Maksipim

Maxipim е прахът, използван за инжекционния разтвор.

[1], [2], [3]

Показания Maksipima

Показано е (от възрастните) за елиминиране на инфекциозни процеси, предизвикани от микрофлора, чувствителни към действието на лекарствата:

• в дихателната система (като пневмония или бронхит);
• в подкожния слой и кожата;
• интраабдоминални инфекциозни процеси (сред такива инфекции са ZHVP, както и перитонит);
• Гинекологични инфекции;
• със септицемия.

Той се използва и при емпиричното лечение на фебрилна треска и при предотвратяването на усложнения, възникващи след операции в интраабдоминалната област.

При лечение на деца:

• пневмония, септицемия;
• инфекциозни процеси в уринарния тракт (сред такъв пиелонефрит);
• подкожни и кожни инфекции;
• емпирична форма на лечение на фебрилна треска;
• бактериална форма на менингит.

[4], [5], [6]

Формуляр за освобождаване

Произвежда се в прахообразна форма в 0,5-милилитрови флакони, а също и 1 или 2 г. В отделната опаковка се съдържа 1 флакон от лекарството.

[7]

Фармакодинамика

Цефепим инхибира свързването на ензимите, присъстващи в стените на бактериалните клетки, а също така има широк спектър от влияния по отношение на множество грам-отрицателни и грам-положителни микроби. Веществото има висока устойчивост към хидролиза, като използва повечето β-лактамази, както и слаб афинитет към β-лактамазите, които са кодирани от хромозомни гени. Той е в състояние бързо да премине в клетките на грам-отрицателни микроби.

Лекарството има активност срещу такива бактерии:

Грам-положителни аеробни бактерии: Staphylococcus Aureus и Staphylococcus Epidermidis (тук също така включва щамове техните способни да произвеждат б-лактамаза) и други щамове на стафилококи (включително Staphylococcus Hominis и Staphylococcus saprophyticus). Освен това също така е относително гноен стрептококи (Streptococcus от категория А), Streptococcus агалаксия (стрептококи от Категория Б) и пневмококи (тук също така включва щамове, които имат среден относителната устойчивост пеницилин - фигура IPC 0,1-1 мкг / мл). Това важи и за други б-хемолитични стрептококи (категория В, G, F), Streptococcus говежди (категория D) и брой на Streptococcus зеленеещи. Повечето щамове ентерококи (сред тези, например, Enterococcus фекалии), Staphylococcus и показват резистентност към метицилин резистентни срещу повечето цефалоспорини, включително цефепим и.

Грам-отрицателни аеробни бактерии: Pseudomonas, включително Pseudomonas Aeruginosa, Pseudomonas putida и P. Stutzeri и освен Klebsiella (Klebsiella пневмония, Klebsiella oxytoca и К. Ozaenae) и Е.коли. Също така тук включва Enterobacter (сред тези Enterobacter клоаката, Enterobacter aerogenes и Е. Sakazakii), Proteus (сред тях, Proteus Mirabilis и Proteus вулгарис), Acinetobacter calcoaceticus (като subsp.Anitratus, lwoffi), Capnocytophaga SPP. И хидрофилни аеромони. В същото време също tsitrobakter (тук включва Freund tsitrobakter и С Diversus), eyuni Campylobacter, Gardnerella Vaginalis, Dyukreya коли и Haemophilus грип (тук включват щамове, произвеждащи β-лактамаза). Ефектът изглежда H. Parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgan бактерия, Moraxella catarrhalis (също в този списък щамове, които произвеждат β-лактамаза), гонококи (тук също така включва щамове, които произвеждат β-лактамаза) и менингококи. В допълнение, ефектът върху Pantoea agglomerans, Providencia SPP. (Включително Providencia Rettgera Providencia и Stewart), Salmonella, Serratia, (също Serratia martsestsens и S. Liquefaciens), Shigella и Yersinia enterokolitika.

В този случай цефепимата няма ефект върху много щамове на Stenotrophomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.

Тя засяга анаеробни микроби: Bacteroides (включително Б. Melaninogenicus с други микроби в устната кухина, които са предвидени Bacteroides група), Clostridium перфрингенс, Fusobacterium SPP, Mobiluncus и peptostreptokokki veyllonelly ..

Cefepime не повлиява боктероидите на фраггилис и клостридий.

[8], [9], [10], [11]

Фармакокинетика

По-долу са дадени средните стойности на концентрацията на активното вещество в плазмата при здрави възрастни доброволци (мъже) след различни периоди от време (след IM и / или инжектиране веднъж):

• интравенозно приложение на 0,5 g от лекарството - 38,2 μg / ml (след 30 минути); 21.6 ug / ml (след 1 час); 11.6 ug / ml (след 2 часа); 5.0 μg / ml (след 4 часа); 1,4 μg / ml (след 8 часа) и 0,2 μg / ml (след 12 часа);
• интравенозно приложение на 1 g от лекарството - 78,7 μg / ml (след 30 минути); 44,5 μg / ml (след 1 час); 24.3 ug / ml (след 2 часа); 10,5 μg / ml (след 4 часа); 2.4 μg / ml (след 8 часа); 0,6 μg / ml (след 12 часа);
• в / във въвеждането на 2 g разтвор - 163,1 mcg / ml (след половин час); 85.8 ug / ml (след 1 час); 44,8 μg / ml (след 2 часа); 19,2 ug / ml (след 4 часа); 3.9 μg / ml (след 8 часа); 1.1 μg / ml (след 12 часа);
• в / м инжекция от 0,5 g от лекарството - 8,2 μg / ml (след половин час); 12,5 μg / ml (след 1 час); 12.0 ug / ml (след 2 часа); 6.9 μg / ml (след 4 часа); 1,9 μg / ml (след 8 часа); 0.7 ug / ml (след 12 часа);
• в / м прилагане на 1 g лекарства - 14.8 mcg / ml (след 30 минути); 25.9 ug / ml (след 1 час); 26.3 (след 2 часа); 16.0 ug / ml (след 4 часа); 4.5 μg / ml (след 8 часа); 1,4 μg / ml (след 12 часа);
• в / м прилагане на 2 g лекарства - 36,1 μg / ml (след 0,5 часа); 49,9 μg / ml (след 1 час); 51.3 ug / ml (след 2 часа); 31.5 ug / ml (след 4 часа); 8,7 ug / ml (след 8 часа); 2,3 μg / ml (след 12 часа).

Вътре в слузта, секретирани от бронхите, жлъчката, храчката и урината и в допълнение към придатъка, простатата и перитонеалната течност с жлъчния мехур, също се наблюдават лекарствени концентрации на активния лекарствен компонент.

Средният полуживот е приблизително 2 часа. Когато едно здравословно доброволци приемат медикаменти в количество от 2 g (с интервали от 8 часа между приложенията), в продължение на 9 дни не се наблюдава кумулация на веществото в тялото.

В резултат на метаболизма цефепимата превръща N-метилпиролидин в елемент и той на свой ред превръща N-метилпиролидиновия оксид в вещество. Средният общ клирънс е 120 ml / минута. Изолиране на цефепим е почти напълно се извършва с помощта на регулаторните процеси в бъбреците - главно чрез гломерулна филтрация (бъбрек среден клирънс е 110 минути мл / мин). Вътре в урината се открива около 85% от лекарството (под формата на DC активно вещество), добавяне на 1% N-метилпиролидин вещество, около 6.8% по елемент оксид N-метилпиролидин и около 2.5% от цефепим компонент епимер. Синтезът на лекарството с плазмения протеин е по-малко от 19%. Този показател не зависи от нивото на серумната концентрация на лекарствата.

Тестовете, проведени при хора с различна степен на тежка бъбречна недостатъчност, показват, че в зависимост от тях, времето на полуживот се увеличава. Средната стойност за тежка степен на бъбречна функционални нарушения при хора, които са третирани чрез диализа, както и 13 часа (в случай на хемодиализа приложение) и 19 часа (при използване на перитонеална диализа).

[12], [13], [14], [15]

Дозиране и администриране

Преди да използвате лекарството, се изисква тест за чувствителност на кожата.

Стандартният размер на дозата за възрастни е 1 g, приложен чрез iv или in / m на интервали от 12 часа. Често продължителността на лечението продължава 7-10 дни, но при тежки форми на инфекция може да се наложи по-продължителна терапия.

Но методите на приложение и дозата варират с чувствителността на патогенните микроорганизми, степента на тежест на инфекциозния процес, както и с бъбречната функция на пациента. Следните са препоръките за дозиране за възрастни Maxipim:

• инфекциозни процеси в пикочните пътища (средна или лека тежест) - 0.5-1 g по метода IM или I / O на всеки 12 часа;
• други инфекции (средна или лека тежест) - 1 g IM или IV на всеки 12 часа;
• тежки форми на инфекция - 2 g след всеки 12 часа;
• много тежки форми на инфекции, както и тези, които могат да бъдат животозастрашаващи - 2 g след всеки 8 часа.

За да се извърши профилактика срещу възникването на инфекция, причинена от операция, е необходимо 1 час преди процедурата да въведете 2 g разтвор за половин час (за възрастни). След като процесът приключи, добавете 0,5 g метронидазол интравенозно. Трябва да се отбележи, че метронидазол не може да се прилага заедно с Maxipim. Преди да използвате метронидазол, инфузионната система трябва да се изплакне.

При продължителни операции (повече от 12 часа) 12 часа след първата доза е необходимо да се въведе еднакво количество доза Maxipim многократно, също и с последващата употреба на метронидазол.

При наличие на функционални бъбречни нарушения (а също и ако стойността на QC е по-малка от 30 ml / минута), се налага коригиране на дозата на лекарството. За възрастни те ще бъдат:

• QC стойността е 30-50 ml / минута - 2 g след всеки 12 или 24 часа; 1 g след всеки 24 часа; 0,5 g след всеки 24 часа;
• ниво на CK 11-29 ml / минута - 2 g след всеки 24 часа; 1 g след всеки 24 часа; 0,5 g на всеки 24 часа;
• нивото на QC е по-малко от 10 ml / минута - 1 g на всеки 24 часа; 0,5 g на всеки 24 часа; 0,25 g след всеки 24 часа;
• при хемодиализа - на 0,5 g след всеки 24 часа.

В резултат на хемодиализата приблизително 68% от лекарството се екскретира от организма в рамките на 3 часа. В края на всяка процедура се изисква отново да се въведе лекарството в дози, равни на първоначалния размер. В случай на постоянни процедури перитонеална диализа (пациента) се оставя да влезе в разтвор на фиксирани начални дози - 0,5, 1 или 2 г (зависи от тежестта на процеса на инфекция) на интервали от 48 часа.

За кърмачета на възраст 1-2 месеца лекарството може да се прилага само за признаци на живот - дозата е 0,3 g / kg на всеки 8 или 12 часа (в зависимост от тежестта на инфекциозния процес). Необходимо е постоянно да се следи състоянието на децата, получаващи лекарства, чието тегло е по-малко от 40 кг.

Децата с функционални нарушения на бъбреците трябва да намалят дозата или да удължат интервалите между процедурите.

При деца над 2 месеца най-високата доза не може да бъде повече от препоръчаната за възрастни. При деца с тегло под 40 кг Единични (с неусложнена или усложнени от инфекциозни процеси в пикочните канали (сред тези, пиелонефрит) и освен това пневмония, неусложнени инфекции на кожата и емпирично лечение на неутропения треска) препоръчителна доза е 0,5 г / кг на всеки 12 часа. За деца с бактериален менингит или неутропенична треска - на всеки 8 часа.

Размерите на дозиране при деца с тегло 40 kg са подобни на тези при възрастните.

Лекарството се инжектира / по някакъв начин или чрез дълбоко инжектиране мускулно. Във втория случай, трябва да изберете място на тялото с голям мускул - например глутей; външен горно квадрант.

[18], [19], [20]

Употреба Maksipima по време на бременност

Не е провеждано изпитване на употребата на наркотиците при бременни жени, поради което в този момент е позволено да се назначават само в случаите, когато възможните ползи за жените са по-високи от появата на неблагоприятните последици от плода.

Малки количества от лекарството проникват в кърмата, така че трябва да отмените кърменето за периода на лечение.

Противопоказания

Основните противопоказания: наличие на относително високо цефепим чувствителност или L-аргинин, и заедно с това по отношение на цефалоспорини, пеницилини или други β-лактамни антибиотици. Освен това е забранено да се назначават бебета до първия месец.

[16], [17]

Странични ефекти Maksipima

Използването на разтвора може да причини някои нежелани реакции:

• прояви на свръхчувствителност: развитие на уртикария или сърбеж;
• органи на храносмилателния тракт: появата на повръщане, диария, гадене, развитие на кандидоза в устата и освен колит (също псевдомембранообразна форма);
• Органи на ЦНС: начало на главоболие;
• локални прояви (на мястото на прилагане на лекарства): в случай на IV метод - възпалителен процес или флебит; с / m метод - появата на възпаление или болка;
• Други: развитие на еритема, вагинит или треска.

Доста рядко имат запек, проблеми с дихателната функция, парестезия, вазодилатация, и освен това коремни болки, световъртеж, щат треска, кандида и сърбеж в областта на гениталиите.

Възможно е да се развият анафилаксични или епилептични припадъци.

По време на постмаркетинговите тестове се наблюдават следните реакции:

• развитие на бъбречна недостатъчност, миоклония, както и енцефалопатия (появата на халюцинации, загуба на съзнание, развитие на ступор и кома);
• развитието на анафилаксия (това включва анафилактичен шок), тромбоцито- или неутропения, преходна форма на левкопения, както и агранулоцитоза;
• данни от лабораторни тестове: увеличение на стойностите AST от ALT и APF, както и общото ниво на билирубин. В допълнение, развитието на еозинофилия или анемия, увеличение на РТТ или PTV и с него положителен резултат от директния тест на Coombs при отсъствие на хемолиза. Може да има преходно повишаване на нивото на серумния креатинин или урея в кръвта, както и развитието на преходна форма на тромбоцитопения (тези случаи са доста редки). В допълнение, понякога се наблюдава неутрофилна или левкопения от преходния тип.

Свръх доза

При силен излишък от необходимите дози (особено при хора с функционални нарушения на бъбреците) се увеличават симптомите на нежеланите реакции. Сред проявите на предозиране - epileptoformnye гърчове, миоклонус, невромускулната възбудимост и енцефалопатия (включва разстройства на съзнанието, кома, ступор, и халюцинации).

За да премахнете нарушенията, трябва да спрете прилагането на решението и да извършите лечение, насочено към елиминиране на нарушенията. Хемодиализата ще ускори екскрецията на цефепима, но перитонеалната диализа няма да има желания резултат. В случай на тежки прояви на алергии (реакции с незабавен външен вид), трябва да се използват адреналин и други методи за интензивно лечение.

[21], [22], [23]

Взаимодействия с други лекарства

Комбинацията с големи дози аминогликозиди изисква внимателно проследяване на бъбреците, тъй като тези лекарства имат потенциални ототоксични и нефротоксични ефекти. Нефротоксичността се наблюдава, когато други цефалоспорини са комбинирани с диуретици (като фуроземид).

Maxipime стойност от 1-40 мг / мл се оставя да се комбинират със следната парентерално лекарството: инжекционен разтвор (0.9%) натриев хлорид, разтвор на глюкоза за инжектиране (5 и 10%), инжекционен разтвор на натриев лактат 6М смес от глюкозни разтвори (5 %) с натриев хлорид (0,9%) и смес от инжекционни разтвори на глюкоза (5%) и Рингеров лактат.

За да се избегнат възможните взаимодействия с други лекарства, не изисква смесват разтвор Maksipima (като повечето от останалите β-лактамни антибиотици тип) с лекарства като ванкомицин, тобрамицин сулфат, метронидазол и netromycin сулфат и гентамицин. Ако е необходимо, за третиране на тези две решения, всяко от които трябва да бъдат въведени отделно.

[24], [25], [26], [27], [28]

Условия за съхранение

Необходимо е прахът да се държи далеч от деца, на място, което е затворено от проникване на светлина. Температурните стойности са максимум 30 ° С.

Готови решения за интравенозно и / или инжектиране трябва да се съхраняват в хладилник при температура 2-8 ° C.

[29]

Срок на годност

Maxipim е подходящ за употреба в период от 3 години от момента на освобождаване на праха. Приготвеният разтвор може да се съхранява при стайна температура не повече от 24 часа и ако се съхранява в хладилника, не повече от 7 дни.

[30]