запазено подкисляване на урината, се развиват ацидоза и нарушаване на процесите на реабсорбция на бикарбонати в тръбния апарат на бъбреците. Промяната в CBS стимулира развитието на остеопатия, хиперкалиемия и анорексия. Нарушаването на бъбречната функция се съпровожда от хиперфосфатемия и хипокалцемия, повишена активност на алкална фосфатаза и свръхсекреция на паратиреоиден хормон от паращитовидни жлези.

Тъй като бъбречната функция се влошава, намалява производството на активни метаболити на витамин D. В резултат се понижава абсорбцията на калция в червата и реабсорбцията в бъбреците, което води до развитие на хипокалциемия. Пряка корелация между значително падане на бъбречната функция и намаляване на концентрацията на 1,25 (ОН) кръв ₂ витамин D ₃.

При високи концентрации фосфатът действа като уремичен токсин, който определя неблагоприятната прогноза. Хиперфосфатемията също допринася за хипокалцемия, вторичен хиперпаратироидизъм, остеопороза, хипертония, атеросклероза. Хиперпаратироидизъм в комбинация с нарушена производство на активния метаболит на витамин D [1,25 (ОН) ₂ витамин D ₃ ] насърчава остеокластната активност в костите, което води до извличане на калций от тях и развитието на бъбречна остеодистрофия.

Бъбреците са източник на ендогенен еритропоетин (около 90%), така че хроничната бъбречна недостатъчност води до патогенетично значим дефицит на бъбречния еритропоетин. Това нарушава образуването на еритробласти, синтеза на глобин и развива анемия. Налице е пряка връзка между нивото на креатинина и хемоглобина в кръвта. При възрастни анемия се наблюдава при по-късни етапи на хронична бъбречна недостатъчност, отколкото при деца. В допълнение, последните често се забелязват за забавяне на растежа, а по-ранната хронична бъбречна недостатъчност се появява, толкова по-изразена е. Най-значителните отклонения в физическото развитие се наблюдават при деца с вродена патология на пикочната система.

Патогенезата на разстройствата на растежа не е напълно разбрана. Възможните причини за хронична бъбречна недостатъчност:

• ендогенни (бъбречно заболяване или синдром);
• липса на протеин или намаляване на енергийната стойност на храната;
• нарушаване на водно-електролитния баланс;
• ацидоз;
• бъбречна остеодистрофия;
• бъбречна анемия;
• хормонални нарушения.

Доказано е, че забавянето на растежа при хронична бъбречна недостатъчност при деца не е свързано с намаляване на секрецията на растежен хормон или с недостиг на инсулиноподобен растежен фактор-1. Предполага се, че това е причинено от повишаване на съдържанието на протеини, които се свързват с последното поради намаляването на гломерулната филтрация, което на свой ред води до намаляване на биологичната активност на инсулиноподобния растежен фактор-1.

При 50% от всички пубертетни деца с хронична бъбречна недостатъчност се откриват забавен пубертет и хипогонадизъм. Уремия, която настъпва преди и по време на пубертета, причинява по-изразени промени в екзокринната функция на тестисите, отколкото хроничната бъбречна недостатъчност, която се разви след зреене на жлезите.

Недостатъчното хранене на децата бързо води до развитие на протеино-енергиен дефицит, който обикновено се комбинира със симптоми на остеодистрофия.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]