Лечение на митохондриални заболявания

Към днешна дата ефективното лечение на митохондриалните заболявания остава нерешен проблем. Това се дължи на няколко фактора: трудности при ранната диагностика, слабо проучване на отделните звена в патогенезата на заболяванията, рядкостта на някои форми на патология, тежестта на състоянието на пациента поради мултисистемния характер на лезията, което затруднява оценката на лечението, и липсата на единен поглед върху критериите за ефективност на терапията. Методите за лекарствена корекция се основават на постигнатите познания за патогенезата на отделните форми на митохондриални заболявания.

Патогенезата на митохондриалните заболявания, причинени от дефекти на дихателната верига, е свързана главно с дефицит на ензимни комплекси, нарушение на структурните и транспортни протеини на митохондриите. Това води до дълбоко разстройство на цялата тъканна дихателна система, натрупване на недоокислени метаболитни продукти, лактатна ацидоза, нарушение на процесите на липидна пероксидация, дефицит на карнитин, коензим Q-10 и др. В тази връзка основните терапевтични мерки са насочени към оптимизиране на процесите на биологично окисление и тъканно дишане и коригиране на дефицита на отделни метаболити, който се развива при митохондриални дисфункции.

Комплексното лечение на пациенти с тези патологии понастоящем се основава на следните принципи:

• ограничаване на лесно смилаемите въглехидрати в диетата на пациентите (до 10 г/кг телесно тегло);
• използването на коректори за активен електронен трансфер в дихателната верига;
• въвеждане на кофактори за ензимни реакции, протичащи в клетките;
• предотвратяване на прогресията на митохондриалното увреждане;
• елиминиране на лактатна ацидоза:
• елиминиране на дефицита на карнитин;
• назначаването на антиоксиданти;
• употреба на симптоматични средства;
• предотвратяване на вторични митохондриални дисфункции.

Комплексът от лекарствени продукти, насочени към коригиране на митохондриални нарушения, включва основно 4 групи лекарства:

• 1-ва група - средства, насочени към активиране на преноса на електрони в дихателната верига:
  • коензим Q-10* - 30-60 mg/ден в продължение на 2 месеца (4-5 mg/kg на ден в 2 дози);
  • кудесан - 30-150 мг/ден (курс - 2 месеца) 2-3 курса годишно. Поддържаща доза - 15-30 мг/ден (в бутилка от 20 мл; 1 мл съдържа 30 мг коензим Q-10 и 4,5 мг витамин Е);
  • янтарна киселина - 8-10 мг/кг на ден в продължение на 2 месеца (3 дни прием, 2 дни почивка), до 6 г/ден при дефицит на респираторен комплекс 1 и дефицит на пируват дехидрогеназен комплекс.
• 2-ра група - средства за кофакторна терапия (средна продължителност на курса - 1 месец):
  • никотинамид - 20-30 мг/ден;
  • рибофлавин - 20-30 мг/ден (3-20 мг/кг на ден в 4 дози);
  • тиамин - 20-30 мг/ден (25-100 мг/кг на ден);
  • тиоктова киселина - 100-200 мг/ден (5-50 мг/ден);
  • биотин - 5 мг/ден (в тежки случаи до 20 мг/ден).
• 3-та група - коректори на нарушен метаболизъм на мастните киселини;
  • 20% разтвор на левокарнитин - 30-50 мг/кг на ден в продължение на 3-4 месеца (приема се преди хранене, разреден с течност, 1 чаена лъжичка съответства на 1,0);
  • левокарнитин - 25-100 мг/кг на ден в 4 дози.
• Група 4 - лекарства, насочени към предотвратяване на увреждане на митохондриалните мембрани от кислородни радикали (приемани в продължение на 3-4 седмици):
  • аскорбинова киселина - 200-500 мг/ден;
  • Витамин Е - 50-300 мг/ден.

За коригиране на лактатната ацидоза се използва димефосфон - 30 мг/кг (1 месец), дихлороацетат - 15 мг/кг на ден в 3 дози (рискът от развитие на невропатия се увеличава при продължителна употреба поради дефицит на тиамин) или 2-хлоропропионат.

При необходимост се използват симптоматични методи на лечение: изкуствена вентилация, кръвопреливане, перитонеална диализа и др.

Хората с митохондриални заболявания трябва да избягват дълги прекъсвания в приема на храна и натоварване с въглехидрати. Кетогенна диета се предписва при дефицит на пируват дехидрогеназа и дефицит на комплекс 1. Трябва да се избягва и прекомерната физическа активност. Необходимо е да се лекуват съпътстващи инфекции. Важно е да се помни отрицателното въздействие на редица лекарства (барбитурати, препарати с валпроева киселина, хлорамфеникол, тетрациклин и др.) върху функционирането на биоенергийните системи, които трябва да се предписват индивидуално. При наличие на конвулсивен синдром са показани антиконвулсанти (препарати с валпроева киселина в доза 30 mg/kg на ден, клоназепам и др.), но трябва да се вземат предвид и техните отрицателни странични ефекти върху митохондриалните функции.

Продължителността на курса на лечение варира от 2 до 4 месеца, той се повтаря 2-3 пъти годишно.