Какво причинява болестта на Вилебранд?

Вече е установено, че болестта на фон Вилебранд не е самостоятелно заболяване, а група от свързани хеморагични диатези, причинени от нарушение в синтеза или качествени аномалии на фактора на фон Вилебранд.

Наследствена болест на фон Вилебранд

Причината за наследствената болест на фон Вилебранд е полиморфизмът на гена, кодиращ синтеза на фактора на фон Вилебранд. Наследствената болест на фон Вилебранд е най-често срещаното хеморагично заболяване. Честотата на носителство на дефектния ген на фактора на фон Вилебранд в популацията достига 1 на 100 души, но само 10-30% от тях имат клинични прояви. Предава се по автозомно доминантен или рецесивен тип и се среща както при момичета, така и при момчета.

Факторът на фон Вилебранд се експресира в ендотелни клетки и мегакариоцити. Съдържа се в алфа гранули на тромбоцити, ендотелни клетки, плазма и субендотелен матрикс. Факторът на фон Вилебранд се състои от полимери с прогресивно нарастващо молекулно тегло. Разграничават се леки, средни, тежки и свръхтежки мултимери с молекулни тегла от приблизително 540 kDa за димери до няколко хиляди килодалтона за най-големите мултимери. Колкото по-голямо е молекулното тегло на фактора на фон Вилебранд, толкова по-голям е неговият тромбогенен потенциал.

При хемостазата факторът на фон Вилебранд играе двойна роля: той медиира адхезията на тромбоцитите към субендотелните структури и взаимната адхезия на тромбоцитите по време на образуването на тромби, и служи като „носител“ на фактор VIII в плазмата, значително удължавайки времето му на циркулация.

Придобита болест на фон Вилебранд

Придобитата болест на фон Вилебранд е хеморагично състояние, което е лабораторно и клинично подобно на нарушенията, характерни за вродената болест на фон Вилебранд. Общо са описани около 300 случая на придобита болест на фон Вилебранд. При деца придобитата болест на фон Вилебранд се развива на фона на заболявания на сърцето, кръвоносните съдове, съединителната тъкан, системни и онкологични процеси.

Патогенетични механизми на образуване на дефицит на фактора на фон Вилебранд:

• специфични антитела към фактор VIII/фактор на фон Вилебранд;
• неспецифични антитела, които образуват имунни комплекси и активират клирънса на фактора на фон Вилебранд;
• абсорбция на фактора на фон Вилебранд от злокачествени туморни клетки;
• повишено протеолитично разграждане на фактора на фон Вилебранд;
• загуба на тежки молекули на фактора на фон Вилебранд при високо напрежение на срязване в условия на активен кръвен поток;
• намален синтез или освобождаване на фактора на фон Вилебранд.

Класификация и патогенеза на болестта на фон Вилебранд

Има три вида болест на фон Вилебранд:

1. Тип 1 - характеризира се с количествено намаляване на съдържанието на фактора на фон Вилебранд в кръвта с различна тежест;
2. Тип 2 - характеризира се с качествени промени във фактора на фон Вилебранд. Има четири подтипа: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Тип 3 - почти пълна липса на фактор на фон Вилебранд в кръвта.

Псевдо болестта на фон Вилебранд (тромбоцитен тип) възниква поради повишено свързване на фактора на фон Вилебранд с гликопротеин Ib-IX-V, което е свързано с промени в структурата на последния. Това води до ускорено елиминиране, на първо място, на най-високомолекулните комплекси на фактора на фон Вилебранд от плазмата и непропорционално намаляване на неговата активност в сравнение с антигена. При заболяването е възможна умерена тромбоцитопения. Псевдо болестта на фон Вилебранд е фенотипно подобна на болестта на фон Вилебранд тип 2B, но се различава от нея по локализацията на нарушението. За диференциална диагноза е необходимо да се извърши RIPA с ниски концентрации на ристомицин. При този тест с плазма на здрав донор и тромбоцити на пациента ще се наблюдава агрегация при пациент с псевдо болест на фон Вилебранд, а при изследване с тромбоцити на здрав донор и плазма на пациента ще се наблюдава агрегация при пациент с болест на фон Вилебранд (тип 2B).