Oncotron

Онкотрон е антиметаболит и противотуморен агент. Той е цитостатично лекарство, синтетичен производен на антрацендион.

Възможно е лекарството да действа чрез допълнителен електростатичен синтез на митоксантрон с ДНК, което причинява множество разкъсвания във веригата му.

Компонентът митоксантрон засяга пролифериращите и непролифериращите клетки. Ефектът му не е обвързан с етапите на клетъчния цикъл.

В допълнение към противотуморния ефект, митоксантронът има антибактериални, имуномодулиращи и едновременно с това антипротозойни и антивирусни ефекти.

[ 1 ]

Показания Oncotron

Използва се при следните нарушения:

• нелимфобластна левкемия в острата фаза (възрастни);
• карцином на гърдата;
• злокачествени неходжкинови лимфоми;
• първичен хепатоцелуларен карцином;
• карцином на яйчниците;
• Хормонално резистентен рак на простатата, съпроводен с болка.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Формуляр за освобождаване

Елементът се освобождава под формата на инжекционен концентрат (интравенозно или интрапунктурно) - вътре в стъклени флакони от 10 mg/5 ml или 20 mg/10 ml, както и 25 mg/12,5 ml или 30 mg/15 ml (еквивалентно на 2 mg/ml). В кутията има 1 такъв флакон.

Фармакодинамика

Все още не е възможно окончателно да се определи механизмът на противотуморната активност, но въз основа на предварителни данни може да се заключи, че лекарството е вградено между частиците на ДНК молекулата, като по този начин блокира изпълнението на транскрипцията с репликация.

В същото време, митоксантрон инхибира топоизомераза-2 и има неспецифичен ефект върху клетъчния цикъл.

Фармакокинетика

Когато се инжектира интравенозно, митоксантронът преминава в тъканите с висока скорост, след което се разпределя там; оттам постепенно се освобождава. Високи концентрации на елемента се регистрират в белите дробове с черния дроб, а освен това, в намаляващ ред: в костния мозък, сърцето, щитовидната жлеза със слезката, панкреаса и надбъбречните жлези с бъбреците. Той не преодолява кръвно-мозъчната бариера (КМБ).

Интраплазменият синтез на протеини е 90%; метаболитните процеси се развиват в черния дроб. В рамките на 5 дни 13,6-24,8% от веществото се екскретира от тялото с жлъчка, а 5,2-7,9% с урина. Терминалният полуживот е 9 дни.

При хора с чернодробни проблеми скоростта на елиминиране на лекарството е намалена.

Дозиране и администриране

Митоксантронът е компонент на много химиотерапевтични режими, така че при избора на дози, режими и методи на приложение за всеки отделен случай е необходимо да се проучи специалната медицинска литература.

Лекарството се прилага интравенозно с ниска скорост - поне 5 минути; може да се използва и чрез капково вливане - за период от 15-30 минути. Препоръчва се Oncotron да се използва с ниска скорост през инфузионна тръба и едновременно с това да се извърши бърза инфузия на 5% течна глюкоза или 0,9% NaCl.

Лекарството не може да се прилага ректално, подкожно, мускулно или интраартериално.

^{Общо може да се приложи} максимум 200 mg/m2 от лекарственото вещество.

При НХЛ, карцином на яйчниците, гърдата или черния дроб, лекарството се използва като монотерапия в доза от 14 mg/m2 ^веднъж на всеки 3 седмици. При хора, които преди това са преминали химиотерапия, и в допълнение към това, когато се комбинира с други противотуморни средства, дозата на лекарството се намалява до 10-12 mg/m2 ^. В случай на повторни цикли, дозата на лекарството се избира, като се вземат предвид продължителността и интензивността на потискане на хематопоетичните процеси в костния мозък.

Ако броят на неутрофилите по време на предишни цикли е намалял до <1500 или броят на тромбоцитите до <50 000 клетки/μl, дозата на лекарството се намалява с 2 mg/m2 ^. Ако броят на неутрофилите е намалял до <1000 или броят на тромбоцитите до <25 000 клетки/μl, по-нататъшните дози на лекарството се намаляват с 4 mg/ ^m2.

В случай на нелимфобластна левкемия, за индуциране на ремисия, лекарството се използва ежедневно в доза от 10-12 mg/m2 ^- в продължение на 5 дни, докато се достигне обща доза от 50-60 mg/m2 ^. Големи дози от лекарството (14+ mg/m2 ⁾ могат да се използват ежедневно в продължение на 3 дни.

За лечение на хормонорезистентен карцином на простатата е необходима доза от 12-14 mg/ ^m2, прилагана веднъж на всеки 21 дни. Наред с това, ежедневно се използват малки дози кортикостероиди (преднизолон в доза 10 mg/дневно или хидрокортизон - 40 mg/дневно).

При интраплеврално приложение (метастази, засягащи плеврата в случай на НХЛ или карцином на гърдата), единичната доза е 20-30 mg. Преди процедурата лекарството се разтваря в 0,9% NaCl (50 ml). Ако е възможно, ексудатът от плеврата трябва да се отстрани преди започване на лечението. Разтвореният концентрат на Oncotron трябва да се затопли до телесна температура и след това да се приложи с ниска скорост (сеансът продължава 5-10 минути), без да се прилага сила. Първата порция от лекарството се задържа в плевралната кухина в продължение на 48 часа. През целия този период пациентът трябва да се движи - за оптимално разпределение на лекарството в плеврата.

След изтичане на определения период от време (48 часа) се извършва повторно дрениране в областта на плевралната кухина. Ако обемът на излива е по-малък от 0,2 l, първият терапевтичен цикъл приключва. Ако тази цифра е повече от 0,2 l, е необходимо да се извърши повторно инжектиране на 30 mg от веществото.

Преди извършване на повторна инсталационна процедура е необходимо да се определят хематологичните стойности. Втората порция от лекарството може да остане в плевралната кухина. По време на един лечебен цикъл се допускат максимум 60 mg от компонента. Ако броят на тромбоцитите с неутрофили е в нормалните граници, може да се извърши друга интраплеврална инсталация след 1 месец. В рамките на 1 месец преди и след процедурата трябва да се избягва системно лечение с цитостатични лекарства.

[ 6 ]

Употреба Oncotron по време на бременност

Онкотрон не трябва да се предписва по време на кърмене или бременност.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка свръхчувствителност към мигоксантрон или други компоненти на лекарството;
• брой на неутрофилите по-малък от 1500/μl (с изключение на лечението на нелимфобластна левкемия).

Необходимо е повишено внимание при следните условия:

• сърдечни патологии;
• предишно облъчване в медиастиналната област;
• потискане на хематопоетичните процеси;
• тежка бъбречна или чернодробна дисфункция;
• Бакалавърска степен;
• остри инфекции с гъбична, вирусна (това включва херпес зостер и варицела) или бактериална етиология (съществува възможност за генерализация и поява на тежки усложнения);
• заболявания, които носят висок риск от развитие на хиперурикемия (уратна нефролитиаза или подагра);
• лица, които преди това са използвали антрациклини.

Странични ефекти Oncotron

Сред основните странични ефекти:

• увреждане на хематопоетичната функция: левкопения (често се появява към 6-15-ия ден, с възстановяване към 21-ия ден), тромбоцито-, неутро- или еритроцитопения. Понякога се наблюдава анемия;
• храносмилателни нарушения: анорексия, запек, гадене, диария, загуба на апетит, повръщане, силна болка в перитонеума, стоматит и кървене в стомашно-чревния тракт. Рядко се наблюдават повишена активност на чернодробните трансаминази и чернодробна дисфункция;
• нарушения, засягащи сърдечно-съдовата система: промени в ЕКГ стойностите, аритмия с тахикардия, отслабване на фракцията на изтласкване на лявата камера, миокардна исхемия и освен това, ХСН. Токсично увреждане на миокарда (например ХСН) може да възникне както по време на терапия с въвеждането на митоксантрон, така и месеци или дори години след нейното завършване. Вероятността от развитие на кардиотоксични ефекти се увеличава с получаването на обща доза от 140 mg/ ^m2;
• Увреждане на дихателната система: има съобщения за поява на пневмонит с интерстициален характер;
• признаци на алергия: обрив, понижено кръвно налягане, сърбеж или диспнея, както и анафилактични симптоми (напр. анафилаксия) и уртикария;
• локални прояви: развитие на флебит; в случай на екстравазация се появяват парене, подуване, болка и еритем, както и некроза, засягаща близките тъкани. Има информация за вените в областта, където е инжектирано лекарството, както и тъканите до тях, придобиващи интензивен син оттенък;
• други: системна слабост, главоболие, алопеция, повишена температура, силна умора, неспецифични неврологични прояви, болки в гърба, аменорея и менструални нарушения. Рядко ноктите и епидермисът придобиват синкав оттенък. В изолирани случаи се наблюдават дистрофия на ноктите, хиперурикемия или креатининемия, както и вторична инфекция и лечимо синьо оцветяване на склерата.

[ 5 ]

Свръх доза

Интоксикацията може да доведе до потенциране на миелотоксичността, както и до гореспоменатите странични ефекти.

Диализата не дава резултати. В случай на отравяне, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван и да се предприемат симптоматични мерки, ако е необходимо. Няма данни за антидота на елемента митоксантрон.

Взаимодействия с други лекарства

При интравенозно приложение лекарството не трябва да се смесва с други вещества (може да се образува утайка).

Лекарството усилва активността на много цитотоксични лекарства - например метотрексат, цисплатин с винкристин, цитарабин и дакарбазин с циклофосфамид, а освен това и 5-флуороурацил.

Комбинацията от Oncotron и други противотуморни средства, както и употребата на лекарства на фона на облъчване на медиастиналната област, може да увеличи неговата миело- и кардиотоксичност.

Едновременната употреба с лекарства, които блокират тубулната секреция (включително урикозурични средства против подагра - сулфинпиразон), увеличава вероятността от развитие на нефропатия.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Условия за съхранение

Онкотрон трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Течността не трябва да се замразява. Температурни маркировки - максимум 25°C.

Срок на годност

Онкотрон може да се използва в рамките на 3 години от датата на продажба на лекарствения компонент.

Заявление за деца

Няма потвърдена информация, че употребата на лекарството в педиатрията е ефективна и безопасна.

Аналози

Аналози на веществото са Новантрон и Митоксантрон.