Клинично значение на ендотелната дисфункция при деца с рецидивиращ обструктивен бронхит и бронхиална астма

Бронхиалната астма (БА) е едно от най-честите детски болести. Епидемиологичните проучвания през последните години показват, че 5 до 10% от децата страдат от това заболяване и този показател се увеличава всяка година. Друга сериозна загриженост е нарастването на смъртността от бронхиална астма и броя на хоспитализациите в педиатричните институции. През последните години учените засилен интерес към изучаването на механизмите на астма причинява ендотелна дисфункция. Ендотелиумът е метаболитно активен високоспециализиран монослой от клетки, покриващи всички кръвоносни съдове на човешкото тяло. Ендотелните клетки специфично реагират с различни молекулни сигнали, изпълняват различни функции, включително транспорт, бариера, са включени в метаболизма на извънклетъчната матрица биосинтеза на различни цитокини, ангиогенеза, регулира процесите на кръвосъсирването, съдов тонус и имуновъзпалителни реакции, участващи в производството и метаболизъм оксид азот. Участие на ендотела в регулацията на системна и пулмонарна съдов тонус извършва чрез образуването и отделянето на съдоразширяващи и вазоконстрикторни вещества, по-специално ендотелин-1 и ендотел-зависимо релаксиращ фактор - азотен оксид (NO)]. Ендотелна дисфункция, която настъпва при излагане на вредни агенти (.. Механична, инфекциозен, метаболитни, immunnokompleksnyh т.н.), рязко променя посоката си на обратното на ендокринната активност: образувани вазоконстриктори, Ендотелините, коагуланти. Ендотелна дисфункция нарушава връзката между NO (антитромбоцитен агент, антикоагулант, вазодилататор) и peroxinitrate-метаболит на NO, повишаване нивото на оксидативен стрес, което води до различни патофизиологични реакции. През последното десетилетие, изследователите подчертават вредно действие на провъзпалителни цитокини (IL-1 р, TNF-а, IL-8, и т.н.) на съдовия ендотел, задейства каскада от процеси чрез локално вазоконстрикция и освобождаване на растежни фактори на процесите на съдовата стена ремоделиране. В това отношение, от особен интерес е въпросът за връзката между състоянието на имуно активиране и съдов ендотел при пациенти с бронхиална астма. Ендотелната дисфункция се счита за един от възможните патогенетични механизми на образуване на бронхиална астма. Морфологично, при пациенти с бронхиална астма, отбелязани увеличение на разрез субмукозно съдово легло, увеличаване на броя на съдовете в стените на дихателните пътища, задебеляване. Подобни елементи на ремоделиране се разкриват още в детството на фона на лек курс на бронхиална астма.

Механизмите на ендотелната дисфункция и ремоделирането на съдовете на дихателните пътища не са достатъчно проучени, което е предпоставка за нашето изследване.

Целта на изследването е да се проучи ендотелиалната функция при деца с рецидивиращ обструктивен бронхит и бронхиална астма в периода на обостряне и ремисия.

Общо 147 болни деца на възраст 1-17 години. В съответствие с нозологични форми и деца тежестта на заболяването са разделени на групи: пациенти с рецидивираща обструктивен бронхит (група 1), периодично астма (група 2), персистираща астма леко (група 3), персистираща астма среда тежест или тежка (група 4) по време на остро заболяване (или подгрупа 1А, 2А, зА, 4А) и период на ремисия (съответстващи подгрупа 1В, 2В, ST, 4В).

Нивото на ендотелин-1 (ЕТ-1) в кръвта се определя чрез метода на ензимен имуноанализ при използване на стандартни DRG реагенти (САЩ). НЕ в кръвта се определя от нивото на крайните метаболити (нитрити (NO2) / нитрати (NO3)) калориметричен метод, използвайки реактиви на Griess. Доплер ехокардиография сърце и съдове, изпълнени на ултразвуков апарат «AU 3 Partner» фирма «Esaote Biomedica» (Италия) мониторинг на показателите за средно налягане в белодробната артерия Kitobatake. Контролната група включваше 13 практически здрави деца от същата възраст без признаци на остри или хронични заболявания.

Статистическият анализ на данните беше извършен с използване на статистическите пакети Excel lor Windows и Statistica 7.0. За Windows.

Предвид липсата на данни за значението на нивата на показателите, избрани за проучване при здрави деца, децата от контролната група бяха изследвани за определяне на регулаторните параметри.

Периодът на обостряне на бронхиална астма и повтарящ се обструктивен бронхит се характеризира с нарушения на пулмоналната вентилация с различна тежест. Както е известно, разстройствата на вентилацията водят до развитие на алвеоларна хипоксия, която не може да повлияе на състоянието на ендотелиалната функция.

При оценяването на изпълнението в периода на изостряне фактор скорост vazokonstiriktornogo ЕТ-1 значително се увеличава във всички групи и е най-висок в групата на децата с тежка и умерена-тежка астма (подгрупа 4А). Курсът на заболяването в подгрупа 4А се характеризира с тежка обструктивна вентилация, водеща до алвеоларна хипоксия, която е мощен индуктор на ЕТ-1. В допълнение към индуциране на хипоксия роля за тази група пациенти, характеризиращи се с имунопатологични реакции изразена като интензивността и продължителността на потока, което също допринася за по-голямо освобождаване на ЕТ-1 съдов ендотел.

Методът на анализ за множествени сравнения Kraskla - Wallis тест показа силно значим критерий Н (Н = 38.02, р = 0.0001), което дава право да се твърди, че статистически характеристики на ЕТ 1 нива при пациенти с различни подгрупи в обостряне различават значително между и тяхното ниво зависи от принадлежността на пациента към определена подгрупа. Тъй като пациентите са разделени на групи в зависимост от тежестта на заболяването, може да се говори за корелация между нивото на ЕТ-1 и тежестта на заболяването.

Така, в ендотелна дисфункция подгрупа 1А характеризира с умерено повишаване на нивото на ЕТ-1 и намалени нива на нитрати и нитрити в кръвта. Пациентите от групи 2А и В (лека бронхиална астма), дължащи се на умерено повишаване на нивото на ЕТ-1 (0,1-0,13 нг / мл), е значително намаляване в нивото на нитрит (4,44-4,64 ммол / л) в сравнение с контролата и изравняване на параметри NO метаболизъм поради относителното увеличение на нивото на нитрати (31,54-33,48 мол / л). Този дисбаланс може да се разглежда като неблагоприятен прогностичен дължи на факта, че повишаването на нивото на нитрати е свързана с повишена липидна пероксидация, високо активни свободните радикали, и повишена активност на индуцируем NO-синтаза (ИНОС) в гладкия мускул на кръвоносните съдове и макрофаги. Пациентите в 4А подгрупа с тежка дисбаланс астма дори по-изразен: контекста на високи нива на ЕТ-1 (0.2 нг / мл) е по-голямо инхибиране на ендотелна NO-синтаза (ENOS), който проявява намаляване на нивото на нитрит (6 19 мкмола / л) и изразено активиране на ИНОС, последица е увеличение в нивото на нитрати и общи метаболити N0 в сравнение с контролната група.

За да се определи съществуването на функционална връзка между нивото на ЕТ-1 и параметрите, характеризиращи хода на хроничните обструктивни белодробни заболявания, беше използвана процедура на множествена линейна регресия с поетапно изключване на незначителни променливи. В резултат на анализа е получен математически модел:

ЕТ-1 = -0.00368+ (0.0142 х продължителност на заболяването) + (0.00532 х PLA), с R = 0.672; R2 = 0.525; dbf = 2; F = 8,408; р = 0.001.

Многократният регресионен коефициент R отразява наличието на статистически значима връзка между нивото на ЕТ-1 и независимите променливи (продължителността на заболяването), както и средното налягане на белодробната артерия (PLA). В същото време коефициентът на определяне R2 прави възможно да се твърди, че повишени нива на ЕТ-1 от 52,5% поради промени в нивото на независимите променливи на това уравнение, а именно продължителността на заболяването (р = 0.008) и PLA (р = 0.022).

Определянето на метаболизма на NO от крайните му метаболити (нитрити, нитрати) при деца в подгрупи може да се отбележи, че то се променя в различни посоки. При пациенти с остра екзацербация на подгрупи 1А повтарящи обструктивен бронхит, намаляване на нивото на NO метаболити - нитрити и нитрати - показващи дефицит на NO-зависим ендотелната функция, с най-ясно изразен спад е нивото на нитрит. В настоящия етап нивото на кръвния нитрит се разглежда като предсказващо ендотелиална eNOS активност. Това показва изразено инхибиране на еНО синтетазата, слаба iNO реакция.

В периода на ремисия при всички групи нива на ЕТ-1 остава леко повишена в интервала 0,05-0,15 нг / мл в сравнение с контролната група и е най повишени в подгрупа 4В до нивото на 0.15 нг / мл. Подобни нива на ЕТ-1 показват, че в подгрупа 4В, в сравнение с други подгрупи, най-високият метаболизъм на вазоконстрикторните фактори (ЕТ-1) остава в съдовия ендотел. Може би това се дължи на факта, че пациенти с тежка астма се съхраняват латентни обструктивни промени в дихателната функция, алвеоларна хипоксия, който стимулира високи емисии на ЕТ-1 от ендотелни клетки.

Силно значителен критерий Kraskla - Wallis Н (Н = 34.68, = 0.0001), монтиран в резултат на множество добиви сравнение да се твърди, че статистически характеристики на показатели ЕТ-1 различни подгрупи значително се различават помежду си, и тяхното ниво зависи от принадлежността на пациента към определена група. Така, както в периода на обостряне, можем да говорим за наличието на връзка между нивото на ЕТ-1 и тежестта на болестта.

Освен това, анализът на корелация между нивото на ЕТ-1 и дебита на хронична обструктивна белодробна болест разкрива надеждни директни комуникации между нивото на ЕТ-1 и PLA (г = 0.38, р <0.014) от пациентите в ремисия.

Метаболизмът на NO в проучваните групи се държи по различен начин. В групата на деца с рецидивиращ обструктивен бронхит (подгрупа 1В) има увеличение в нивата на нитритите кръвоносните до 5.48 мол / л, въпреки че те са намалени в сравнение с контролната група, и значително повишаване на нивото на нитрати до 41,45 мола / л, което може да бъде считано като компенсаторен отговор на дефицит на ендотелиален NO. В групите на деца с лека бронхиална астма наблюдава умерено повишаване на нитрит да 5,6-6,45 мол / л (което е по-ниска, отколкото в контролната група). Това може да се разглежда като повишаване на активността на eNOS и защитното действие на NO метаболитите. Най-изразен дисбаланс на NO метаболизъм се наблюдава в подгрупата на деца 4В, което се изразява в намаляване на нитрит в сравнение с фаза на обостряне и повишените нива на нитрати. Тези данни могат да показват изразено потискане на eNOS дори по време на ремисия и продължаващата патологична активност на iNOS.

В резултат на проучването могат да се направят следните изводи.

Пациенти деца с повтарящи обструктивен бронхит и бронхиална астма идентифицирани променени нива на ендотелни зависими фактори (ЕТ-1 и метаболити NO) в зависимост от стадия и тежестта на заболяването.

В острата фаза на болестта при пациенти от всички подгрупи са определени еднопосочен промяна във формата на повишени нива на ЕТ-1, на най-силно изразено - при пациенти с умерена и тежка бронхиална астма до ниво от 0.2 нг / мл.

Това доказва присъствието на функционална връзка между нивото на ЕТ-1 и параметрите, описващи хода на хронична обструктивна белодробна болест (продължителност на заболяването) и ниво средно налягане в белодробната артерия при пациенти с рецидивираща обструктивен бронхит и астма в период на обостряне.

Промени в нивата на метаболити NO (нитрат, нитрит) е на многопосочни устойчиви намаляване нитрит в екзацербация и ремисия и подобряване нитрати преимуществено в тежка астма.

Пациенти с рецидивираща обструктивен бронхит и астма разкриват наличието на ендотелна дисфункция, и по-изразен при пациенти в остра фаза, която се проявява като вазоконстрикция, повишаване на средното ниво на PLA и ЕТ-1, което е индуктор на синтез на хипоксия и реакционната patoimmunologicheskie. След това ниско ниво на NO метаболити (нитрити) е свързан с инхибиране на ендотелна NO-синтаза, и нива на нитрати се увеличават с времето за работа, свързана инфлуенца NO (индуцируем NO), който може да служи като фактор, който води до унищожаване на ендотела и поддържането на патологичен процес в белите дробове.

В. В. Поляков, проф. AS Senatorov. Клинично значение на ендотелната дисфункция при деца с рецидивиращ обструктивен бронхит и бронхиална астма // International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4],