Onkotron

Онкотронът е антиметаболитно и антитуморно вещество. Това е цитостатично лекарство, изкуствено производно на антрацен.

Възможно е лекарството да действа чрез допълнителен електростатичен синтез на митоксантрон с ДНК, което води до множество пропуски в неговата верига.

Компонентът на митоксантрон действа върху пролифериращи и непролифериращи клетки. Неговото влияние не е свързано с етапите на клетъчния цикъл.

В допълнение към противотуморния ефект, митоксантронът има антибактериален, имуномодулиращ и с този, антипротозоен и антивирусен ефект.

[1]

Показания Onkotrona

Използва се за такива нарушения:

• не-лимфобластна левкемия в острата фаза (възрастни);
• карцином на гърдата ;
• имащи злокачествен неходжкинов тип лимфом;
• първичен карцином на чернодробните клетки;
• карцином на яйчниците;
• хормон-резистентен рак на простатата, придружен от болка.

[2], [3], [4]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на елемента се извършва под формата на инжекционен концентрат (i / p или v / v въвеждане) - вътре в стъклени флакони с обем от 10 mg / 5 ml или 20 mg / 10 ml, и в допълнение, 25 mg / 12,5 ml или 30 mg / 15 ml (равно на 2 mg / ml). В кутията има 1 бутилка.

Фармакодинамика

Все още не е възможно окончателно да се определи механизмът на антитуморната активност, но според предварителната информация може да се заключи, че лекарството е вкарано между частиците на молекулата на ДНК, като по този начин блокира изпълнението на транскрипцията с репликация.

В същото време, митоксантрон забавя топоизомераза-2 и има неспецифичен ефект върху клетъчния цикъл.

Фармакокинетика

За интравенозно инжектиране, митоксантрон преминава с висока скорост в тъканите, след което се разпространява там; оттам тя постепенно се освобождава. Големи концентрации на елемента се записват в белите дробове с черния дроб, а в допълнение, според степента на намаление: вътре в костния мозък, сърцето, щитовидната жлеза с далака, панкреаса и надбъбречните жлези с бъбреците. BBB не се преодолява.

Вътреплазменият протеинов синтез е 90%; метаболитни процеси се развиват в черния дроб. По време на 5-дневния период, 13.6-24.8% от веществото се екскретира от тялото заедно с жлъчката, а 5.2.7.7.9% се екскретира с урината. Терминалният полуживот е 9 дни.

При лица с проблеми в черния дроб се наблюдава намаляване на скоростта на елиминиране на лекарствата.

Дозиране и администриране

Митоксантрон е неразделна част от много химиотерапевтични схеми, поради което при избора на дози, режим и начин на приложение за всеки отделен случай е необходимо да се изучи специалната медицинска литература.

Лекарството се прилага с ниска скорост интравенозно - най-малко 5 минути; може да се използва чрез интравенозно капене за период от 15-30 минути. Препоръчва се Onkotron да се използва с ниска скорост през инфузионна тръба и в същото време да се извърши бърза инфузия на 5% глюкозен флуид или 0,9% NaCl.

Не е възможно лекарството да се прилага ректално, s / c, интрамускулно или интраартериално.

Допуска се максимум 200 mg / m ^{2 от} лекарственото вещество.

При НХЛ, карцином на яйчниците, гърдата или черния дроб, монотерапията използва лекарството в доза от 14 mg / m ²  1-кратно в 3-седмичен срок. При хора, които преди това са били подложени на химиотерапия и освен това, когато се комбинират с други антитуморни вещества, дозата на лекарствата се намалява до 10-12 mg / m ². В случай на многократни цикли се избират части от лекарството, като се вземат предвид продължителността и интензивността на потискането на процесите на хемопоетичния костен мозък.

С намаляване на броя на неутрофилите по време на предишни цикли до <1500 или тромбоцитни стойности до <50,000 клетки / μl, дозата на лекарството се намалява с 2 mg / m ². Ако намалението на броя на неутрофилите е <1000, или нивото на тромбоцитите - <25000 клетки / µl, тогава допълнителните порции лекарства се намаляват с 4 mg / m ².

В случай nelimfoblastnyh форми на левкемия за индуциране на ремисия, медикаментът се използва всеки ден в доза 10-12 мг / м ²  - над срок от 5 дни, докато общата част на 50-60 мг / м се получава ². Използвайте голяма доза медикамент (14 + мг / м ² ) може да бъде дневно в продължение на 3 дни.

За лечение на хормон-устойчив рак на простатата изисква доза от 12-14 мг / м ² прилага 1-кратно в 21 дни. Наред с това, ежедневно се използват малки количества GCS (преднизон в доза от 10 mg / ден или хидрокортизон при 40 mg / ден).

По време на интраплеврална инсталация (метастази, засягащи плеврата при НХЛ или карцином на гърдата), единична доза е 20-30 mg. Преди процедурата лекарството се разтваря в 0,9% NaCl (50 ml). Ако е възможно, преди началото на лечението ексудатът трябва да се отстрани от плеврата. Необходимо е да се затопли разтворения концентрат на Oncotron до нивото на телесната температура, след което да се влезе с ниска скорост (сесията продължава 5-10 минути), без да се прилага усилие. Първата част от лекарството се забавя вътре в плевралната кухина за 48 часа. През целия този термин пациентът трябва да се движи - за оптимално разпределение на лекарството в плеврата.

След завършване на посочения интервал от време (48 часа) се извършва повторно дрениране в областта на плевралната кухина. При обем на ефузията по-малък от 0.2 L, първият терапевтичен цикъл приключва. Ако тази цифра е повече от 0,2 литра, трябва да извършите друга инсталация от 30 мг от веществото.

Преди извършване на процедурата за повторно инсталиране е необходимо да се определят хематологичните стойности. Втората част от лекарството може да остане вътре в плевралната кухина. При един цикъл на третиране се допускат максимум 60 mg от компонента. С броя на тромбоцитите с неутрофили, който е в рамките на нормалните граници, може да се извърши друга интраплеврална инсталация след 1 месец. В рамките на първия месец преди и след процедурата трябва да се избягва системно лечение с цитостатични лекарства.

[6]

Употреба Onkotrona по време на бременност

Невъзможно е да се назначи Onkotron при кърмене или бременност.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• силна чувствителност, свързана с миоксантрон или други компоненти на лекарството;
• броя на неутрофилите е по-малък от 1500 / μl (с изключение на терапия с не-лимфобластна левкемия).

Необходимо е внимание при следните условия:

• сърдечно заболяване;
• предишно облъчване в областта на медиастинума;
• потискане на хемопоетични процеси;
• тежко бъбречно или чернодробно увреждане;
• И;
• остри инфекции с гъбични, вирусни (включително херпес зостер и варицела) или бактериална етиология (съществува възможност за генерализация и поява на изразени усложнения);
• заболявания, които носят висок риск от хиперурикемия (нефролитиаза с уратна природа или подагра);
• Лица, които преди това са използвали антрациклини.

Странични ефекти Onkotrona

Сред основните странични ефекти:

• поражение на хемопоетична функция: левкопения (често се появява до 6-15 ден, с възстановяване до 21-ия ден), тромбоцито-, неутро- или еритроцитопения. Понякога настъпва анемия;
• Храносмилателни нарушения: анорексия, обстипация, гадене, диария, загуба на апетит, повръщане, силна болка в перитонеума, стоматит и кървене в стомашно-чревния тракт. Рядко се наблюдават повишена активност на чернодробните трансаминази и нарушение на чернодробната функция;
• нарушения, засягащи сърдечно-съдовата система: промени в стойностите на ЕКГ, аритмия с тахикардия, отслабване на фракцията на изтласкване на лявата камера, миокардна исхемия и други, различни от този ХСН. Токсични увреждания в миокарда (например, ХСН) могат да възникнат по време на лечението с въвеждането на митоксантрон и след месеци или дори години след неговото завършване. Вероятността кардиотоксични увеличава ефект при получаване на обща партида от 140 мг / м ²;
• лезии на дихателните органи: има съобщения за поява на пневмонит, който има интерстициален характер;
• признаци на алергия: обрив, понижаване на кръвното налягане, сърбеж или диспнея, както и анафилактични симптоми (например, анафилаксия) и уртикария;
• местни прояви: развитие на флебит; в случай на екстравазация, появяват се парене, подуване, болка и еритема и в допълнение към тази некроза, която засяга близките тъкани. Има информация за придобиването на вените, при които е инжектирано лекарството, както и тъканите до тях, с интензивен син нюанс;
• други: системна слабост, главоболие, алопеция, треска, умора, неспецифични неврологични прояви, болки в гърба, аменорея и менструално разстройство. Понякога ноктите и епидермиса стават синкави. Рядко се наблюдават гъбична дистрофия, хиперурикемия или -креатининемия, а освен това и вторични инфекции, и оцветяващи в синята склера склера.

[5]

Свръх доза

Интоксикацията може да доведе до потенциране на миелотоксичност, както и до гореспоменатите неблагоприятни симптоми.

Диализата не работи. В случай на отравяне трябва внимателно да наблюдавате пациента и да извършвате симптоматични мерки, ако е необходимо. Няма данни за антидотния елемент митоксантрон.

Взаимодействия с други лекарства

При интравенозно инжектиране лекарството не трябва да се смесва с други вещества (може да се появи утайка).

Лекарството повишава активността на много цитотоксични лекарства - например, метотрексат, цисплатин с винкристин, цитарабин и дакарбазин с циклофосфамид и в допълнение към този 5-флуороурацил.

Комбинацията от Онкотрон и други антитуморни вещества, както и употребата на лекарства по време на облъчване на зоната на медиастинума може да повиши миелоидната и кардиотоксичността.

Въведение заедно с лекарства, които блокират секрецията на тубули (сред тях, урикозурични анти-подагрични вещества - сулфинпиразон), увеличава вероятността от нефропатия.

[7], [8], [9]

Условия за съхранение

Onkotron трябва да се съхранява на място, затворено от малки деца. Течността не може да бъде замразена. Температурни знаци - максимум 25 ° C.

Срок на годност

Онкотрон може да се използва в рамките на 3-годишен период от датата на продажба на лекарствения компонент.

Заявление за деца

Няма потвърдена информация, че употребата на лекарства в педиатрията е ефективна и безопасна.

Аналози

Аналози на веществата са Novantron и Mitoksantron.