Медицински експерт на статията
Нови публикации
Паркинсонова болест: лечение
Последно прегледани: 23.04.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
[Симптоматично лечение на болестта на Паркинсон
Понастоящем за лечението на болестта на Паркинсон се използват както стандартни препарати на леводопа, така и лекарства с продължително освобождаване, които се различават по скоростта на разтваряне в стомаха. Отварянето на клапана на портала отваря пътя на лекарството да навлезе в тънкото черво, в което се извършва абсорбцията му. Абсорбцията на леводопа в кръвта осигурява специална транспортна система за неутрални и ароматни аминокиселини. В тази връзка, храната, богата на протеини, може да затрудни абсорбирането на леводопа от червата. Кръво-мозъчната бариера на леводопа се преодолява и от специална транспортна система. По този начин неутралните аминокиселини не само в тънките черва, но и в кръвта забавят натрупването на леводопа в мозъка.
На ранен етап от заболяването, терапевтичен отговор на Паркинсон към леводопа зависи малко от скоростта на пристигане на леводопа в мозъка като допамин, формиран от по-рано получи леводопа, тя се натрупва в оцелелите допаминергични терминалите и разпределя, както е необходимо. В по-късен етап пациенти развиващи осцилации (колебания) в началото на това действие дози подобрява състоянието на пациента и в края на нейните симптоми валидност увеличи отново (феномена на "край на изчерпване действие доза"). Промяната в ефекта на леводопа в късен етап изглежда е свързана с прогресивна загуба на пресинаптични допаминергични окончания. В ранен стадий на болестта на Паркинсон останалите допаминергични окончания вероятно са достатъчни, за да се натрупа необходимото количество допамин и да се изолира в съответствие с невроналните нужди. Тъй като болестта прогресира, допаминергичните окончания стават твърде малки и те не са в състояние да осигурят натрупването на допамин. Следователно, клиничният ефект отразява само незабавното действие на леводопа. Феноменът "изчерпване на крайната част на дозата" се характеризира с намаляване на продължителността на ефекта на единична доза, в резултат на което ефектът от предишната доза не се запазва, докато не започне следващата доза. С течение на времето преходите от относително проспериращо състояние към състояние на неподвижност стават все по-резки и внезапно (феноменът "on-off"). С напредването на болестта синаптичната ниво допамин все повече зависи от моментните нива на леводопа в мозъка и по този начин нивото на леводопа в кръвта и амино трептения. По този начин, влошаване ( "изключено") протича срещу недостатъчна концентрация на лекарството в кръвта и подобрение ( "на") - на фона адекватна или прекомерно ниво на лекарството в кръвта. В резултат на това колебанията стават по-изразени. Развитие на дискинезии показва относителното предозиране на леводопа, който може да възникне в резултат на факта, че малък брой на оцеляващите окончания не може да се справи със задачата отстраняване прекомерни количества допамин от синаптичната цепнатина. Със определена роля може да се наблюдава и повишаване на чувствителността на постсинаптичните рецептори към допамина и промяна във функционалното състояние на постсинаптичните стриатални неврони.
Лечението с леводопа увеличава бионаличността на допамина в мозъка. Тъй като допаминът се метаболизира от МАО, той може да бъде придружен от повишено образуване на свободни радикали. Някои предполагат, че свободните радикали могат да ускорят прогресията на заболяването, но няма клинично потвърждение на това явление. Редица специалисти смятат, че времето за назначаване на леводопа трябва да се забави за максимално възможно време, за да се сведе до минимум възможният вредоносен ефект на свободните радикали. Докато други препоръчват, напротив, да се инжектира леводопа възможно най-бързо, за да се намали инвалидността и смъртността. Понастоящем се провеждат бъдещи контролирани проучвания за разрешаване на този проблем.
Допаминовите D1 и D2 рецептори играят ключова роля в болестта на Паркинсон. Постигането на оптималния антипаркинсонов ефект очевидно изисква едновременно стимулиране и на двата вида рецептори. Въпреки това, повечето от използваните понастоящем агонисти на допаминовите рецептори - бромокриптин, перголид, ропинирол, прамипексол - действат основно върху рецепторите на D1. Въпреки че всички тези лекарства могат да бъдат ефективни като монотерапия в ранните стадии на болестта на Паркинсон, според някои източници е необходима и известна стимулация на D1 рецепторите, за да се постигне максимален ефект.
Докато агонисти на допамин D-рецептор повишават дискинезия в случаите, когато те са се развили под влияние на леводопа при пациенти, само като се допаминови агонисти, дискинезия не са били докладвани на развитието или феномена на "включване-изключване". Дали стимулирането на D1-рецепторите е необходимо за развитието на дискинезии остава неясно. Възможно е, че пациенти, които понасят монотерапия с агонист D2-рецептори, болестта просто все още не са достигнали етапа, при който развиващите дискинезия. В същото време, потенциалните контролирани проучвания, проведени през последните години показват, че започване на лечение с агонист на рецептора на допамин, и след това поставяне ако е необходимо, леводопа лекарство, може да забави началото на флуктуации и дискинезии.
Понякога пациентите губят реакцията си към леводопа. Механизмът на развитие на резистентност към леводопа остава неясен, тъй като леводопа може да се превърне в допамин и извън допаминергичните окончания. По-често, лечението се ограничава до сериозни странични ефекти на леводопа.
Лекарства, които повишават освобождаването на допамин, блокират повторното му поемане или метаболизма му, също могат да бъдат полезни при болестта на Паркинсон. В някои случаи се използват дори амфетамини. Като спомагателна терапия, трицикличните антидепресанти са полезни. Инхибитори на моноаминооксидаза В и катехол-О-метилтрансфераза се използват за усилване или удължаване на действието на леводопа, особено в късен етап при пациенти с флуктуации.
Излагането на други невротрансмитерни системи (отлични нередности) може да има ефект и при болестта на Паркинсон. В продължение на много години, мускаринови антагонисти са основно средство за лечение на болестта на Паркинсон, и лекарства като triteksifenidil и benzotropin, са най-често използвани антипаркинсонови агенти. Употребата на тези лекарства обикновено се ограничава до техните странични ефекти (объркване, сухота в устата, задържане на урина), които са особено чести при възрастните хора.
Повишаването на GABA-ергичното предаване с бензодиазепини може да бъде полезно при пациенти, страдащи от паника, на фона на "изчерпване на края на дозата" или "спиране". Понастоящем се разработва друг подход, основаващ се на използването на антагонисти на глутаматен рецептор. Тъй като глутамат - невротрансмитер в kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih, subtalamofugalnyh начини, антагонисти на глутамат рецептори може да намали някои от симптомите на болестта на Паркинсон, отслабване на хиперактивността на тези кръгове. От използваните понастоящем лекарства, способността за блокиране на NMDA рецепторите е притеснена от амантадин. Въпреки, че първоначално е ефективен, ефективността му е ограничена, както показват скорошни проучвания, тя е в състояние да намали тежестта на дискинезия при пациенти в късен стадий на болестта на Паркинсон.
Превантивно лечение на болестта на Паркинсон
Превантивни (неврозащитен) терапия цели да спре или забави допълнително загуба на допаминергични неврони и техните краища при пациенти с болестта на клинично явна Паркинсон или неговата предклиничен етап. Няколко клинични подхода са експериментално разработени. Една от тях предвижда блокадата на МАО, тъй като се предполага, че този ензим е способен да превърне екзогенните съединения в токсични метаболити. Друг подход беше насочен към намаляване на съдържанието на свободни радикали в мозъка, третият подход беше да се ограничи потенциалната глутамат-индуцирана възбудотоксичност чрез блокиране на NMDA рецептори. Тестове селегилин, селективен инхибитор на МАО тип В, и алфа-токоферол, антиоксидантни агенти, неутрализира свободните радикали, които не са потвърдили тяхната способност да забави прогресията на заболяването. В момента се тестват други антиоксидантни лекарства, тъй като витамин Е не прониква достатъчно добре в мозъка.
Забавянето на загубата на допаминергични терминали, използващи превантивна терапия дава възможност за значително удължаване на времето, през което пациентът се повлиява добре от симптоматично лечение. През последните години, като се използват методи на функционалната мозъчна томография (PET, SPECT) показват, че при пациенти, получаващи агонисти на допаминов рецептор (като ропинирол или прамипексол), скоростта на загуба на допаминергични терминали маркери в стриатума ниска от време на лечение с леводопа, но са необходими допълнителни изследвания, за да потвърждават това заключение и определят неговата клинична значимост.