Какво провокира болестта на Исенко-Кушинг?

Не са установени причините за болестта на Итенко-Кушинг. При жените болестта на Итенко-Кушинг често се проявява след раждането. В историята на пациентите от двата пола има натъртвания на главата, сътресение на мозъка, травма на черепа, енцефалит, арахноидит и други лезии на централната нервна система.

Патогенетичната основа на болестта на Itenko-Cushing е промяна в механизма за контрол на секрецията на ACTH. Поради намаляване на допамина активност, отговорен за инхибиторен ефект върху секрецията на CRH и АСТН тонус и повишаване на серотонергичната система разстрои механизъм за регулиране на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система и циркадианния ритъм на секреция на CRH-АСТН кортизол; принципът на "обратна връзка" с едновременното повишаване на нивото на ACTH и кортизол престава; реакцията на стрес се губи - увеличение на кортизола под въздействието на инсулинова хипогликемия.

В повечето случаи се откриват аденоми на хипофизната жлеза. Macroadenoma възникне в 10% от пациентите, а останалите - микроаденоми, които не се откриват с помощта на конвенционална рентгенография седлото и могат да бъдат диагностицирани само от компютърна томография в хирургична диагностика простатектомия (а малка част от пациентите тумор не е намерена, и проявяват хиперплазия базофилни хипофизни клетки под хистологичен преглед).

Туморните клетки се отстраняват хипофизни аденоми с болестта на Кушинг Имуноцитохимично дават положителен отговор на АСТН, бета lipotropin, бета-ендорфин и алфа-MSH изпълнени-енкефалин.

В момента най-накрая се докаже дали тумор на хипофизата с болестта на хипофизната първична лезия на Кушинг или тяхното развитие е свързано с нарушение в припокриваща ЦНС. Споменатите Вероятност централен произход аденоми аритмия не само секрецията на АСТН и кортизол, но също така и хормон на растежа и пролактин, устойчивост на екзогенни кортикостероиди, както и отсъствието на III и IV фази в бавна фаза вълна сън; срещу това - възстановяването на ежедневната секреция на ACTH и кортизола след отстраняване на тумора на хипофизата при значителен брой пациенти. Повечето ACTH-секретиращи аденоми се локализират в предната част на хипофизата (60%), а останалите - в задната и средната част.

Патогенезата на болестта на Кушинг като повишена секреция АСТН от хипофизата, и отделянето на кортизол, кортикостерон, алдостерон, андрогени на надбъбречната кора. Хроничният дългосрочен кортизолизъм води до развитието на симптом-комплекс на хиперкортизма - болестта на Итенко-Кушинг.

Нарушенията на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречните връзки при заболяването се комбинират с промяна в секрецията на други тропични хормони в хипофизната жлеза. Значително намалява секрецията на растежния хормон, нивото на гонадотропините и TSH намалява и пролактинът се повишава.

Атрофията на мускулната тъкан и появата на червени ленти върху кожата на корема, бедрата се свързват с нарушение на протеиновия метаболизъм. Атрофичните процеси засягат стрилата мускулатура и са особено забележими в мускулите на горните и долните крайници. В изследването на мускулната тъкан има ясно изразено увреждане на митохондриите.

Характерно за болестта на зачервяване на Кушинг, жилки и изтъняване на сухота на кожата, свързани с двете полицитемия и атрофия на кожата, причинени от повишен катаболизъм и намалява синтеза на колаген, които водят до рентгенография на капилярите. Разреждането на кожата и бързото отлагане на мазнини водят до появата на стрии (стрии). Те се срещат при 77% от пациентите и обикновено се появяват по-рано или едновременно с други симптоми и са много типични за това заболяване. Отсъствието им не изключва болестта на Isenko-Cushing.

Действието в организма на излишък на основния кортикостероид - кортизол - е, че при нарушаването на ензимните системи процесите на дисимилация и деаминиране на аминокиселините се ускоряват. Резултатът от тези процеси е повишаване на скоростта на дезинтегриране на протеините и забавяне на техния синтез. Нарушаването на протеиновия метаболизъм води до повишаване на отделянето на азот в урината, което води до намаляване на нивото на албумини.

Характерна особеност на заболяването е мускулната слабост, която се дължи на дистрофични промени в мускулите и хипокалиемия. Хипопалемичната алкалоза се свързва с действието на глюкокортикоидите върху електролитния метаболизъм. Хормоните допринасят за задържането на натрий в организма, което води до отстраняването на калиевите соли. Съдържанието на калий в плазмата, червените кръвни клетки, мускулната тъкан и сърдечния мускул е значително намалено.

Патогенезата на артериалната хипертония при болестта на Итенко-Кушинг е сложна и недостатъчно изследвана. Безспорна роля играят нарушенията на централните механизми за регулиране на съдовия тонус. Важно е също и хиперсекрецията на глюкокортикоиди с изразена минералкортикоидна активност, по-специално кортикостерон и алдостерон. Нарушаването на функцията на ренин-ангиотензиновата система води до развитие на персистираща хипертония. Продължителната хиперпродукция на кортизола води до повишаване на съдържанието на ренин, който участва в образуването на ангиотензин I и предизвиква повишаване на кръвното налягане. Загубата на калий от мускулните клетки води до промени в съдовата реактивност и до увеличаване на съдовия тонус. Определена роля в патогенезата на хипертонията също играе потенциала на глюкокортикоидите чрез ефекта на катехоламини и биогенни амини, по-специално серотонин.

При патогенезата на остеопорозата при болестта на Itzenko-Cushing, катаболичното действие на глюкокортикоидите върху костната тъкан е от голямо значение. Масата на костната тъкан, както и съдържанието на органичната материя и нейните компоненти (колаген и мукополизахариди) намаляват в нея, намалява активността на алкалната фосфатаза. Поради запазването на масата и структурата на протеиновата матрица, способността на костната тъкан да фиксира калций намалява. Значителна роля при появата на остеопороза принадлежи на намаляването на калциевата абсорбция в стомашно-чревния тракт, което се свързва с инхибирането на хидроксилирането на калциферол. Унищожаването на протеиновите компоненти на костта и вторичната деминерализация води до остеопороза. Екскрецията на голямо количество калций в бъбреците причинява нефрокалциноза, образуване на бъбречни камъни, вторичен пиелонефрит и бъбречна недостатъчност. Нарушенията на въглехидратния метаболизъм в случая на болестта на Itenko-Cushing се съпровождат от повишаване на функциите на алфа, бета и 6-клетки на панкреаса. При патогенезата на стероидния диабет, относителната инсулинова недостатъчност, инсулиновата резистентност и повишаването на нивото на хормоналните нива са от голямо значение.

Патанатомия на болестта на Итенко-Кушинг

При болестта на Кушинг често щети, локализиран в паравентрикуларното и supraoptic ядра на хипоталамуса и да доведе до или дифузна хиперплазия kortikotrofov и / или тяхното хиперфункция както е видно хипертрофия на клетките и техните органели. Това в повече от 50% от случаите води до образуването на микроаден от клетки, продуциращи ACTH, с полуавтономно функциониране. Някои от тях са първични аденоми на хипофизната жлеза. В 5-15% от пациентите базофилна клетка аденом и са малки единствен предния лоб тумор специфични невросекреторни гранули с диаметър от 250-700 пМ, е разположена по протежение на клетъчната мембрана, и микрофиламент снопове около сърцевина. По-голямата част от аденоми - смесен-клетки (от базофили и hromofobov), най-малко - хромофобни клетката. Тумор hromofoby очевидно изпълнение базофили междинно хипофизата АСТН специализирана в образование. Някои кортикотропиноми са тумори на междинния лоб. Те често са многобройни, съдържат и нервна тъкан. В предния лоб тъкан обграждаща тумора се наблюдава hyalinization базофили, типичен кортикостероид излишък от всякакъв произход. Част от клетките на парадентомна тъкан с дегенеративни промени и стромата често е фиброзна. Възможни са злокачествени варианти на кортикотропин с агресивен растеж.

Хиперпродукцията АСТН предизвиква увеличаване на масата на надбъбречната тъкан и увеличаване на функционалната активност на клетките, дължащо се на увеличаване на броя им (хиперплазия) и хипертрофия. Най-рязко, тези явления се изразяват чрез ектопичен синдром на ACTH. При децата преобладават признаци на повишаване на функционалната активност на надбъбречните клетки при лица над 30-годишна възраст - хиперплазия и хипертрофия на органа. Надбъбречните жлези, отстранени на втория етап от хирургичното лечение, са винаги по-отдалечени на етап 1. Теглото на надбъбречната жлеза не зависи от възрастта на пациентите, нито от теглото на по-рано отстранената. Микроскопично, те се характеризират със сгъстяване на лъча и в по-малка степен с мрежови зони. Промените в гломерулната зона са разнообразни: от атрофичен до фокален хиперпластичен. При 30% от пациентите, хиперплазията е дифузно-нодуларна. Нодулите се образуват предимно в зоната на снопа, капсулата на надбъбречната жлеза често се покълва и образува израстъци, подобни на гъби, на повърхността. Тяхната функционална активност е сравнима с активността на цялата кората. При индивиди на възраст над 40 години се образуват нодули от псевдотубулни структури с ниска функционална активност, чиито клетки са препълнени с липиди. Дифузна-нодуларна хиперплазия при 1/3 от пациентите се развива в допълнителна надбъбречна тъкан.

С пубертета и младостта, често семейна форма на болестта на Итенко-Кушинг с пигментирана многоиндуларна дисплазия на надбъбречната кора, последните имат нормален размер и маса. Лесно се потвърждават от наличието на повърхността на разрез на множество nodular включвания от тъмнокафяв цвят; се характеризира с наличието на голям брой микроскопични възли заобиколени атрофирали кора и образуват големи клетки с хипертрофирани често полиморфни ядра, цитоплазма oxyphilic съдържат кафяв пигмент. Последните имат необичайно висока функционална активност. Стрима от нодули се инфилтрира от лимфоидни елементи и мастни клетки.

Менструални и репродуктивната функция с болестта на Кушинг, причинени от настъпващите рано но обратими промени в ендометриума рофичното с изтъняване на функционалния слой, намаляване на броя на жлези и кистозна дегенерация запазени. Промените в яйчниците се проявяват по-късно. Те са сведени до атрофични изменения поради разрушаване на фоликуларен единица, останалата нарушения узряването на фоликулите на атрофия на чревна тъкан, изчезване hilyusnyh клетки и намаляване на мрежови елементи на яйчника.

Атрофичните промени с намаляване на функционалната активност се развиват в други жлези с вътрешна секреция: тестиси, паращитови жлези и др.