Канцерогени: какво представляват и какви видове има?

Канцерогенът е фактор във външната или вътрешната среда, който може да причини рак при хората. Важно е да се прави разлика между две понятия: опасност и риск. Опасността отговаря на въпроса „може ли да причини рак?“, докато рискът отговаря на въпроса „каква е вероятността при определено ниво и продължителност на експозиция?“. Международната агенция за изследване на рака (IARC) се занимава с идентифицирането на опасностите, а не с оценката на индивидуалния риск. Това е от решаващо значение: поставянето на даден агент в „Група 1“ не означава, че той е „толкова опасен, колкото тютюнопушенето“ – това означава само, че канцерогенният му потенциал при хората е доказан. [1]

Канцерогените могат да бъдат химични (напр. бензен, 1,3-бутадиен), физични (ултравиолетова светлина, йонизиращо лъчение), биологични (вируси, бактерии, гъбични токсини) и „обстоятелства на експозиция“ и „смеси“ (напр. дизелови отработени газове, дървесен прах, открит въздух в големи градове). IARC поддържа публичен списък с класифицирани агенти и го актуализира редовно; към последната актуализация: „Група 1“ - повече от 130 артикула, „Група 2А“ - около 95, „Група 2Б“ - повече от 300. [2]

Защо тази тема е важна? Защото значителна част от случаите на рак и смъртните случаи са свързани с модифицируеми фактори – от тютюн и алкохол до замърсяване на въздуха и професионални канцерогени. СЗО изрично посочва водещите фактори: тютюн, алкохол, наднормено тегло, ниска физическа активност, замърсяване на въздуха, професионални канцерогени и радиация. Това означава, че ефективните политики за превенция и обществено здраве могат значително да намалят тежестта на рака. [3]

И накрая, „канцерогенът“ не е смъртна присъда или мигновена отрова. Почти винаги решаващите фактори са дозата, времето и начинът на експозиция, както и комбинация от фактори (например, тютюнопушенето значително усилва канцерогенните ефекти на радона или азбеста). Следователно, разумният подход не е паника, а разбиране на приоритетите: къде рискът е най-голям и изисква действие и къде разумната умереност и контекстът са ключови. [4]

Как IARC класифицира канцерогените

IARC разделя агентите на групи въз основа на силата на доказателствата за канцерогенност за хората: „Група 1 - Канцерогенни за хората“; „Група 2А - Вероятно канцерогенни“; „Група 2Б - Възможно канцерогенни“; „Група 3 - Некласифицируеми“ (недостатъчни данни). Тази скала не е за степента на опасност за вас лично, а за сигурността на самото наличие на опасност. Например, както тютюневият дим, така и преработеното месо са „Група 1“, но индивидуалният риск от кутия цигари на ден и от порция шунка са коренно различни. [5]

Класическият въпрос: „Защо някои хранителни продукти са до химикали?“ Отговорът е същият: става въпрос за доказателства, а не за доза. Въпросът „колко опасно е това за мен?“ изисква оценка на риска: нива на консумация/вдишване, продължителност, съпътстващи заболявания и свързани фактори. Ето защо IARC едновременно публикува материали, обясняващи разликата между „опасност и риск“. [6]

Таблица 1. Какво означават групите на IARC (просто и ясно)

Група	Какво означава това?	Пример(и)
1 - канцерогенен за хората	Човекът има достатъчно доказателства	Тютюнев дим, алкохол, азбест, кристален силициев диоксид, дизелови отработени газове, бензен, слънчева радиация, преработено месо, дървесен прах, замърсяване на градския въздух
2А - вероятно канцерогенен	Ограничени данни при хора + достатъчно данни при животни	Червено месо (консумация), някои пестициди, променящи се условия на труд (за някои видове раци - обсъждано)
2B - вероятно канцерогенен	Ограничени данни	Някои разтворители, олово (неорганични съединения)
3 - некласифициран	Няма достатъчно данни	Има много агенти; това не означава „безопасно“

Примери за канцерогени: от „жизненоважни“ до промишлени

„Жизненоважните“ фактори включват алкохол, тютюнев дим, ултравиолетова радиация (слънце/солариуми), замърсяване на външния въздух и някои хранителни фактори. Преработените меса (шунка, колбаси, бекон) са класифицирани като „Група 1“ поради връзката им с колоректален рак; червеното месо е класифицирано като „Група 2А“. IARC подчертава, че класификацията не е скала на риска, а описание на нивото на доказателства. [7]

„Индустриалните“ включват азбест (мезотелиом, рак на белия дроб), кристален силициев диоксид (рак на белия дроб), дизелови отработени газове (рак на белия дроб, асоциация с рак на пикочния мехур), дървесен прах (рак на носната кухина и параназалните синуси), формалдехид, шествалентен хром, никел, арсен и др. Тези агенти често действат с години и техният принос е голям именно поради високите дози и продължителност. [8]

Биологичните канцерогени включват човешкия папиломен вирус, вирусите на хепатит B и C, бактерията Helicobacter pylori, вируса на Epstein-Barr и др. Те са включени в „Група 1“ и са отговорни за значителна част от раковите заболявания на шийката на матката, черния дроб, стомаха, назофаринкса и други локализации. [9]

Съществуват и „смеси/обстоятелства“: дизелови отработени газове (смес), слънчева радиация, солариуми (ултравиолетови устройства) - всички „Група 1“. За солариумите това е потвърдено с отделно решение на IARC; рискът е особено висок, когато началото настъпи в юношеска възраст. [10]

Таблица 2. Често срещани канцерогени - какъв фактор и къде се срещат

Агент	Тип	Където се сблъскваме	Свързани видове рак (примери)
Тютюнев дим	Смес	Тютюнопушене, пасивно пушене	Бял дроб, устна кухина/ларинкс, пикочен мехур и др.
Алкохол	Химически	Всякакви алкохолни напитки	Устна кухина/фаринкс/ларинкс, хранопровод, черен дроб, дебело черво, млечна жлеза
Дизелови отработени газове	Смес	Пътища, складове, мини	Бели дробове (+ връзка с пикочния мехур)
Азбест	Минерални влакна	Стари сгради, кораби, изолация	Мезотелиом, бял дроб
Кварцов прах (силициев диоксид)	Прах	Минни/строителни работи	Бял дроб
Дървен прах	Прах	Дърводелство, производство на мебели	Рак на носа/синусите
Бензен	Химически	Разтворители, нефтена и химическа промишленост	Левкемия
UV лъчение	Физически	Слънце, солариуми	Рак на кожата, меланом
Радон	Физически	Мазета, мини	Леко (особено при пушачи)
Инфекции (HPV, HBV/HCV, H. pylori )	Биологичен	Сексуален живот/кръв/храна	Шийката на матката, черният дроб, стомахът

Механизми на канцерогенезата

Химическите канцерогени могат директно да увредят ДНК (генотоксичност) или да действат индиректно: чрез хронично възпаление, оксидативен стрес, хормонален дисбаланс или стимулиране на клетъчната пролиферация. Бензенът е пример за генотоксикант за кръвните клетки; полицикличните ароматни въглеводороди от дима и отработените газове образуват „адукти“ с ДНК. Кристалният силициев диоксид играе ключова роля във възпалението и фиброзата в белите дробове. [11]

Физическите фактори причиняват разкъсвания и мутации: ултравиолетовата светлина образува специфични „тимидинови димери“, йонизиращото лъчение разкъсва двойната спирала на ДНК; дъщерните продукти на радона се отлагат върху епитела на дихателните пътища и облъчват клетките „отвътре“. Биологичните агенти действат или чрез хронично възпаление ( H. pylori и стомах), или чрез включване на вирусни геноми и онкопротеини (HPV, HBV). [12]

IARC е предложила набор от „10 характеристики на канцерогените“ – общи свойства, които помагат за систематичното тълкуване на механистични данни (генотоксичност, провъзпалителен потенциал, имуносупресия и др.). Това е полезен „контролен списък“ за оценка на нови агенти. [13]

И накрая, канцерогенезата почти винаги е маратон, а не спринт: рискът се влияе от кумулативната доза (колко x колко дълго) и „латентния период“ (години/десетилетия между началото на експозицията и рака). Следователно ключовото заключение: дори умерено намаляване на дозата за период от години носи значителни ползи.

От „Опасност“ към „Риск“: Кое е по-важно в ежедневните решения

Практическият риск се определя от нивото на експозиция и продължителността. „Група 1“ обхваща много разнообразни ситуации – от цигари до шунка – защото е група, основана на доказателства, а не на „потенциална вреда“. За да вземете информирано решение, трябва да знаете колко, колко често и как сте изложени на агента. [14]

Комбинациите от фактори се подсилват взаимно. Тютюнопушенето умножава вредите от радон и азбест; комбинираният ефект често е по-голям от сбора на техните ефекти. В мета-анализи върху азбест, коефициентът на взаимодействие е по-голям от 1, което показва синергизъм. По подобен начин алкохолът усилва проникването на канцерогени от тютюна в орофарингеалната лигавица. [15]

Таблица 3. Опасност ≠ Риск: Как да четем новините за канцерогените

Съобщение	Какво всъщност означава това?	Какво да се запитате
Продукт X е в Група 1.	Доказано е, че причинява рак при хората.	Колко да използвам/инхалирам това? Колко често? Има ли заместител? [16]
Учените са открили канцероген в...	Често говорим за следи в микродози	Каква е дозата спрямо нормата/фона? Има ли реална алтернатива?
„Колко опасно е това в сравнение с пушенето?“	Грешен въпрос: групите не са скала на властта	Фокусирайте се върху нивото на експозиция

Специални групи канцерогени: примери и какво да правим с тях

Дизелови отработени газове. IARC ги е класифицирала като опасност от Група 1 поради връзката им с рак на белия дроб; някои проучвания ги свързват с рак на пикочния мехур. Защитните мерки включват вентилация, филтри, намалена скорост на празен ход и респиратори при опасни условия. Вкъщи избягвайте прекомерно излагане на въздействието им в затворени паркинги и затваряйте прозорците зад камионите, които „дишат“. [17]

Кристален силициев диоксид. Дългосрочното вдишване на кварцов/кристобалитов прах увеличава риска от рак на белия дроб. На строителни площадки и в минното дело се препоръчва овлажняване на въздуха, локализирани изпускателни системи, затворени вериги и респиратори. Жителите трябва да използват мокър метод и строителна прахосмукачка по време на ремонти. [18]

Дървен прах и формалдехид. Свързани с рак на носа/синусите; вентилацията, маските, редовното почистване и подмяната на лепила/смоли с такива с ниски емисии са важни. В домашни условия вентилацията е от съществено значение при работа с MDF/шперплат и се препоръчва изборът на материали с ниски емисии. [19]

Радон. Радиоактивен газ, открит в почвата: 3-14% от случаите на рак на белия дроб в страната може да са свързани с радон; рискът е значително по-висок при пушачите. Решенията са прости: домашни тестове и, ако нивата са повишени, вентилация/изолация на мазета. [20]

Биологични канцерогени: инфекции и токсини

HPV причинява почти всички случаи на рак на маточната шийка и някои аногенитални/орофарингеални ракови заболявания. Най-доброто налично лечение е ваксинацията на двата пола и скрининг на маточната шийка, подходящ за възрастта. [21]

HBV/HCV са свързани с рак на черния дроб. Ваксината срещу HBV и съвременните антивирусни терапии драстично намаляват бъдещите случаи. H. pylori е водеща причина за рак на стомаха; ерадикацията, когато е показана, намалява риска. [22]

Афлатоксините (плесенни токсини) са канцерогени от Група 1 с доказана връзка с хепатоцелуларен рак; този проблем е особено остър в по-топъл климат при съхранение на зърнени храни/фъстъци. Контролът на качеството и хранителните разпоредби имат пряк онкопротективен ефект. [23]

Таблица 4. Биологични канцерогени и мерки за намаляване на риска

Агент	Свързани видове рак	Какво да направите
HPV	Шийката на матката, аналният отвор, орофаринксът и др.	Ваксинация, скрининг на маточната шийка
HBV/HCV	Черен дроб	HBV ваксинация, лечение на HCV/HBV
H. pylori	Стомах	Тестване и унищожаване, както е указано
Афлатоксини	Черен дроб	Контрол на съхранението на храни, контрол на качеството

Синергия и кумулативно въздействие: Защо сумата е по-голяма от частите

Комбинациите от експозиции често водят до синергичен ефект. Класически пример: азбест х тютюнопушене → рискът от рак на белия дроб е по-висок, отколкото при всеки фактор поотделно. Подобен принцип важи и за радона: пушачите имат значително по-висок риск от радон. Това е още една причина, поради която отказването от тютюнопушене е най-мощната превантивна мярка, дори когато други фактори са неизбежни. [24]

Кумулативната експозиция е въпрос на „доза х време“. Намалете концентрацията и/или продължителността и натрупаната доза се увеличава много по-бавно. В индустриалната хигиена това се постига чрез йерархия от контроли: елиминиране/замяна → инженерни решения → организационни мерки → лични предпазни средства (последната линия на защита). Това важи и за ежедневието: намалете консумацията на алкохол, използвайте слънцезащитен крем, използвайте кухненски абсорбатор и тествайте за радон.

Таблица 5. Големите пет за намаляване на личния риск от канцерогени

Стъпка	Какво точно	Защо това работи?
1	Спрете да пушите/откажете се	Премахва най-големия източник на канцерогени и синергии
2	Умереност с алкохола	Алкохолът е „Група 1“; няма „безопасен“ праг за риск
3	Фотозащита	Слънце/солариуми - "Група 1"; намалява UV дозата
4	Чист въздух у дома	Тест за радон, отвеждане на въздуха, вентилация, филтрация
5	Ваксинация и скрининг	Премахва инфекциозните канцерогени и улавя предракови заболявания

Често задавани въпроси (ЧЗВ)

Вярно ли е, че „всичко е канцерогенно“, което означава, че няма смисъл да се прави каквото и да било?
Не. Да, има много канцерогени, но въздействието им варира. Най-мощните лостове са отказването от тютюнопушене, умереността в консумацията на алкохол, UV хигиената, чистият въздух (включително радон), ваксинацията/скринингът и контролът на професионалните експозиции. Това са мерките, които носят големи ползи за населението. [25]

Защо преработеното месо и тютюнът са в една и съща група? Не са ли „едно и също нещо“? Те са
в една и съща група, защото е доказано, че и двете причиняват рак при хората. Но индивидуалният риск изобщо не е еднакъв: той зависи от дозата, честотата и пътя на експозиция. Това е разликата между „опасност“ и „риск“. [26]

Къде мога да намеря „официалните“ списъци с канцерогени?
Уебсайтът на IARC има актуална обобщена таблица на агентите от Група 1/2A/2B/3 с връзки към монографии. Това е основният източник; Американското дружество за борба с рака има удобни обзорни списъци с обяснения. [27]

Какво трябва да направя, ако работя в близост до дизелови двигатели, прах или разтворители?
Обсъдете йерархията на контрола (елиминиране/подмяна → инженеринг → организация → ЛПС) с вашия работодател и отдела по здравословни и безопасни условия на труд, преминавайте редовни медицински прегледи и се откажете от тютюнопушенето: това значително ще намали общия риск и ще елиминира синергичния ефект. [28]

Таблица 6. Канцерогенът е…

Теза	В един ред	Къде да потвърдя
Опасност срещу риск	Група на IARC ≠ „сила на вредата“ и ниво на доказателства	IARC: Опасност срещу риск, Въпроси и отговори
Колко групи?	1, 2А, 2Б, 3	Консолидиран списък на IARC
„Големи“ ежедневни фактори	Тютюн, алкохол, UV лъчи, въздух	Информационни листове на СЗО
Производство	Азбест, силициев диоксид, дизел, дървесен прах	Монографии/Прессъобщения на IARC
Биологичен	HPV, HBV/HCV, H. pylori	Обобщение на инфекциите от IARC