Паранеопластичен синдром

Какво се разбира под термина „паранеопластичен синдром“? Обикновено това е наименованието, дадено на комбинация от симптоми и лабораторни показатели за онкопатология, които не са свързани с развитието на оригиналния тумор и метастази.

Синдромът е неспецифична реакция на организма към растежа на неоплазма, както и към производството на биоактивни съединения от раковите клетки. Паранеопластичният синдром се характеризира с увреждане на ендокринната система, кожата, сърцето и кръвоносните съдове, нервите, мускулите, бъбреците, храносмилателната система и хематопоетичните органи - поотделно или в комбинация помежду си.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Епидемиология

Паранеопластичният синдром не се среща при всички пациенти с рак: според статистиката, само около 15% от пациентите са засегнати.

При приблизително един на всеки трима пациенти развитието на паранеопластичен синдром се обяснява с хормонален дисбаланс. В други случаи са установени неврологични, хематологични или ревматични нарушения.

Смята се, че признаци на паранеопластичен синдром при пациенти с ракови тумори могат да се развият по време на протичането на заболяването в приблизително 60-65% от случаите.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини паранеопластичен синдром

Основната причина за появата на паранеопластичен синдром се счита за активното състояние на раков тумор, както и формирането на реакцията на организма към това активно състояние.

Раковите клетки произвеждат биоактивни протеини, ензими, IG, PG, цитокини, хормонални вещества, растежни фактори, които влияят на функционирането на определен орган или система. Взаимодействието на здрава тъкан и туморна тъкан води до появата на имунни реакции, което от своя страна стимулира появата на автоимунни заболявания.

[ 9 ]

Рискови фактори

Общоприето е, че всеки вид рак може да провокира развитието на паранеопластичен синдром. Но най-често синдромът се проявява при следните патологии:

• при рак на белия дроб;
• при рак на яйчниците;
• при рак на гърдата;
• при рак на тестисите;
• в случай на злокачествени лезии на лимфната система.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Патогенеза

Паранеопластичният синдром може да се развие по различни начини. Злокачественото новообразувание може да доведе до нарушаване на тъканните процеси в резултат на ектопично освобождаване на хормонални фактори. Например, намаляването на нивото на калций в кръвта при онкологията се дължи на ектопично освобождаване на протеини, свързани с ПТХ, които се различават от ПТХ, но проявяват същата физиологична активност. Това може да обясни повишената костна резорбция. В същото време паратироидните протеини допринасят за засилен растеж на неоплазмата и започване на процеса на метастазиране. Такава реакция е най-характерна за рака на белия дроб и бъбреците.

Друг вариант на развитие на паранеопластичен синдром може да бъде причинен от онкоантигени, които карат организма да реагира чрез производство на автоантитела. Съвременната медицина разполага с данни за повече от 400 вида такива антигени. Клиничната роля на повечето антигени, за съжаление, е неизвестна.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми паранеопластичен синдром

Първите признаци на паранеопластичен синдром в повечето случаи се появяват за кратко време, понякога в рамките на няколко седмици или месеци. Симптомите могат да варират в зависимост от вида на паранеопластичния синдром и кой орган е засегнат.

Синдромът се характеризира предимно с миопатия и артропатия, заедно с неспецифични признаци на заболяването.

Видове синдром	Симптоми
Синдром с дерматомиозит и полимиозит	Прогресивна миастения, кожни обриви.
Миастеничен синдром	Миастения гравис, увисване на клепача, диплопия.
Хипертрофична артропатия	Болезнено уголемяване на пръстите на ръцете и краката, периостит, болки в ставите.
Параканцерозен полиартрит	Асиметричен артрит на ставите на краката.
Синдром на амилоидозата	Слабост в ставите, дерматологична пурпура, поява на подкожни възли, слабост на сърдечния мускул.
Лупусен синдром	Възпаление на белите дробове, перикарда, ставите, синдром на Рейно.
Симпатично-дистрофичен синдром	Болка в ръцете, трофични нарушения, фасциит, агресивна форма на полиартрит.

• Неврологичен паранеопластичен синдром

Неврологичният (невромускулен) паранеопластичен синдром се характеризира с увреждане на периферната и централната нервна система.

Синдромът може да се прояви с развитието на енцефалит, неврози, деменция. Често заболяването протича на фона на синдрома на Гилен-Баре, който е вид периферна невропатия, срещаща се при пациенти, страдащи от лимфом на Ходжкин. Възможно е и развитието на други видове периферни невропатии.

• Паранеопластичен синдром при рак на белия дроб

При пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб, паранеопластичният синдром обикновено е съпроводен с развитие на синдром на Кушинг и водно-електролитен дисбаланс.

Синдромът на Кушинг е хиперкортицизъм, причинен от повишени нива на ендогенен или екзогенен глюкокортикоиден хормон (ГК) в кръвта. Патологията се проявява в нарушения на метаболизма на мазнините, въглехидратите и протеините, развитие на имунодефицит, екхимоза, миастения, нарушения на хормоналната регулация в половата сфера и др.

• Ендокринни паранеопластични синдроми

Ендокринните и метаболитни паранеопластични синдроми се проявяват с всякакви нарушения в хормоналния баланс и метаболитните процеси.

При рак на щитовидната жлеза може да се развие хипокалцемия, която се характеризира с латентно протичане и прекомерна невромускулна възбудимост.

• Хематологични паранеопластични синдроми

Хематологичните паранеопластични синдроми се откриват най-често при пациенти със злокачествени тумори. В повечето случаи говорим за умерена или лека нормохромна анемия. Общият кръвен тест често може да разкрие повишена СУЕ, повишено ниво на левкоцити с изместване наляво във левкоцитната формула.

При B-клетъчни тумори на лимфоидни тъкани, паранеопластичен синдром може да възникне на фона на хемолитична анемия с автоимунен генезис, а при пациенти с лимфом на Ходжкин или меланом - на фона на агранулоцитоза. При рак на кръвта се наблюдава тромбоцитопения, а при ракови лезии на черния дроб или бъбреците - еритроцитоза.

Етапи

Етапи на злокачествения процес

1. Трансформативен етап (индуктивен) – трансформация на здрава клетка в ракова.
2. Активен стадий (стадий на промоция) – пролиферация на дегенерирали клетки.
3. Прогресивният стадий е периодът на растеж на злокачествено новообразувание.
4. Последният етап е резултатът от злокачествения процес.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Усложнения и последствия

Самият неопластични синдром е усложнение на раковия процес, така че единствената му последица може да бъде неблагоприятен изход - смъртта на пациента поради нарушена функция на органи и системи. Най-често смъртта настъпва от сърдечна или бъбречна недостатъчност.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Диагностика паранеопластичен синдром

На пациенти със съмнение за паранеопластичен синдром първо се назначават лабораторни изследвания:

• общ кръвен тест (анемия, ускорена СУЕ, левкоцитоза и др.);
• общ анализ на урината;
• анализ на цереброспиналната течност;

Кръвен тест за туморни маркери позволява да се определи наличието на тумор в случаите, когато няма клинични симптоми на злокачествена лезия.

Инструменталната диагностика се извършва за определяне на местоположението на първоначалния раков тумор. Като правило се използват резултатите от компютърна и магнитно-резонансна томография. При наличие на ендокринна патология, причинена от хормонозависими тумори, може да се предпише сцинтиграфия.

При наличие на ракови неоплазми на дихателната или храносмилателната система, биопсията и ендоскопията са информативни.

[ 28 ], [ 29 ]

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза се провежда с непаранеопластични лезии. Понякога за диференциация се използва позитронно-емисионна томография.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Лечение паранеопластичен синдром

Лечението на паранеопластичен синдром е, на първо място, лечение на първоначалния раков тумор. В някои случаи се предписват допълнителни лекарства, които потискат имунните процеси, които служат като тласък за развитието на паранеопластичен синдром.

Лекарствата се използват като допълнително лечение в комбинация с химиотерапия. В зависимост от вида на паранеопластичния синдром, следните групи лекарства могат да бъдат от значение:

• кортикостероиди (преднизолонова серия);
• имуносупресивни лекарства (циклофосфамид, азатиоприн);
• лекарства за стимулиране на невромускулната проводимост (пиридостигмин, диаминопиридин);
• антиконвулсивни лекарства (карбамазепин).

	Начин на приложение и дозировка	Странични ефекти	Специални инструкции
Метилпреднизолон	Лечението започва с принципно малки дози от лекарството. Предполага се, че дозата може да бъде около 200 мг от лекарството на ден.	Сухота, атрофия на кожата, остеопороза, болки в мускулите и ставите, диспепсия, потискане на производството на собствени хормони, раздразнителност, световъртеж.	Не се препоръчва дългосрочно лечение с лекарството.

	Начин на приложение и дозировка	Странични ефекти	Специални инструкции
Циклофосфамид	Лекарството може да се приема перорално, както и чрез инжектиране (начинът на приложение се определя от лекаря). Количеството на лекарството на курс трябва да бъде от 8 до 14 g.	Анорексия, токсичен хепатит, нарушено съзнание, миелосупресия, хеморагичен цистоуретрит, косопад.	Кръвопреливания са необходими през целия курс на лечение.

	Начин на приложение и дозировка	Странични ефекти	Специални инструкции
Азатиоприн	Стандартната доза е 1,5-2 мг на килограм тегло на ден, разделена на три приема. Продължителността на терапията се определя индивидуално.	Миелодепресия, панкреатит, хемолитична анемия.	По време на лечението е необходимо редовно да се следи кръвната картина.

	Начин на приложение и дозировка	Странични ефекти	Специални инструкции
Пиридостигмин	Лекарството се предписва индивидуално. Средната дневна доза е 30-60 мг, разделена на три или четири приема.	Повишено изпотяване, слюноотделяне, лакримация, често уриниране, брадикардия, понижено кръвно налягане.	Лекарството не се предписва при проблеми с дихателната система.

	Начин на приложение и дозировка	Странични ефекти	Специални инструкции
Карбамазепин	Приема се перорално, от 100 до 400 мг 1-2 пъти дневно.	Сънливост, умора, депресивни състояния, дерматит, диспепсия, алергии.	Лекарството е клинично несъвместимо с алкохол.

Наред с медикаментозното лечение и химиотерапията, се препоръчва приемът на витамини, които също имат противораков ефект в различна степен:

• Витамин А се счита за антиоксидант и има възстановителен ефект върху раковите клетки;
• Витамините от група В са отговорни за метаболитните процеси в организма, а също така нормализират функцията на централната и периферната нервна система;
• Витамин С намалява тежестта на страничните ефекти от химиотерапията, а също така предпазва клетките и тъканите от негативните ефекти на свободните радикали;
• Витамин D възстановява калциевия метаболизъм и стимулира процесите на клетъчна диференциация;
• Витамин Е има висока антиоксидантна активност, което позволява приема му за предотвратяване на повторна поява на тумори.

Физиотерапевтично лечение

След консултация с онколог, при паранеопластичен синдром са разрешени следните физиотерапевтични процедури:

• дозирано UV лъчение;
• ДДТ;
• СМТ;
• електросън;
• мускулна електрическа стимулация;
• ултразвук;
• електрофореза;
• хидротерапия;
• магнитна терапия;
• минерални води.

Противопоказано е използването на термични ефекти, високочестотни процедури и масаж директно върху зоната, където се намира неоплазмата.

Народни средства

• При паранеопластичен синдром се препоръчва прием на прополис през устата, по 2 г дневно, с храна (за закуска, обяд и вечеря). Курсът на лечение е 45 дни.
• Очаква се добър ефект от приема на прополис в комбинация с мед. Поради това се препоръчва прием на 15 капки прополисов тинктура и 1 чаена лъжичка мед преди хранене два пъти дневно. Курсът на терапия е три месеца. След едномесечна почивка курсът може да се повтори. Предложеното лечение може да бъде дългосрочно, до 3 години.
• Полезно е да се използва смес на базата на язовска мас: за приготвяне на лекарството вземете 500 мл сок от алое, коняк, течен мед и язовска мас. Приемайте по 1 супена лъжица сутрин, половин час преди обяд и преди вечеря.
• Можете да използвате и следната рецепта от народната медицина: нарежете прясно набрани черешови листа, сложете 4 супени лъжици от тях в 0,5 л вряло мляко, варете 5 минути, покрийте с капак. След 1 час прецедете запарката и приемайте по ½ чаша три пъти дневно в продължение на един месец. Ако е необходимо, курсът може да се повтори.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Билколечение

• Пригответе смес от 100 г градински чай, 70 г бял равнец, 70 г семена от анасон, 100 г бетон. Сложете три супени лъжици от сместа в термос и залейте със 750 мл вряла вода (за една нощ). Сутрин прецедете запарката и пийте по 150 мл 4 пъти на ден 20-30 минути преди хранене.
• Пригответе смес на базата на равни части листа от живовляк, градински чай, аир, оман и женско биле. През нощта запарете 2 супени лъжици от сместа в термос на 0,5 л вряща вода. Сутринта прецедете запарката и приемайте по 100-150 мл 4 пъти на ден, половин час преди хранене.
• Залейте 4 супени лъжици цветове от лайка с 250 мл вряща вода, оставете да престои 20 минути. Пийте по 150 мл дневно, поне 4-5 пъти на ден.
• Приемайте тинктура от бучиниш три пъти дневно, по 2 капки на 1 супена лъжица вода.

Хомеопатия

Хомеопатичното лечение на паранеопластичен синдром се предписва в комбинация с основното лечение и има редица предимства:

• помага за намаляване на тежестта на страничните ефекти от химиотерапията и лъчетерапията;
• забавя растежа на неоплазми;
• подобрява качеството на живот и го удължава;
• предотвратява метастази и рецидив на тумора;
• няма свои собствени странични ефекти.

Хомеопатичните лекарства се предписват строго индивидуално, тъй като дозировката им зависи пряко от стадия и тежестта на раковия процес, от локализацията и продължителността на паранеопластичния синдром.

• Алое - използва се при рак на червата и ректума.
• Aurum muriaticum се използва при рак на лигавиците.
• Барита карбоника се предписва при ракови мозъчни тумори.
• Хекла лава се използва за облекчаване на състоянието на пациенти с ракови лезии на скелетната система.
• Хидрастис се предписва при злокачествени процеси в храносмилателната система.
• Лахезис се препоръчва за употреба при злокачествени процеси в репродуктивната система (рак на яйчниците и матката).
• Lilium tigrinum се използва за онкопатология на гениталната област.

Предотвратяване

Единствената възможна превенция на паранеопластичния синдром е навременното и висококачествено лечение на началния раков процес. Колкото по-рано се предпише лечението, толкова по-благоприятна ще бъде прогнозата на заболяването.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Прогноза

Паранеопластичният синдром може да се прояви по различни начини и да засегне коренно различни органи и органни системи. Следователно, прогнозата може да бъде различна и да зависи както от степента на пренебрегване на раковия тумор (неговия стадий), така и от вида на паранеопластичния синдром. Например, развитието на DIC синдром (синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация) показва началото на необратими процеси в организма, а развитието на хипертрофична артропатия заслужава относително благоприятна прогноза.

[ 44 ]