Миодистрофия на Дюшен и Бекер.

Мускулните дистрофии на Дюшен и Бекер са Х-свързани рецесивни заболявания, характеризиращи се с прогресивна проксимална мускулна слабост поради дегенерация на мускулните влакна. Мускулната дистрофия на Бекер има по-късно начало и е по-лека.

Диагнозата се поставя клинично и се потвърждава чрез измерване на протеина (дистрофин), произвеждан от мутиралия ген. Лечението се фокусира върху поддържане на функцията с физиотерапия и използване на брекети и ортопедични стелки; преднизолон се прилага на някои пациенти с тежка загуба на функция.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Какво причинява мускулна дистрофия на Дюшен и Бекер?

Мускулните дистрофии на Дюшен и Бекер се причиняват от мутации в локуса Xp21. При мускулната дистрофия на Дюшен, мутацията води до липса на дистрофин, протеин на клетъчната стена. При мускулната дистрофия на Бекер, мутацията води до анормални или недостатъчни количества дистрофин. Мускулната дистрофия на Дюшен се среща при 1/3000 живородени момчета; мускулната дистрофия на Бекер се среща при 1/30 000 живородени момчета.

Симптоми на мускулна дистрофия на Дюшен и Бекер

Мускулната дистрофия на Дюшен обикновено се появява между две и три години. Развива се проксимална мускулна слабост, обикновено започваща от долните крайници. Децата развиват клатушкаща се походка, ходене на пръсти и лордоза. Тези деца често падат и имат затруднения при бягане, скачане, качване по стълби и слизане от пода. Мускулната дистрофия на Дюшен прогресира стабилно, причинявайки флексионни контрактури на ставите и сколиоза. Развива се плътна псевдохипертрофия (мастно и фиброзно заместване на отделни уголемени мускулни групи, особено на мускулите на прасеца). Повечето пациенти са приковани към инвалидна количка до 12-годишна възраст и умират от респираторни усложнения до 20-годишна възраст. Сърдечните заболявания обикновено протичат асимптоматично, въпреки че 90% от пациентите имат абнормни ЕКГ. Една трета от пациентите изпитват лека, непрогресираща интелектуална затрудненост, с нарушения на вербални, а не на невербални тестове.

Мускулната дистрофия на Бекер става клинично очевидна много по-късно и симптомите ѝ са по-слабо изразени. Пациентите обикновено могат да ходят поне до 15-годишна възраст, а много от тях остават способни да ходят и в зряла възраст. Повечето засегнати пациенти живеят повече от 30-40 години.

Диагноза на мускулна дистрофия на Дюшен и Бекер

Диагнозата се подозира въз основа на характерни клинични прояви, възраст на начало и фамилна анамнеза, показваща Х-свързан модел на унаследяване. Признаци на миопатия се откриват чрез електромиография (бързо предизвикани, кратки, нискоамплитудни двигателни потенциали) и мускулна биопсия (некроза и изразени разлики в размера на мускулните влакна). Нивата на креатин киназата могат да се повишат до 100 пъти спрямо нормалните.

Диагнозата се потвърждава чрез имунооцветяване на дистрофин. Дистрофин не се открива при пациенти с дистрофия на Дюшен; при пациенти с дистрофия на Бекер, дистрофинът обикновено е анормален (с по-ниско молекулно тегло) или присъства в намалени концентрации. ДНК анализ на периферни кръвни левкоцити за мутации също може да потвърди диагнозата, ако се открият аномалии в гена на дистрофина (делеции и дупликации при около 65% и точкови мутации при около 25% от пациентите).

Откриването на носителство и пренаталната диагностика са възможни с помощта на конвенционални методи (анализ на родословието, определяне на креатин киназа, определяне на феталния пол) в комбинация с ДНК анализ и имунно оцветяване на мускулна тъкан с антитела срещу дистрофин.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Лечение на мускулна дистрофия на Дюшен и Бекер

Няма специфично лечение за мускулна дистрофия на Дюшен и Бекер. Умерените упражнения се насърчават възможно най-дълго. Пасивните упражнения могат да удължат периода, през който пациентът може да ходи, и не се нуждаят от инвалидна количка. Ортезите за крака с тракция на коляното и стъпалото помагат за предотвратяване на флексия по време на сън. Ортезите за крака могат временно да помогнат на пациента да поддържа функцията си за ходене или стоене. Трябва да се избягва затлъстяването; калорийните нужди при тези пациенти са по-ниски от нормалните за тяхната възраст. Показано е също насочване на пациента и семейството му за генетична консултация.

Ежедневният преднизолон не води до дългосрочно клинично подобрение, но вероятно забавя прогресията на заболяването. Няма консенсус относно дългосрочната ефективност на преднизолона. Генната терапия понастоящем не е налична. Понякога мускулната дистрофия на Дюшен и Бекер изисква коригираща хирургия. При наличие на дихателна недостатъчност може да се използва неинвазивна дихателна поддръжка (напр. назална маска). Елективната трахеостомия набира все по-голямо разпространение, позволявайки на пациента да живее повече от 20 години.