Ondem

Ondham е вещество, което предотвратява развитието на гадене заедно с повръщане; той е антагонистично лекарство, действащо срещу 5НТ3-терминациите на серотонина.

Лекарствата, използвани в лъчетерапията или цитостатичното лечение, могат да увеличат серотонина в тънките черва, което води до развитие на рефлекс на повръщане - активира края на 5-НТ3 серотонин и възбудата се развива в аферентните рецептори на блуждаещия нерв. В същото време, освобождаването на серотонина се извършва в зоната на посттретира, която чрез централната система инициира развитието на рефлекс на gag.

Лекарството блокира активността на задействащите механизми, отговорни за появата на рефлекс на gag.

[1]

Показания Ondema

Използва се в случай на гадене заедно с повръщане, причинено от лъчелечение или цитотоксична химиотерапия.

Назначава се за предотвратяване на развитието и изхвърлянето на съществуващото повръщане с гадене след края на хирургичните процедури.

[2]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на терапевтичното вещество се осъществява в инжекционната течност - вътре в ампулите с обем 2 или 4 ml; опаковката съдържа 5 такива ампули.

[3], [4]

Фармакодинамика

Ондансетрон е силно селективен антагонист на серотониновите 5HT3 окончания с мощен терапевтичен ефект.

Лекарството елиминира или предотвратява повръщане с гадене, което се развива в резултат на лъчетерапия или цитотоксични химиотерапевтични процедури, и в допълнение към гадене с повръщане, свързани с хирургични операции.

Принципът на влияние на ондансетрон все още не е напълно определен. Съществува предположението, че лекарството блокира появата на рефлекс на gag, осигуряващ антагонистичен ефект върху окончанията на 5HT3, разположени в областта на невроните на CNS и PNS.

Ondem намалява психомоторната активност на пациента, без да има седативен ефект.

Фармакокинетика

След прилагане на лекарството, стойностите на Cmax в плазмата се отбелязват след 10-минутен период. Разпределителният обем е 140 л. Повечето от използваните части са включени в интрахепаталния метаболизъм. В непроменено състояние до 5% от лекарството се екскретира в урината. Времето на полуживот е около 3 часа (за възрастни хора - 5 часа).

Свързването с протеина на интразвезда е 70-76%.

При лица с умерена тежест на бъбречното увреждане (стойностите на СС са 15–60 ml / min), общият клирънс и обемът на разпределение на лекарството намалява, което води до клинично незначително удължаване на полуживота на веществото.

При хора с недостатъчност на черния дроб с хроничен характер (в тежка степен, показателите) на общия клирънс на ондансетрон намаляват значително, едновременно с удължаване на полуживота (до 15-32 часа).

[5], [6],

Дозиране и администриране

Повръщане заедно с гадене, развиващи се с радиация или химиотерапия.

Еметогенният потенциал на лечението на рака варира в зависимост от размера на дозата, както и комбинацията от режими на лъчетерапия с химиотерапия. Изборът на периодичния режим се определя от тежестта на еметогенния ефект.

Възрастни.

Еметогенна химио и лъчева терапия.

За интрамускулни и интравенозни инжекции се изисква прилагане на 8 mg от веществото чрез инжектиране, при ниска скорост (поне половин минута), непосредствено преди началото на лечението.

За да се предотврати появата на продължително или забавено повръщане (появява се след първите 24 часа), е необходимо лекарството да се приема през устата.

Високо химиотерапевтични химиотерапевтични процедури (например, високи порции циплатин).

Лекарството се използва под формата на единична доза от 8 mg (w / m или w / w), която се инжектира преди началото на химиотерапията. Порции над 8 mg (до 16 mg) се оставят да се прилагат изключително чрез интравенозна инфузия (като се използва 0.9% NaCl или друг подходящ разтворител - 50-100 ml от веществото). Продължителността на инфузията е поне 15 минути. По едно време не можете да използвате повече от 16 mg от лекарството.

В случай на високо химиотерапевтично лечение не се изисква дозата от 8 mg (или по-ниска) да се разтваря - тя се прилага чрез IV или IM инжекция при ниска скорост (най-малко 0,5 минути) непосредствено преди началото на процедурата. На следващо място, лекарството се използва 2 пъти на ден - в / в или в / м инжектиране на 8 мг от лекарството след 2 и 4 часа; или може да се използва непрекъсната инфузия (за 24 часа) от първия mg / час на веществото.

Повишаването на ефикасността на лекарството по време на високо химиотерапевтичния курс на химиотерапията може да се постигне с помощта на еднократно допълнително приложение на 20 mg дексаметазон преди процедурата.

Използвайте за възрастовата подгрупа от 0,5-17 години.

В педиатрията, Ondem се прилага чрез инфузия, предварително разтворена в 0.9% NaCl или друг подходящ разтворител. Тази процедура продължава най-малко 15 минути. Част от лекарството се изчислява въз основа на площта на повърхността на тялото или теглото на детето.

Избор на части, като се вземе предвид повърхностната площ на пациента.

Въвеждането се извършва непосредствено преди началото на процедурата - еднократно инжектиране на доза от 5 mg / m ²; докато в / в порцията трябва да бъде максимум 8 mg. След 12 часа започва оралното приложение на лекарството, което може да продължи още 5 дни.

Избор на порции на базата на теглото.

Еднократна инжекция на лекарството е 0,15 mg / kg; А / v частта може да бъде максимум 8 mg от веществото. През първия ден е позволено да се извършват още 2 интравенозни лекарства с 4-часова почивка. След 12 часа се преминава към перорално приложение на лекарството - продължителността му може да бъде още 5 дни.

Възрастни хора.

Хората над 65-годишна възраст трябва да разтворят всяка инжекционна доза за интравенозна инфузия и след това да инжектират в продължение на 15-минутен период; в случай на нужда от повторна употреба, интервалът между инжекциите трябва да бъде поне 4 часа.

На лицата на възраст 65-74 години се предписва начална доза от лекарството, която е 8 или 16 mg; необходимо е да го въведете чрез инфузия (15 минути). Можете да продължите терапията с доза от 8 mg, която се прилага 2 пъти дневно. Тази инфузия продължава 15 минути, а интервалът между леченията е най-малко 4 часа.

Хората на възраст над 75 години първо се прилагат интравенозно с максимум 8 mg от лекарството (минимум 15-минутна инфузия). По-късно същите 8 mg от лекарството се прилагат 2 пъти дневно (15-минутна инфузия с минимум 4-часови интервали между тях).

Лица с увредена чернодробна функция.

При хора със сходни нарушения с умерен или тежък характер се наблюдава значително намаляване на клирънса и се увеличава срока на полуживот на серума. Такива пациенти могат да се прилагат на ден с максимум 8 mg Ondem.

Постоперативно повръщане с гадене.

Възрастни.

За да се предотврати появата на следоперативни нарушения (повръщане с гадене), 4 mg от лекарството трябва да се инжектират интрамускулно или чрез интравенозна инжекция (ниска скорост) по време на инжекционния процес на анестезия.

Когато гаденето вече е налице, се използва същата доза доза заедно с повръщане, което се използва бавно интравенозно или интрамускулно.

В детска възраст (от 1-ви месец и до 17-та годишнина).

За предотвратяване или елиминиране на постоперативното повръщане с гадене при дете, оперирано под обща анестезия, се използва 0.1 mg / kg от лекарството (максимум 4 mg от веществото) чрез бавна инжекция (поне половин минута) преди анестезия, по време на тази инжекция, и също след него или след операция.

[9]

Употреба Ondema по време на бременност

Няма информация дали е безопасно да се използва лекарството по време на бременност. Експериментите с участието на животни показват, че Ондам не оказва отрицателно въздействие върху ембрионалното и феталното развитие, както и върху хода на бременността, пери- пета и постнаталния период. Но поради липсата на потвърждение на тези данни за лице, не е необходимо да се предписват лекарства за бременни жени.

Освен това експерименталните тестове показват, че ондансетрон преминава в млякото на майката при животните. Ето защо, когато необходимостта от употребата на лекарството е необходимо да се откаже от кърменето.

Противопоказания

Противопоказан в комбинация с апоморфин хидрохлорид - поради риска от силно понижаване на стойностите на кръвното налягане и загуба на съзнание в случай на комбинация.

Също така не се предписва на хора със силна чувствителност, свързана с елементите на лекарството.

[7], [8]

Странични ефекти Ondema

Основните странични знаци са:

• имунни нарушения: симптоми на непосредствена непоносимост (понякога могат да бъдат тежки, дори да достигнат анафилаксия);
• Нарушения на НС: гърчове, главоболие и двигателни нарушения (сред тях екстрапирамидни прояви - дистонични симптоми, очна криза и дискинезия, които не водят до постоянни клинични усложнения) и освен замаяност - главно при високи нива на приложение на лекарството;
• проблеми със зрителната функция: краткосрочно зрително увреждане (непрозрачност на очите), както и временна слепота (главно след интравенозна инжекция). Слепотата често изчезва след 20 минути;
• сърдечни нарушения: аритмии, брадикардия и в същото време болка в гръдната кост (придружена от ST депресия или не) и удължаване на QT интервала (това включва също треперене или вентрикуларна фибрилация);
• съдови нарушения: намаляване на кръвното налягане и горещи вълни, или чувство на топлина;
• проблеми, засягащи органите на гръдната кост и дихателните пътища: хълцане;
• лезии на храносмилателната система: запек;
• признаци на хепатобилиарната система: не са придружени от симптоми на повишена стойност на чернодробната активност. Основно се наблюдава при хора, използващи химиотерапевтични средства, които съдържат цисплатин;
• лезии на подкожната тъкан и епидермиса: токсичен обрив (например PET);
• системни нарушения: локални прояви в областта на инжектиране.

По време на наблюденията след регистрацията бяха регистрирани следните нарушения:

• Лезии на CVS: дискомфорт и болка в гръдната кост, сърцебиене, екстрасистолия, припадък, тахикардия (това включва неговите надкамерни и вентрикуларни типове), промени в показанията на ЕКГ и предсърдно мъждене;
• признаци на непоносимост: анафилаксия и анафилактични симптоми, обриви, бронхиален спазъм, уртикария, ангиоедем и сърбеж;
• Нарушения на функцията на Народното събрание: хорея, парестезия, усещане за парене, диплопия и миоклонус, и в допълнение, разстройство на походката, езично изтласкване и безпокойство;
• системни прояви и локални признаци: болка, зачервяване и усещане за парене в областта на инжектиране, както и повишаване на температурата;
• други: развитие на хипокалиемия.

Свръх доза

Ондансетрон, в зависимост от размера на частта, увеличава стойностите на QT-интервала. При отравяне с наркотици е необходимо да се следи ЕКГ.

Симптомите на предозиране включват тежка обстипация, нарушение на зрението, понижаване на стойностите на BP и вазовагални признаци с временна AV-блокада на 2-ра степен. Всички тези прояви изчезват напълно и независимо.

Лекарството няма антидот, следователно, по време на интоксикация се предприемат симптоматични и поддържащи мерки.

Невъзможно е да се използва ипекац за елиминиране на ондантроновото отравяне, тъй като неговият ефект няма да се развие поради антиеметичния ефект на Ондем.

[10], [11], [12]

Взаимодействия с други лекарства

Ондансетрон не забавя или ускорява обменните процеси на други лекарства, когато се комбинира с него. Проведените тестове показаха, че лекарството не взаимодейства с фуроземид, лигнокаин, темазепам, алкохолни напитки, а освен това с морфин, тиопентал, алфентанил, пропофол и трамадол.

Лекарството участва в обмяната, заедно с различни чернодробни хемопротеинови P450 ензими, както и CYP3A4 заедно с CYP2D6, както и CYP1A2. Различни обменни ензими позволяват, при стандартни параметри, да компенсират забавянето или отслабването на активността на някоя от тях (вероятно с генетичен дефицит на CYP2D6 елемента) от влиянието на други ензими, в резултат на което ефектът върху клирънса на системата не е развит (или ще бъде незначителен).

Внимателно, Ondam трябва да се комбинира с лекарства, като удължава QT-интервала или води до нарушаване на солевия баланс.

Използването на лекарството в комбинация с апоморфин хидрохлорид е забранено, защото може да доведе до силно намаляване на стойностите на кръвното налягане и загуба на съзнание.

При хора, които използват потенциални индукторни вещества на компонента CYP3A4 (например, карбамазепин с фенитоин, както и рифампицин), нивото на клирънса на лекарството се увеличава и стойностите на кръвта намаляват.

Развитието на серотонинова интоксикация (с промени в психичния статус, нервно-мускулни нарушения и вегетативна лабилност) се развива в случай на комбинирана употреба на лекарството заедно с други серотонинергични лекарства - например, SSRIs, както и SPRIs.

Информацията, получена по време на някои клинични тестове показва, че ондансетрон може да отслаби аналгетичния ефект на трамадол.

Въвеждането на лекарството заедно с вещества, които удължават стойностите на QT-интервала, води до допълнително удължаване.

Комбинираното използване на Ondem и кардиотоксични лекарства (например, антрациклини) повишава вероятността за развитие на аритмии.

Условия за съхранение

Ondem може да се съхранява на място, което е затворено за деца. Температурни индикатори - не по-високи от 25 ° C.

[13], [14], [15]

Срок на годност

Ondam се разрешава да се използва за период от 36 месеца от момента на продажбата на терапевтичното вещество.

[16], [17], [18], [19]

Заявление за деца

За химиотерапия се предписват деца на възраст над шест месеца, както и за превенция и елиминиране на постоперативното повръщане с гадене - по-възрастни от 1 месец.

[20]

Аналози

Аналози на лекарството са препаратите Zondan, Emetron и Ondansetron с Osetron.

[21], [22]