Инфликсимаб

Инфликсимаб - биологичен препарат, съдържащ една трета от вариабилност (Fv) област с висок афинитет неутрализиращо миши моноклонални антитела срещу TNF-а (А2), и две трети от фрагмент от IgG 1 молекула от човека.

[1], [2], [3], [4], [5],

Общи характеристики

Инфликсимаб има висок афинитет към тримерния TNF-a (Kd-100 рМ) и ин витро ефективно инхибира неговите секретирани и свързани с мембраната форми. Според фармакокинетични проучвания при пациенти с ревматоиден артрит максималната концентрация на лекарството в плазмата (cmax) и площта под кривата! (AUc) са пропорционални на прилаганата доза на веществото. Обемът на разпределение съответства на интраваскуларната. И полуживотът е 8-12 дни. При многократно приложение на лекарството ефектът на натрупване не се отбелязва и концентрацията му в кръвния поток съответства на приложената доза.

Подуправителната структура не позволява инфликсимаб да се метаболизира в черния дроб чрез цитохром Р-450. Следователно, генетичният полиморфизъм на цитохромните изоензими, който често причинява различна честота на токсични реакции на фона на прием на лекарства, не е значим при лечението на това лекарство.

Как действа инфликсимаб?

Най-важното механизма на действие на инфликсимаб при ревматоиден артрит - инхибиране на синтеза на "провъзпалителни медиатори". При лечение на намаление инфликсимаб точка на серумните концентрации на IL-6, IL-1 и експресия тъкан на последната. Тези показатели корелират с понижени нива на протеин и ostrofa.chovyh медиатори (IL-8 Rail-1, pCD14, моноцитна hemottraktantny протеин-1, азотен оксид, колагени, stroomelizin), играят значителна роля в развитието на възпаление и деструкция на тъканта при ревматоиден артрит. Също така беше отбелязано, че лекарственото средство за синтез на IL-1 потиска макрофагите на синовиалната тъкан при това заболяване.

Друг важен механизъм за действие на инфликсимаб е "деактивирането" на съдовия ендотелиум, което води до намаляване на натрупването на левкоцити и синовиална тъкан. Това се доказва от намаляването на нивото на разтворимите форми на адхезионни молекули (ICAM-1 и Е-селектин), което корелира с клиничната ефикасност на лечението.

Според данни от имуноморфологични изследвания на образци от синовиална биопсия на фона на терапията, се наблюдава:

• намаляване на експресията на Е-селектин и съдовата адхезионна молекула-1 (VCAM-1) върху възпалителни инфилтрирани клетки;
• намаляване на броя на CD3 Т-лимфоцитите;
• намаляване на неутрофилите в ставната кухина.

В допълнение, при назначаването на инфликсимаб се отбелязва намаление на образуването на нови съдове в синовиалната мембрана, което показва "антиангиогенната" активност на лекарството. Този ефект вероятно се дължи на инхибирането на синтезата на васкуларния ендотелиален растежен фактор, тъй като по време на лечението се наблюдава намаляване на серумната концентрация на последния.

Също така беше отбелязано, че взаимодействието на TNF-TNF-P регулира клетъчната апоптоза. Поради това е възможно инхибирането на синтеза на TNF-a да модулира програмираната смърт на синовиалните клетки и по този начин да инхибира развитието на синовиална хиперплазия.

Един от най-важните механизми на действие на инфликсимаб при ревматоиден артрит е нормализирането на количеството и функционалната активност на CD4, CD25 Т-регулаторните клетки. На фона на лечението при пациенти се отбелязва възстановяването на нивото на тези елементи на имунната система. Този факт корелира с повишаване на супресорната активност на клетките по отношение на синтезата на цитокини и спонтанната апоптоза на T per.

Механизмът на действие на инфликсимаб при спондилоартропатии и подагрозен артрит не е напълно разбран. Има данни за повишаване на фона на терапията с интерферон-у и понижаване на IL-10. Това отразява способността на инфликсимаб да възстанови имунния отговор Thl-тип, намаляването на синтеза на интерферон-у и TNF-a от Т лимфоцити.

В серийно морфологично проучване се отбелязва, че на фона на лечението при пациенти с болестта на Бектерев се наблюдава:

• намаляване на дебелината на синовиума;
• намаляване на броя на CD55 * -синовиоцитите, неутрофилите, както и CD68 - и CD 163 макрофагите;
• намаляване на експресията на адхезионната молекула на съдовата клетка (VCAM 1) върху ендотелните клетки.

Броят на лимфоцитите (CD20) и плазмените клетки при лечение не се е променил.

При пациенти с духов артрит, след назначаването на инфликсимаб, е установено намаляване на броя на макрофагите, CD31 клетките и кръвоносните съдове. Последното се дължи на намаляване на експресията на фактор на растежа на съдовия ендотелиален фактор и на друга стимулираща ангиогенеза.

Препоръки за употребата на инфликсимаб при ревматоиден артрит

Свидетелство

• Надеждна диагноза на РА според критериите на Американския колеж по ревматология.
• Висока активност на RA (индекс DAS> 5.1) (двукратно потвърждение е необходимо в рамките на един месец).
• Няма ефект или лоша толерантност към адекватна терапия с метотрексат и най-малко един друг стандартен BPVP.
• Адекватността на терапията с DMARD се определя, като се има предвид продължителността на лечението най-малко 6 месеца, а за поне две от тях лекарството се предписва в стандартна терапевтична доза (при отсъствие на странични ефекти). В случай на появата на последното и необходимостта от премахване на BPAP, продължителността обикновено е не по-малко от 2 месеца.

Противопоказания

• Бременност и кърмене.
• Тежки инфекции (сепсис, абсцеси, туберкулоза и други опортюнистични инфекции, септичен артрит на необработени стави през предходните 12 месеца).
• Сърдечна недостатъчност на III-IV функционални класове (NYHA).
• Данни за демиелинизиращи заболявания на нервната система при анамнезата.
• Реакции на свръхчувствителност към инфликсимаб, други миши белтъци, както и към някоя от неактивните съставки на лекарството.
• Възраст под 18 години (въпреки това, при наличие на индикации, инфликсимаб може да се използва при деца и юноши).

[6], [7]

Предупреждения

Лечението с инфликсимаб трябва да се извършва с изключителна предпазливост и под строг контрол, ако:

• предразположения към инфекциозни заболявания (дефекти на улцерозни бръчки, персистираща или повтаряща се бронхопулмонарна инфекция, катетеризация на пикочния мехур и др.);
• белодробна фиброза.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Индикации за прекратяване на лечението

• Развитие на токсични реакции.
• Няма ефект под формата на намаляване на индекса DAS 28 с> 1,2 или намаляване на индекса DAS от 28 <3,2 за 3 месеца лечение. Въпреки това, ако други положителни ефекти са резултат от лечението (например, възможността за намаляване на дозата на HA и т.н.), тя може да бъде удължена за още 3 месеца. При липса на подходяща динамика индексът DAS28 и продължителността на продължаването на терапията с 6 месеца не са препоръка.
• Тежка интеркурентна инфекция (необходимо е временно оттегляне на лекарството).
• Бременност (е необходимо временно оттегляне на лекарството).

Предсказване на ефективността на лечението

Ефективността на лечението може да бъде увеличена чрез увеличаване на дозата на лекарството или намаляване на интервалите между инфузиите, което до известна степен корелира с концентрацията на инфликсимаб в системното кръвообращение. Тази стратегия е особено важна за пациентите с първоначално високи нива на СЛЕ. Вероятно последният отразява повишеното ниво на синтез на TNF-a, потиснат от инфликсимаб. Беше отбелязано, че отсъствието на понижение на SRV за две седмици след първата инфузия на лекарството корелира с последващ неадекватен клиничен отговор на терапия след 12 седмици. Други проучвания показват, че ефективността на лечението с инфликсимаб директно зависи от нивото на биологичната активност на TNF-a. Предварителните данни показват, че резултатът от терапията е значително по-висок при пациенти с RA с TNF-a308 G / G генотип, отколкото с A / A и A / G. Освен това ефикасността на лечението е по-ниска и честотата на страничните ефекти след трансфузията е по-висока при повишаване на титрите на AKJI при пациентите.

Препоръки за употреба и оценка на инфликсимаб при анкилозиращ спондилит

Свидетелство

• Надеждна диагноза на AS в съответствие с критериите от Ню Йорк.
• Дейност на болестта:
  • продължителност повече от 4 седмици;
  • BASDAI> 4;
  • решението на ревматолога да предпише инфликсимаб.
• Неефективно лечение:
  • най-малко две НСПВС за повече от 3 месеца при максимални дози при липса на противопоказания (възможно е по-рано прекратяване на лечението за непоносимост или тежка токсичност на лекарства);
  • НСПВС в подходящи дози при пациенти с периферен артрит (не задействат стремящи за вътреставно приложение на глюкокортикоиди), или сулфасалазин (в рамките на 4 месеца при доза от 3 г / ден и по-горе, в случай на непоносимост към възможно терапия преди неговото разтваряне);
• най-малко две инжекции глюкокортикоиди при пациенти с ентерит при липса на противопоказания.

Оценка на ефективността на терапията

Според критериите на ASAS:

• физически функции (BASPI) или функционален индекс Dougados;
• болка с визуална оценка на аналоговата скала (VAS), особено през последната седмица и през нощта поради AS;
• мобилност в гърба;
• обща оценка на здравословното състояние по мнението на пациента (с помощта на АСПС и през последната седмица);
• сутрешна скованост (продължителност през последната седмица);
• състоянието на периферните стави и наличието на zitesis (броя на подутите стави);
• параметри на острата фаза (ESR, CRP);
• общо безпокойство (с оценка според Вас).

Съгласно критериите на BASDAI и през последната седмица (с оценката от VASH):

• общо ниво на неразположение / умора;
• степен на болка в гърба, кръста, бедрата;
• общ дискомфорт при натискане във всяка зона: нивото и продължителността на сутрешната скованост.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Оценка на отговора на лечението

Критерият е BASDAI: 50% сравнителен или абсолютен, с 2 точки (на 10-точкова скала). Периодът на оценка е от 6 до 12 седмици.

[22], [23], [24], [25], [26],

Прогнозиране на ефективността

Ефективността на лечението с инфликсимаб е по-висока при пациентите:

• млада възраст с увеличаване на ESR и CRP;
• с кратка продължителност на заболяването;
• с по-ниски стойности на индекса BASFI;
• със признаци на възпаление на сакроилиачните стави според MRI.

[27], [28], [29], [30]

Характеристики на приложението на инфликсимаб при различни ситуации

[31], [32], [33]

Хирургично лечение

Планирани операции

• Операции в "стерилна среда" (например с катаракта).
• Операцията се извършва най-малко 1 месец след последната инфузия на инфликсимаб.
• Възобновяването на терапията се показва веднага след зарастване, без признаци на инфекция.
• Операции в "септична среда" (например със сигмоидит) или при висок риск от инфекциозни усложнения (например с подмяна на тазобедрената става).
• Операцията се извършва най-малко 2 месеца след последната инфузия на инфликсимаб.
• Лечението се възобновява 4 седмици след операцията (при условие, че раната е излекувана и няма признаци на инфекция).

При аварийни операции се показват:

• премахване на лечението с инфликсимаб:
• назначаване на възможна периоперативна антибиотична профилактика, ако съществува риск от развитие на инфекциозни усложнения (напр. Перитонит);
• внимателно проследяване на пациента в постоперативния период;
• възобновяване на терапията с инфликсимаб след заздравяване на хирургичната рана, прекратяване на курса на възможна антибиотична терапия и липса на признаци на инфекция.

Ваксинация

Употребата на живи ваксини (BCG, морбили, рубеола, паротит, варицела, жълта треска, орална полио, както и въведени в случаите епидемичните) е противопоказано. Инактивираните ваксини (грип, хепатит А и В, дифтерия, тетанус, коклюш и за профилактика на заболявания, причинени от Haemophilus инфлуенца тип В; срещу менингококова инфекция, пневмококи, коремен; инжекционен полиомиелит) могат да се прилагат по време на лечението с инфликсимаб.

Препоръчва се да се извършват всички необходими ваксинации (особено срещу рубеола и заушка при деца) преди назначаването на инфликсимаб. Въпреки това, при отрицателен тест Мантукс, BCG ваксинацията не е предписана преди началото на лечението. Имунизацията с пневмококова ваксина е показана при рискови групи (при пациенти със захарен диабет, след спленектомия, в старчески домове и т.н.).

По време на лечението с инфликсимаб може да се прилага годишна ваксина срещу грип.

Злокачествени неоплазми

Ролята на терапията с инфликсимаб при развитието на злокачествени неоплазми не е известна.

• Преди назначаването на лечение, трябва да се проведе задълбочено изследване на пациента, за да се изключат злокачествените тумори. Пациентите с анамнеза за тумор или предмалигнено заболяване трябва да бъдат лекувани с изключителна предпазливост след задължителна оценка на съотношението полза / риск и след консултация с онколог. Това е показано на пациенти с:
  • натоварена семейна история;
  • анамнестични индикации за наличие на злокачествени неоплазми;
  • висок риск от развитие на рак (изобилие от тютюнопушене и т.н.);
  • ново диагностицирани неоплазми.
• Данни за увеличаването на риска от злокачествени новообразувания при наличие на лечение с инфликсимаб отсъстват.

Лупусоподобен синдром

На фона на лечението с инфликсимаб се описва развитието на лупус-подобен синдром и повишаване на титъра на автоантитела към ДНК, кардиолипин. Проявлението му се самозагасява в рамките на i-14 месеца след преустановяване на лечението и не води до сериозни усложнения.

Препоръчва се:

• спрете приема на инфликсимаб;
• да назначат подходящо лечение, ако е необходимо.

Сърдечна недостатъчност

Пациентите с компенсирана сърдечна недостатъчност (NYHA, клас I и II) трябва да бъдат подложени на ехокардиография (EchoCG). При нормална фракция на изтласкване (> 50%), лечението с инфликсимаб може да се приложи с внимателно проследяване на клиничните прояви.

Препоръчва се:

• спиране на лечението на пациенти с напреднала сърдечна недостатъчност; o Не предписвайте високи дози инфликсимаб, ако пациентът има тази патология.

Демиелинизиращи заболявания и неврологични усложнения

Употребата на инфликсимаб се свързва с редки случаи:

• развитие на оптичен неврит:
• появата на епилептични припадъци;
• появата или обострянето на клинични и радиологични симптоми на демиелинизиращи заболявания (включително множествена склероза).

Трябва внимателно да преценим съотношението полза / риск от терапията с инфликсимаб, когато се прилага при пациенти с предшестващи или нововъзникнали демиелинизиращи заболявания на ЦНС.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Хематологични усложнения

Когато се появят тежки хематологични нарушения, лечението с инфликсимаб трябва да се преустанови.

Бременност и лактемия

Infliximab не се препоръчва за употреба по време на бременност, тъй като може да повлияе развитието на имунната система на плода. Жените в детеродна възраст след лечение в продължение на поне 6 месеца трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Данните за екскрецията на инфликсимаб при лактация отсъстват, затова при предписване на лекарството трябва да спрете кърменето. Подновяването е възможно не по-рано от 6 месеца след края на лечението.

Характеристики на лекарството

• Инфликсимаб се прилага интравенозно капково в доза от 3 до 10 mg / kg. Продължителността на инфузията е 2 часа. След 2 и 6 седмици след първото приложение се предписват допълнителни инжекции, повтарящи се на всеки 8 седмици.
• Пациентите трябва да се наблюдават в продължение на 2 часа след прилагането на инфликсимаб, за да се открият странични ефекти след трансфузията. Реакциите на инфузията са разделени на 2 вида:
  • остър (сърбеж, уртикария, ангионевротичен оток, хипотензия или тахикардия bradi-, анафилактичен шок, треска.) развитие по време на лечението или 2 часа след неговото завършване;
  • забавена системна (артралгия, скованост в ставите).

Във връзка с това възможността за навременна употреба на оборудване за реанимация е изключително важно.

Повторното приложение на инфликсимаб 2-4 g след предишната терапия е свързано със забавени реакции на свръхчувствителност при значителен брой пациенти. Рискът от тези усложнения при назначаването на повтарящи се инфузии и от 16 седмици до 2 години не е известен, поради което не се препоръчва въвеждането на лекарството след почивка повече от 16 седмици.

При недостатъчна ефективност е възможно увеличаване на дозата на инфликсимаб или намаляване на интервала между инфузиите. При отсъствие на отговор на терапията, препоръчително е да се използва друг инхибитор на TNF-a (адалимумаб) или приложението на ритуксимаб.

Терапията с инфликсимаб се осъществява под наблюдението на ревматолог с опит в диагностиката и лечението на ревматоиден артрит и при използването на биологични агенти.

Странични ефекти на инфликсимаб

Лечението с инфликсимаб е сравнително безопасно и се понася добре от пациентите. Най-честите нежелани реакции засягат дихателната система, кожата и нейните придатъци. Като причини за премахване на лечението, недостиг на въздух, уртикария, главоболие и вътрешни инфекции,

Лечение инфликсимаб не се придружава от бъбречно заболяване, бял дроб, черен дроб, или увеличаване на честотата на злокачествени неоплазми, въпреки това има доказателства за развитие на тежка редки страна на опортюнистични инфекции и автоимунни синдроми лезии в ЦНС. Ето защо е необходимо внимателно подбиране на пациентите за предписване на лекарството и мониториране по време на лечението.

Предотвратяване на нежеланите реакции

Предотвратяване на инфекции.

• Противопоказано е назначаването на инфликсимаб при пациенти с тежко съпътстващо инфекциозно заболяване.
• Необходимо е да се спре лечението с развитието на сериозна инфекция с последващо възобновяване на курса след пълно възстановяване.
• Не се препоръчва инфликсимаб да се предпише на пациенти, заразени с ХИВ, тъй като последствията от употребата му не са известни.
• Не се препоръчва лечението на пациенти с активен и хроничен хепатит с лекарството, тъй като в този случай данните за употребата му са несъвместими.
• Необходимо е да се извърши задълбочено изследване на хроничните носители на вируса на хепатит В преди приложението на инфликсимаб и внимателно да се наблюдават по време на лечението във връзка с евентуално обостряне на заболяването.

От особено значение е превенцията на туберкулозната инфекция, тъй като нейното разпространение се счита за най-тежкото усложнение на лечението с инфликсимаб.

• Всички пациенти преди започване или вече в процес на лечение с инфликсимаб трябва да проведат туберкулинов тест за кожата (реакция на Мантукс) и рентгенографско изследване на белите дробове.
• При пациенти, лекувани с инфликсимаб, поради имуносупресия е възможно да се направи фалшиво-отрицателен резултат от кожния тест. Следователно, те се нуждаят от внимателно клинично наблюдение с ретогенно изследване на белите дробове и динамиката.
• Ако реакцията на Mantoux е отрицателна, тестът трябва да бъде повторен чрез педал (10-15% от пациентите имат положителен резултат). В случай на втори отрицателен тест може да се приложи инфликсимаб.
• При положителен кожен тест (> 0.5 cm) е показано рентгеново изследване на белите дробове. При липса на промени в рентгенографията, се препоръчва изониазид в доза от 300 mg и витамин B6 в продължение на 9 месеца. Един месец след края е възможно да се предпише инфликсимаб.
• С положителен тест на кожата и наличието на характерни признаци на туберкулоза или калцирани медиастиналните лимфни възли (комплекс Гон) за лечение на дестинация инфликсимаб е необходимо да изониазид и витамин B0 за най-малко 3 месеца. На пациентите на възраст над 50 години е показано в този случай изследването на чернодробните ензими в динамиката.

Свръх доза

Случаите на единично приложение на инфликсимаб в доза до 20 mg / kg не са съпътствани от развитие на токсични ефекти. Клиничните данни за предозирането отсъстват.

Ефективността на инфликсимаб при различни заболявания

[45], [46], [47], [48], [49],

Ревматоиден артрит

При ревматоиден артрит, инфликсимаб се предписва на пациенти в случай на недостиотност на ефикасността на терапията с метотрексат при "ранно! И "късната" форма на болестта. Предимствата на лекарството по отношение на стандартните DMBs са бързото постигане на ефекта и сравнително рядкото развитие на нежелани реакции, изискващи прекъсване на лечението. При повечето пациенти с ревматоиден артрит лечението с инфликсимаб забавя или забавя прогресията на разрушаването на ставите, независимо от динамиката на клиничните показатели.

Има данни за ефективността на лекарството при пациенти, които са "устойчиви" на други BPVP (лефлуномид, циклоспорин), както и на комбинирана терапия с метотрексат и циклоспорин.

Проучването BeST (Behandel STrategienn) е от особено значение за формирането на научно обосновани подходи за лечение на пациенти с ранен ревматоиден артрит. Пациентите с продължителност на заболяването по-малко от две години са разделени на 4 групи:

• група 1 (последователна монотерапия): монотерапия с метотрексат, при отсъствие на ефекта тя е заменена със сулфасалазин или лефлуномид или инфликсимаб е добавен;
• Група 2 ( «стъпка нагоре" фиксирана комбинация терапия): метотрексат (без ефект в комбинация с сулфасалазин, хидроксихлорокин и GK), впоследствие заменен с комбинация от инфликсимаб с метотрексат;
• Група 3 ( «стъпка нагоре» тройна комбинирана терапия) в комбинация с метотрексат, сулфасалазин и HA във високи дози (ако е необходимо вместо сулфасалазин прилага циклоспорин), впоследствие заменен с комбинация от инфликсимаб с МТХ:
• група 4: комбинирано лечение с метотрексат с инфликсимаб (ако е необходимо, лефлуномид, сулфасалазин, циклоспорин и преднизолон бяха добавени).

Характеристики на това изследване:

• постигане на ниска активност на заболяването (DAS <2.4);
• интензивен мониторинг на ефективността на терапията: при липса на ефект (намаляване на DAS <2.4) промяна на протокола;
• преход към монотерапия на DMAP, когато ефектът е постигнат (DAS <2.4) (първо, са започнали глюкокортикоиди и инфликсимаб);
• възобновяване на режима на лечение за обостряне на заболяването (обаче, глюкокортикоидите не са прилагани повече от веднъж);
• продължителност на наблюдението на пациентите не по-малко от 5 години.

До края на първата година от проучването се наблюдава клинично подобрение при всички пациенти. Въпреки това, в третата и особено в четвъртата група се обърна внимание на по-бързото положително развитие на симптомите на заболяването, подобряването на функцията на ставите и забавянето на ерозията. Анализът на дългосрочните резултати показа, че неефективността на първоначалната терапия е по-рядко определена при пациенти, които са започнали лечение с инфликсимаб. След 3 години наблюдение 53% от пациентите успяват да анулират лекарството, като поддържат ниска активност на болестта срещу монотерапия с метотрексат, а в почти една трета от случаите се развива стабилна ремисия. Приложението на инфликсимаб в началото на ревматоиден артрит ефективно потиска прогресията на разрушителните процеси в ставите при пациенти с такива неблагоприятни прогностични маркери като:

• носител на HLA-DR4 ("споделен" епитоп);
• повишаване на концентрацията на ревматоиден фактор и антитела към цикличния цитрулин пептид.

Други изследвания са показали, че пациентите, получаващи MTX монотерапия прогресия на разрушаване на ставите значително свързани с EOT увеличаване базално концентрация (повече от 30 мг / л) и скоростта на утаяване на еритроцитите (повече от 52 mm / ч) и ставния висока оценка. Обаче, комбинираната терапия с инфликсимаб и метотрексат ефективно потиска прогресията на разрушаването на ставите при тази категория пациенти.

Така, комбинираната терапия с инфликсимаб и метотрексат при ранен ревматоиден артрит е много ефективна и позволява да се постигне ремисия при една трета от пациентите. Това е метод за избор при пациенти с тежка бързо развиваща се РА, която се характеризира с бърза хоспитализация и. Като цяло, неблагоприятна прогноза.

Анкилозирующий спондилит

Ефикасността на инфликсимаб при болестта на Бехтеру е доказана от много проучвания. Предварителните резултати показват целесъобразността на употребата на лекарството при недиференциран снодилортрит и спондилоартрит, свързани с болестта.

[50], [51], [52], [53]

Псориатичен артрит

Infliximab се утвърди като изключително обещаващо лекарство за лечение на псориазис и псориатичен артрит.

Болест при възрастни

Ефикасност инфликсимаб в това заболяване и показва серия от клинични наблюдения при пациенти, рефрактерни на стандартни терапии (НСПВС, глюкокортикоиди високи дози, метотрексат). След прилагане на лекарството при някои пациенти значително подобрява клиничната картина (намаляване на болката в ставите, изчезване на симптоми на артрит, треска, обрив, лимфаденопатия и хепатоспленомегалия) и лабораторни параметри (нормализиране ESR и CRP).

Ювенилен идиопатичен артрит

Предварителните резултати показват, перспективите за използване за лечение на инфликсимаб-рефрактерни на стандартна терапия (включително глюкокортикоиди. Метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид) пациенти с ювенилен идиопатичен артрит. Лекарството се използва за всички подтипове на заболяването. Възрастта на пациентите варира от 5 до 21 години и по-големи. Дозата на инфликсимаб е 3 до 20 mg / kg (свръх-висока), а продължителността на лечението варира от няколко месеца до една година. Въпреки че при някои пациенти лечението е преустановено поради развитие на странични ефекти или неефективност, при повечето пациенти има значителна положителна динамика на клинични и лабораторни показатели.

Болестта на Бехчет

Рандомизирани клинични изпитвания за оценка на ефикасността и безопасността на инфликсимаб при болестта на Behcet все още не са проведени.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Вторична амилоидоза

Намалената протеинурия след назначаването на инфликсимаб показва положителния си ефект върху курса на вторична амилоидоза при пациенти с RA и АС. Причината за използване на лекарството в тази патология е данните, които TNF-алфа индуцира серумен амилоид А протеин (ССА) в хепатоцитите при остра фаза отговор, заедно с повишена IL-1 и IL-6 синтез. Освен това се отбелязва, че въвеждането на рекомбинантна TNF-алфа повишава отлагане на амилоидни фибрили в тъканта на лабораторни животни, а също така индуцира експресията на рецептори за крайни продукти на гликирането на протеини. Взаимодействието на последния с амилоидни фибрили увеличава тяхната цитотоксична активност и способността да причиняват увреждане на тъканите.