Maxipim

Максипим е прах, използван за приготвяне на инжекционен разтвор.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показания Maxipima

Показан (за възрастни) за елиминиране на инфекциозни процеси, причинени от микрофлора, чувствителна към действието на лекарства:

• в дихателната система (като пневмония или бронхит);
• в подкожния слой и кожата;
• интраабдоминални инфекциозни процеси (включително инфекции на жлъчния мехур и перитонит);
• гинекологични инфекции;
• при сепсис.

Използва се също при емпирично лечение на фебрилна треска и за предотвратяване на усложнения, възникващи след операции в интраабдоминалната област.

При лечение на деца:

• пневмония, сепсис;
• инфекциозни процеси в пикочните пътища (включително пиелонефрит);
• подкожни и кожни инфекции;
• емпирична форма на лечение на фебрилна треска;
• бактериална форма на менингит.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Формуляр за освобождаване

Произвежда се под формата на прах в бутилки от 0,5, 1 или 2 г. Всяка отделна опаковка съдържа 1 бутилка лекарство.

[ 7 ]

Фармакодинамика

Цефепим инхибира процеса на свързване на ензими, разположени в стените на бактериалните клетки, и също така има широк спектър на действие срещу много грам-отрицателни и грам-положителни микроби. Веществото има висока устойчивост на хидролиза, използваща повечето β-лактамази, както и слаб афинитет към β-лактамази, които са кодирани от хромозомни гени. То е способно бързо да проникне в клетките на грам-отрицателни микроби.

Лекарството е активно срещу следните бактерии:

Грам-положителни аеробни микроби: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (това включва и техните щамове, способни да произвеждат β-лактамаза) и други щамове стафилококи (включително Staphylococcus hominis и Staphylococcus saprophyticus). Освен това, това се отнася и за Streptococcus pyogenes (стрептококи категория А), Streptococcus agalactiae (стрептококи категория B) и пневмококи (това включва и щамове с умерена резистентност към пеницилин - MIC 0,1-1 μg/ml). Това се отнася и за други β-хемолитични стрептококи (категории C, G, F), Streptococcus bovis (категория D) и стрептококи от серията Viridans. Повечето щамове ентерококи (включително например Enterococcus faecalis), както и стафилококи, които проявяват резистентност към метицилин, са резистентни към повечето цефалоспорини, включително цефепим.

Грам-отрицателни аеробни бактерии: псевдомонади, включително pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida и P. stutzeri, както и клебсиела (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca и K. ozaenae) и E. coli. Включени са също ентеробактерии (включително enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes и E. sakazakii), протеи (включително proteus mirabilis и proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (като subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. и aeromonas hydrophila. Освен това, тя обхваща и Citrobacter (включително Citrobacter freundii и C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, бацил на Дюкрей и Haemophilus influenzae (включително щамове, които произвеждат β-лактамаза). Той обхваща също H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgan's bacillus, Moraxella catarrhalis (този списък включва и щамове, които произвеждат β-лактамаза), гонококи (този списък включва и щамове, които произвеждат β-лактамаза) и менингококи. Засяга също Pantoea agglomerans, Providencia spp. (включително Providence Rettger и Providence Stewart), Salmonella, Serratia (също Serratia marcescens и S. liquefaciens), Shigella и Yersinia enterocolitica.

Цефепим обаче няма ефект върху много щамове на Stenotrophomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.

Влияе на анаеробни микроби: Bacteroides (включително B. melaninogenicus с други микроби в устната кухина, които са включени в групата на Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus и Veillonella.

Цефепим няма ефект върху Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакокинетика

По-долу са представени средните стойности на концентрацията на активното вещество в плазмата при здрави възрастни доброволци (мъже) след различни периоди от време (след им/м и и/в инжектиране; еднократна доза):

• интравенозно приложение на 0,5 g от лекарството - 38,2 mcg/ml (след 30 минути); 21,6 mcg/ml (след 1 час); 11,6 mcg/ml (след 2 часа); 5,0 mcg/ml (след 4 часа); 1,4 mcg/ml (след 8 часа) и 0,2 mcg/ml (след 12 часа);
• интравенозно приложение на 1 g от лекарството - 78,7 mcg/ml (след 30 минути); 44,5 mcg/ml (след 1 час); 24,3 mcg/ml (след 2 часа); 10,5 mcg/ml (след 4 часа); 2,4 mcg/ml (след 8 часа); 0,6 mcg/ml (след 12 часа);
• интравенозно приложение на 2 g разтвор - 163,1 мкг/мл (след половин час); 85,8 мкг/мл (след 1 час); 44,8 мкг/мл (след 2 часа); 19,2 мкг/мл (след 4 часа); 3,9 мкг/мл (след 8 часа); 1,1 мкг/мл (след 12 часа);
• интрамускулно инжектиране на 0,5 g от лекарството - 8,2 мкг/мл (след половин час); 12,5 мкг/мл (след 1 час); 12,0 мкг/мл (след 2 часа); 6,9 мкг/мл (след 4 часа); 1,9 мкг/мл (след 8 часа); 0,7 мкг/мл (след 12 часа);
• интрамускулно приложение на 1 g от лекарството - 14,8 mcg/ml (след 30 минути); 25,9 mcg/ml (след 1 час); 26,3 (след 2 часа); 16,0 mcg/ml (след 4 часа); 4,5 mcg/ml (след 8 часа); 1,4 mcg/ml (след 12 часа);
• интрамускулно приложение на 2 g от лекарството - 36,1 mcg/ml (след 0,5 часа); 49,9 mcg/ml (след 1 час); 51,3 mcg/ml (след 2 часа); 31,5 mcg/ml (след 4 часа); 8,7 mcg/ml (след 8 часа); 2,3 mcg/ml (след 12 часа).

Лечебни концентрации на активния компонент на лекарството се наблюдават и в слуз, отделяна от бронхите, жлъчката, храчките и урината, както и в апендикса, простатата и перитонеалната течност с жлъчния мехур.

Средният полуживот е приблизително 2 часа. Когато здрави доброволци са приемали лекарството в доза от 2 g (с 8-часови интервали между дозите) в продължение на 9 дни, не е наблюдавано натрупване на веществото в организма.

В резултат на метаболизма, цефепим се превръща в елемента N-метилпиролидин, а той от своя страна се превръща във веществото N-метилпиролидин оксид. В този случай средната стойност на общия клирънс е 120 ml/минута. Екскрецията на цефепим се осъществява почти изцяло чрез регулаторни процеси в бъбреците - главно чрез гломерулна филтрация (в бъбреците средното ниво на клирънс е 110 ml/минута). В урината се открива около 85% от лекарството (под формата на постоянно активно вещество), освен това 1% от веществото N-метилпиролидин, още приблизително 6,8% от елемента N-метилпиролидин оксид и също приблизително 2,5% от компонента епимер цефепим. Синтезът на лекарството с плазмените протеини е по-малък от 19%. Този показател не зависи от нивото на серумната концентрация на лекарството.

Тестове, проведени върху хора с различна степен на бъбречна недостатъчност, показват, че полуживотът се увеличава в зависимост от тежестта. Средната стойност за тежка бъбречна дисфункция при хора, подложени на диализно лечение, е 13 часа (в случай на хемодиализа) и 19 часа (ако се използва перитонеална диализа).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозиране и администриране

Преди употреба на лекарството е необходимо да се направи кожен тест за реакция на чувствителност.

Стандартната доза за възрастни е 1 g, прилагана интравенозно или интрамускулно на интервали от 12 часа. Курсът на лечение често трае 7-10 дни, но тежките инфекции може да изискват по-дълга терапия.

Въпреки това, методите на приложение и дозите варират в зависимост от чувствителността на патогенните микроби, тежестта на инфекциозния процес, както и от бъбречната функция на пациента. По-долу са дадени препоръки за дозиране на Maxipim за възрастни:

• инфекциозни процеси в пикочните пътища (умерена или лека тежест) – 0,5-1 g интрамускулно или интравенозно на всеки 12 часа;
• други инфекции (умерена или лека тежест) – 1 g интрамускулно или интравенозно на всеки 12 часа;
• тежки форми на инфекции – 2 g на всеки 12 часа;
• много тежки форми на инфекции, както и такива, които могат да бъдат животозастрашаващи – 2 g на всеки 8 часа.

За предотвратяване на инфекция след операция, 2 g разтвор трябва да се прилагат половин час преди процедурата (за възрастни). След приключване на процедурата, трябва да се добавят още 0,5 g метронидазол интравенозно. Трябва да се отбележи, че метронидазол не трябва да се прилага едновременно с Maxipim. Преди употреба на метронидазол, инфузионната система трябва да се промие.

При продължителни операции (повече от 12 часа), 12 часа след първата доза е необходимо да се приложи отново равна доза Maxipim, последвано от приложение на метронидазол.

При наличие на функционални бъбречни нарушения (а също и ако индикаторът за креатинин (CC) е по-малък от 30 ml/минута), дозата на лекарството трябва да се коригира. За възрастни тя ще бъде, както следва:

• Скорост на CC 30-50 ml/минута – 2 g на всеки 12 или 24 часа; 1 g на всеки 24 часа; 0,5 g на всеки 24 часа;
• Ниво на креатининов хлорид 11-29 мл/минута – 2 г на всеки 24 часа; 1 г на всеки 24 часа; 0,5 г на всеки 24 часа;
• Ниво на креатининов хлорид под 10 мл/минута – 1 г на всеки 24 часа; 0,5 г на всеки 24 часа; 0,25 г на всеки 24 часа;
• за хемодиализа – 0,5 g на всеки 24 часа.

В резултат на хемодиализата, приблизително 68% от лекарството се елиминира от организма за 3 часа. След всяка процедура лекарството трябва да се приложи отново в дози, равни на първоначалното количество. В случай на постоянни процедури на перитонеална диализа (амбулаторно), е разрешено прилагането на разтвора в стандартни начални дози - 0,5, 1 или 2 g (в зависимост от тежестта на инфекциозния процес) на интервали от 48 часа.

Лекарството може да се прилага на кърмачета на възраст 1-2 месеца само по жизненоважни показания - дозата е 0,3 g/kg на всеки 8 или 12 часа (в зависимост от тежестта на инфекциозния процес). Необходимо е постоянно наблюдение на състоянието на децата, получаващи лекарството, чието тегло е по-малко от 40 kg.

Децата с функционални бъбречни нарушения изискват по-ниска доза или по-дълги интервали между процедурите.

За деца над 2 месеца най-високата доза не може да бъде по-висока от препоръчителната доза за възрастни. За деца с тегло под 40 kg (с неусложнени или усложнени инфекциозни процеси в пикочните пътища (включително пиелонефрит), както и с пневмония, неусложнени кожни инфекции и емпирична терапия на неутропенична треска), препоръчителната доза е 0,5 g/kg на всеки 12 часа. За деца с бактериален менингит или неутропенична треска - на всеки 8 часа.

Дозите за деца с тегло над 40 kg са подобни на тези за възрастни.

Лекарството се прилага интравенозно или чрез дълбока мускулна инжекция. Във втория случай трябва да изберете област от тялото с голям мускул - например седалищния мускул; неговият външен горен квадрант.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Употреба Maxipima по време на бременност

Не са провеждани тестове за употребата на лекарството при бременни жени, поради което в момента е разрешено предписването му само в случаите, когато потенциалната полза за жената е по-голяма от появата на негативни последици за плода.

Малки количества от лекарството проникват в кърмата, поради което кърменето трябва да се преустанови по време на лечението.

Противопоказания

Основни противопоказания: свръхчувствителност към цефепим или L-аргинин, както и към цефалоспорини, пеницилини или други β-лактамни антибиотици. Освен това е забранено да се предписва на кърмачета под 1 месец.

[ 16 ], [ 17 ]

Странични ефекти Maxipima

Употребата на разтвора може да причини определени странични ефекти:

• прояви на свръхчувствителност: развитие на уртикария или сърбеж;
• органи на храносмилателния тракт: поява на повръщане, диария, гадене, развитие на кандидоза в устата, както и колит (също и неговата псевдомембранозна форма);
• Органи на ЦНС: поява на главоболие;
• локални прояви (на мястото на приложение на лекарството): при интравенозния метод - възпалителен процес или флебит; при интрамускулен метод - поява на възпаление или болка;
• Други: развитие на еритема, вагинит или треска.

Запек, дихателни проблеми, парестезия, вазодилатация, както и коремна болка, замаяност, треска, кандидоза и сърбеж в гениталната област се срещат доста рядко.

В изолирани случаи е възможно развитие на анафилаксия или епилептиформни припадъци.

По време на постмаркетинговите тестове са наблюдавани следните реакции:

• развитие на бъбречна недостатъчност, миоклонус и енцефалопатия (поява на халюцинации, загуба на съзнание, развитие на ступор и коматозно състояние);
• развитие на анафилаксия (това включва анафилактичен шок), тромбоцито- или неутропения, преходна левкопения и агранулоцитоза;
• данни от лабораторни изследвания: повишени стойности на AST със стойности на ALT и ALP, както и ниво на общ билирубин. Освен това, развитие на еозинофилия или анемия, повишени стойности на PTT или PT, и заедно с това, положителен резултат от директния тест на Coombs при липса на хемолиза. Възможно е преходно повишаване на нивото на серумния креатинин или урейния азот в кръвта, както и развитие на преходна форма на тромбоцитопения (тези случаи са доста редки). Освен това, понякога се наблюдава неутро- или левкопения от преходен тип.

Свръх доза

Ако необходимата доза е значително превишена (особено при хора с функционални нарушения на бъбреците), симптомите на нежелани реакции се засилват. Сред проявите на предозиране са епилептиформни гърчове, миоклонус, невромускулна възбудимост и енцефалопатия (това включва нарушения на съзнанието, кома, ступор и халюцинации).

За да се отстранят нарушенията, е необходимо да се спре приложението на разтвора и да се проведе лечение, насочено към елиминиране на нарушенията. Хемодиализата ще ускори отделянето на цефепим, но перитонеалната диализа няма да осигури желания резултат. В случай на тежки прояви на алергия (незабавни реакции) е необходимо да се използва адреналин и други методи за интензивна терапия.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Взаимодействия с други лекарства

Комбинацията с високи дози аминогликозиди изисква внимателно проследяване на бъбречната функция, тъй като тези лекарства имат потенциални ототоксични и нефротоксични ефекти. Нефротоксичност е наблюдавана при комбиниране на други цефалоспорини с диуретици (като фуроземид).

Максипим в диапазона от 1-40 mg/ml може да се комбинира със следните парентерални лекарства: инжекционен разтвор (0,9%) натриев хлорид, инжекционен разтвор на глюкоза (5, както и 10%), инжекционен разтвор на 6M натриев лактат, смес от глюкозни разтвори (5%) с натриев хлорид (0,9%) и смес от инжекционни разтвори на глюкоза (5%) и Рингер лактат.

За да се избегнат евентуални взаимодействия с други лекарства, е необходимо разтворът на Максипим (както и повечето други β-лактамни антибиотици) да не се смесва с лекарства като ванкомицин, тобрамицин сулфат, метронидазол, както и нетромицин сулфат и гентамицин. Ако е необходимо лечение с двата такива разтвора, всеки от тях трябва да се прилага поотделно.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Условия за съхранение

Прахът трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, защитено от светлина. Температурни стойности – максимум 30°C.

Готовите разтвори за интравенозни и интрамускулни инжекции трябва да се съхраняват в хладилник при температура 2-8°C.

[ 29 ]

Срок на годност

Максипим е подходящ за употреба в рамките на 3 години от датата на производство на праха. Приготвеният разтвор може да се съхранява на стайна температура не повече от 24 часа, а ако се съхранява в хладилник - не повече от 7 дни.

[ 30 ]