Какво причинява хроничен тубулоинтерстициален нефрит?

Основните причини за хроничен тубулоинтерстициален нефрит:

• Лекарствени препарати:
  • НСПВС и ненаркотични аналгетици;
  • 5-аминосалицилова киселина;
  • литиеви препарати;
  • имуносупресори (циклоспорин, такролимус);
  • цитостатици (цисплатин);
  • диуретици (фуроземид, етакринова киселина, тиазиди);
  • традиционна медицина (китайски билки).
• Фактори на околната среда:
  • литий;
  • води;
  • кадмий.
• Нарушения на обмена:
  • увреден метаболизъм на пикочната киселина;
  • хиперкалцемия;
  • гипокалиемия;
  • гипероксалурия.
• Системни заболявания:
  • саркоидоз;
  • болестта и синдрома на Sjogren.
• други:
  • балканская эндемическая нефропатия.

Хроничният тубулоинтерстициален нефрит (лекарствен вариант), за разлика от много други варианти на хронична нефропатия, е потенциално предотвратим. Повечето от случаите му са свързани с дългосрочен прием на НСПВС и ненаркотични аналгетици; да се отнасят до тях използват термина аналгетична нефропатия.

Развитието на аналгетична нефропатия, причинена от хронична бъбречна синтеза на простагландин блокиране на действието на НСПВС и ненаркотични аналгетици, придружено от значително влошаване на бъбречната хемодинамика исхемия благоприятно тубулоинтерстициални структури. Прогресиращото тубулоинтерстициално възпаление и фиброзата водят до необратимо влошаване на бъбречната функция. В допълнение, характеристика на аналгетичната нефропатия е калцифицирането на бъбречните папили. Изявеният канцерогенен ефект се дължи на N-хидроксилираните метаболити на фенацетин.

Рискът от аналгетична нефропатия се увеличава при продължителна употреба на лекарства в големи дози. Повечето НСПВС и ненаркотични аналгетици се отпускат без рецепта, което ги предразполага към неконтролирано приемане на пациенти. Комбинацията от НСПВС и ненаркотични аналгетици с кофеин и кодеин води до развитие на умствена зависимост. Освен това, пациентите с синдроми на хронична болка (остеоартрит, синдром на болки в гърба, мигрена) често приемат лекарства за профилактични цели, което води до значително увеличаване на техните дози.

Епизод влошаване на бъбречната функция, когато приемате антибиотици история пеницилин - относителна контраиндикация за цефалоспорини дестинация във връзка с определена общата им антигенна структура. При пациенти, които са претърпели остър тубулоинтерстициален нефрит, причинена от нестероидни противовъзпалителни средства, назначаването на тези лекарства в бъдеще е възможно, но дозата и продължителността на приемането им трябва да се следи внимателно.

Дълги неконтролируеми получават тиазидни и бримкови диуретици, особено при високи дози (например, жени, за намаляване на телесното тегло) водят до развитието на хиперкалиемия придружено kaliypenicheskoy нефропатия. За хроничен калий-съхраняващ тубулоинтеристичен нефрит, е характерно намаляването на бъбречния кръвоток и GFR, с удължен курс на образуване на кисти.

Развитието на хроничен лекарствен тубулоинтеристичен нефрит е възможно и при назначаването на аминосалицилова киселина и нейните производни, използвани за лечение на хронични възпалителни заболявания на червата, включително болестта на Crohn. Мъжете често са болни.

Хроничният лекарствен тубулоинтерстициален нефрит се появява, когато се приемат цитотоксични лекарства (платинови препарати), циклоспорин и такролимус.

С помощта на някои китайски билки се развиват тумороинтерститични лезии. Екскретираните в резервоара за протеини в урината се състоят както от албумин, така и от нискомолекулни протеини, обикновено абсорбирани от епителните клетки на тубулите; развиваща се глюкозурия. Аристохлорната киселина, съдържаща се в тези билки, предразполага към развитието на злокачествени тумори на пикочните пътища.

Хроничен тубулоинтерстициален нефрит поради фактори на околната среда

Екологичните фактори, включително тежките метали, причиняват развитието на хроничен тубулоинтерстициален нефрит; най-честите са литийните и оловните нефропатии.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Литиевая нефропатия

Развитие на литиева интоксикация се случва, когато натрупването на съдържанието на соли в околната среда, но повечето случаи на бъбречно увреждане, свързано с продължителна употреба на литий-съдържащи лекарства за лечение на маниакално-депресивна психоза.

Повече от 50% от пациентите, приемащи литий-съдържащи препарати развива дисталния тубулна ацидоза поради нарушение секреция протон в дисталния тубули чрез действието на литий. Литиево директно намалява образуването на цикличен AMP в епителните клетки дисталните тубули, което води до значително намаляване на чувствителността на тези клетки за стимулиране на антидиуретичен хормон. Литият има директен токсичен ефект върху тубуларните клетки, което допринася за тяхното обезводняване. Допълнителен фактор, допринасящ за увреждането на тубулоинтерстията при пациенти, приемащи литиеви препарати, е хиперкалцемия.

Оловна нефропатия

Развитието на тубулоинтерстициална нефропатия е характерно за хронична интоксикация с олово. В момента местните източници на олово са опасни (виж "Лайфстайл и хронични бъбречни заболявания"). Поражението на бъбречната тубулоинтерпресия се дължи на излагането на олово и урат. Рискът от интоксикация с олово се увеличава при наличие на предразполагащи фактори, главно метаболитни:

• гипофосфатемии;
• състояния на дефицит на желязо;
• излишък на витамин D;
• слънчасване.

Кадмиевая нефропатия

Приемането на излишък от кадмий в организма води до развитие на хроничен тубулоинтерстициален нефрит. Увеличаването на честотата на увреждане на бъбреците с кадмий се наблюдава, когато прекомерно количество от този елемент навлезе в околната среда: най-големите огнища се наблюдават в Белгия и Япония. Понастоящем случаите на хроничен тубулоинтерстициален нефрит, свързани с интоксикация с кадмий, са редки.

[7], [8], [9]

Радиационная нефропатия

Йонизиращото лъчение при дози над 2000 rad предизвиква развитието на радиационен тубулоинтерстициален нефрит. Наблюдава се при пациенти, страдащи от злокачествени тумори и получаващи лъчева терапия, както и при реципиенти на трансплантация на костен мозък. В последния, нефротоксичните ефекти на йонизиращото лъчение се развиват при по-ниски дози (1000-1400 rad).

Йонизиращото лъчение засяга предимно ендотелиалните клетки на бъбречните гломерули. Смъртта на ендотелиоцитите в комбинация с интракапиларна тромбоза води до тежка исхемия на структурите на бъбречния тубулоинтерстициум, придружена от тяхната атрофия. Възпалителните инфилтрати често отсъстват, така че радиация увреждане на бъбречната показват тубуломеждината препоръчваме използването на термина "нефропатия", а не "нефрит". По правило се развива тубулоинтерстициална фиброза.

С развитието на нефропатия радиация предразполага комбинация от йонизиращо лъчение и други фактори, които могат да причинят увреждане на бъбречната тъкан (някои цитостатици, вторична хиперурикемия при пациенти със злокачествени тумори). Намаляването на продължителността на сеансите за радиотерапия и увеличаването на продължителността на прекъсванията между тях намаляват риска от увреждане на бъбреците.

Хроничен тубулонестрициален нефрит при системни заболявания

Хронична тубулоинтерстициален нефрит е често се развива в системни заболявания (особено в саркоидоза). Допълнителен фактор, предразполагащ към развитието на бъбречно тубуломеждината саркоидоза, - патология калциевия метаболизъм, витамин D поради нарушаване на трансформация в активна форма, защото макрофагите саркоид грануломи съдържат ензим ла-хидроксилаза, а не 24-хидроксилаза. В резултат на това се развиват хиперкалциурия и хиперкалциемия.

[10],