Инфликсимаб

Инфликсимаб е биологично лекарство, състоящо се от една трета от вариабилния (Fv) регион на високоафинитетни неутрализиращи миши моноклонални антитела срещу TNF-α (A2) и две трети от фрагмента на човешката IgG1 молекула.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Общи характеристики

Инфликсимаб има висок афинитет към тримерния TNF-α (Kd - 100 pM) и ефективно потиска неговите секретирани и мембранно-свързани форми in vitro. Според фармакокинетични проучвания, при пациенти с ревматоиден артрит, максималната концентрация на лекарството в плазмата (Cmax) и площта под кривата (AUC) са пропорционални на приложената доза на веществото. Обемът на разпределение съответства на интраваскуларния, а полуживотът е 8-12 дни. При многократно приложение на лекарството не се наблюдава ефект на кумулиране и концентрацията му в кръвния поток съответства на приложената доза.

Режимната структура не позволява инфликсимаб да се метаболизира в черния дроб от цитохром P-450. Следователно, генетичният полиморфизъм на цитохромните изоензими, който често причинява различна честота на токсични реакции на фона на прием на лекарства, няма съществено значение при лечението с това лекарство.

Как действа инфликсимаб?

Най-важният механизъм на действие на инфликсимаб при ревматоиден артрит е инхибирането на синтеза на "провъзпалителни" медиатори. Лечението с инфликсимаб е съпроводено с намаляване на серумната концентрация на IL-6, IL-1 и тъканната експресия на последния. Тези параметри корелират с намаляване на нивото на остри протеини и медиатори (IL-8, pIL-1, pCD14, моноцитен хемотрактантен протеин-1, азотен оксид, колаген, стромелизин), които играят значителна роля в развитието на възпаление и тъканно разрушаване при ревматоиден артрит. Наблюдава се и потискане на синтеза на IL-1 от макрофагите на синовиалната тъкан при това заболяване.

Друг важен механизъм на действие на инфликсимаб е „деактивирането“ на съдовия ендотел, което води до намаляване на натрупването на левкоцити и синовиална тъкан. Това се доказва от намаляване на нивото на разтворими форми на адхезионни молекули (ICAM-1 и E-селектин), което корелира с клиничната ефективност на лечението.

Според имуноморфологични изследвания на синовиални биопсии, по време на терапията се наблюдава следното:

• намалена експресия на Е-селектин и молекула на съдовата адхезия-1 (VCAM-1) върху клетки на възпалителен инфилтрат;
• намаляване на броя на CD3 Т-лимфоцитите;
• намален поток на неутрофили в ставните кухини.

Освен това, когато се предписва инфликсимаб, се наблюдава намаляване на образуването на нови съдове в синовиалната мембрана, което показва „антиангиогенната“ активност на лекарството. Този ефект вероятно е свързан с инхибирането на синтеза на съдов ендотелен растежен фактор, тъй като по време на лечението е регистрирано намаляване на серумната концентрация на последния.

Също така е отбелязано, че взаимодействието TNF-TNF-β регулира клетъчната апоптоза. Следователно е възможно инхибирането на синтеза на TNF-α да модулира програмираната смърт на синовиалните клетки и по този начин да инхибира развитието на синовиална хиперплазия.

Един от най-важните механизми на действие на инфликсимаб при ревматоиден артрит се счита за нормализиране на количеството и функционалната активност на CD4, CD25 Т-регулаторните клетки. По време на лечението пациентите наблюдават възстановяване на нивото на тези елементи на имунната система. Този факт корелира с повишаване на супресорната активност на клетките във връзка със синтеза на цитокини и спонтанната апоптоза на Т-пер.

Механизмът на действие на инфликсимаб при спондилоартропатии и подагрозен артрит не е напълно изяснен. Има данни за повишаване на интерферон-γ и намаляване на IL-10 по време на терапия. Това отразява способността на инфликсимаб да възстанови имунния отговор от Thl-тип, намалявайки синтеза на интерферон-γ и TNF-α от Т-лимфоцитите.

Серийни морфологични изследвания показват, че по време на лечение при пациенти с болестта на Бехтерев се наблюдава следното:

• намаляване на дебелината на синовиалната мембрана;
• намаляване на броя на CD55* синовиоцитите, неутрофилите, както и CD68 и CD 163 макрофагите;
• намалена експресия на молекула 1 на васкуларната клетъчна адхезия (VCAM 1) върху ендотелните клетки.

Броят на лимфоцитите (CD20) и плазмените клетки не се е променил по време на лечението.

При пациенти с подагрозен артрит, след приложение на инфликсимаб, е установено намаляване на броя на макрофагите, CD31 клетките и съдовете. Последното се дължи на намаляване на експресията на съдовия ендотелен растежен фактор и други стимулатори на ангиогенезата.

Препоръки за употреба на инфликсимаб при ревматоиден артрит

Показания

• Окончателна диагноза ревматоиден артрит според критериите на Американския колеж по ревматология.
• Висока ревматоидна активност (DAS индекс >5.1) (изисква двойно потвърждение в рамките на един месец).
• Липса на отговор или лоша поносимост към адекватна терапия с метотрексат и поне един друг стандартен DMARD.
• Адекватността на терапията с DMARD се определя, като се вземе предвид продължителността на лечението от поне 6 месеца, като през поне два от тях лекарството се предписва в стандартна терапевтична доза (при липса на странични ефекти). В случай на последното и необходимост от отмяна на DMARD, продължителността обикновено е поне 2 месеца.

Противопоказания

• Бременност и кърмене.
• Тежки инфекции (сепсис, абсцеси, туберкулоза и други опортюнистични инфекции, септичен артрит на непротезни стави през предходните 12 месеца).
• Сърдечна недостатъчност III-IV функционален клас (NYHA).
• Анамнеза за демиелинизиращи заболявания на нервната система.
• Реакции на свръхчувствителност към инфликсимаб, други миши протеини или някой от неактивните компоненти на лекарството.
• Възраст под 18 години (въпреки това, ако е показано, инфликсимаб може да се използва при деца и юноши).

[ 6 ], [ 7 ]

Предупреждения

Лечението с инфликсимаб трябва да се провежда с особено внимание и под строг контрол при наличие на:

• предразположеност към инфекциозни заболявания (улцерозни дефекти на пищялите, персистираща или рецидивираща бронхопулмонална инфекция, катетеризация на пикочния мехур и др.);
• белодробна фиброза.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Показания за прекратяване на лечението

• Развитие на токсични реакции.
• Липса на ефект под формата на намаление на индекса DAS 28 с >1,2 или намаление на индекса DAS 28 <3,2 в рамките на 3 месеца от терапията. Въпреки това, в случай на развитие на други благоприятни ефекти в резултат на лечението (например, възможността за намаляване на дозата на GC и др.), то може да бъде удължено с още 3 месеца. При липса на подходяща динамика на индекса DAS28 и в рамките на 6 месеца, не се препоръчва по-нататъшно продължаване на терапията.
• Тежка интеркурентна инфекция (необходимо е временно спиране на лекарството).
• Бременност (необходимо е временно спиране на лекарството).

Прогнозиране на ефективността на лечението

Ефикасността на лечението може да се повиши чрез увеличаване на дозата на лекарството или намаляване на интервалите между инфузиите, което до известна степен корелира с концентрацията на инфликсимаб в системното кръвообращение. Тази стратегия е особено важна за пациенти с първоначално високи стойности на CRF. Вероятно последното отразява повишено ниво на синтез на TNF-α, потиснато от инфликсимаб. Беше отбелязано, че липсата на тенденция за намаляване на CRF две седмици след първата инфузия на лекарството корелира с последващ неадекватен клиничен отговор на терапията след 12 седмици. Други проучвания показват, че ефикасността на лечението с инфликсимаб зависи пряко от нивото на биологична активност на TNF-α. Предварителните данни показват, че резултатът от лечението е значително по-висок при пациенти с ревматоиден артрит с генотип TNF-α308 G/G, отколкото с A/A и A/G. Освен това, ефикасността на лечението е по-ниска, а честотата на страничните ефекти след трансфузия е по-висока с увеличаване на титрите на AKJI при пациентите.

Препоръки за употреба и оценка на ефикасността на инфликсимаб при анкилозиращ спондилит

Показания

• Сигурна диагноза AS според критериите на Ню Йорк.
• Активност на заболяването:
  • продължителност повече от 4 седмици;
  • BASDAI >4;
  • решение на ревматолога относно необходимостта от предписване на инфликсимаб.
• Неуспех на лечението:
  • поне два НСПВС за повече от 3 месеца в максимални дози при липса на противопоказания (възможно е по-ранно прекратяване на терапията в случай на непоносимост или тежка токсичност на лекарствата);
  • НСПВС в адекватни дози за пациенти с периферен артрит (неподатлив на вътреставно приложение на глюкокортикоиди) или сулфасалазин (в продължение на 4 месеца в доза от 3 g/ден или по-висока; в случай на непоносимост към терапията, тя може да бъде прекратена по-рано);
• поне две инжекции с глюкокортикоиди при пациенти с ентерит при липса на противопоказания.

Оценка на ефективността на терапията

Според критериите на ASAS:

• физически функции (BASPI) или функционален индекс на Дугадос;
• болка, оценена по визуална аналогова скала (ВАС), особено през последната седмица и през нощта, причинена от АС;
• мобилност на гърба;
• обща оценка на здравословното състояние на пациента (с помощта на VAS и през последната седмица);
• сутрешна скованост (продължаваща през последната седмица);
• състоянието на периферните стави и наличието на зитезит (броят на подутите стави);
• показатели за остра фаза (СУЕ, С-реактивен протеин);
• общо неразположение (оценено по VAS).

Според критериите на BASDAI и през последната седмица (с оценка по VAS):

• общо ниво на неразположение/умора;
• степен на болка в гърба, долната част на гърба, бедрата;
• общ дискомфорт при натиск във всяка област: ниво и продължителност на сутрешната скованост.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Оценка на отговора на лечението

Критерият се счита за BASDAI: 50% сравнителен или абсолютен, с 2 точки (по 10-степенна скала). Периодът на оценка е от 6 до 12 седмици.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Прогнозиране на ефективността

Ефективността на лечението с инфликсимаб е по-висока при пациенти:

• млада възраст с повишена СУЕ и С-реактивен протеин (CRP);
• с кратка продължителност на заболяването;
• с по-ниски стойности на индекса BASFI;
• с признаци на възпаление на сакроилиачните стави според данни от ЯМР.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Характеристики на приложението на инфликсимаб в различни ситуации

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Хирургично лечение

Планирани операции

• Операции в „стерилна среда“ (например, при катаракта).
• Операцията се извършва най-малко 1 месец след последната инфузия на инфликсимаб.
• Възобновяването на терапията е показано веднага след заздравяване при липса на признаци на инфекция.
• Операции в „септична среда“ (например със сигмоидит) или с висок риск от инфекциозни усложнения (например със смяна на тазобедрена става).
• Операцията се извършва най-малко 2 месеца след последната инфузия на инфликсимаб.
• Лечението се възобновява 4 седмици след операцията (при условие че хирургическата рана е заздравяла и няма признаци на инфекция).

При извършване на спешни хирургични интервенции са показани следните мерки:

• Прекратяване на терапията с инфликсимаб:
• предписване на периоперативна антибиотична профилактика, ако е възможно, ако съществува риск от развитие на инфекциозни усложнения (например перитонит);
• внимателно наблюдение на пациента в следоперативния период;
• възобновяване на терапията с инфликсимаб след заздравяване на хирургичната рана, завършване на курса на евентуална антибиотична терапия и при липса на признаци на инфекция.

Ваксинация

Употребата на живи ваксини (BCG; морбили, рубеола, паротит; варицела; жълта треска; перорална полиомиелитна ваксина, както и такива, прилагани при епидемични случаи) е противопоказана. Инактивирани ваксини (грип; хепатит А и В; дифтерия, тетанус, магарешка кашлица и за профилактика на заболявания, причинени от Haemophilus influenzae тип b; менингококова инфекция; пневмококи; коремен тиф; инжекционна полиомиелитна ваксина) могат да се прилагат по време на лечение с инфликсимаб.

Препоръчително е да се извършат всички необходими ваксинации (особено срещу морбили, рубеола и паротит при деца) преди предписване на инфликсимаб. Ако обаче тестът на Манту е отрицателен, BCG ваксинацията не се предписва преди започване на терапията. Имунизация с пневмококова ваксина е показана при рискови групи (при пациенти със захарен диабет, след спленектомия, в старчески домове и др.).

По време на лечение с инфликсимаб може да се прилага ежегодна ваксинация срещу грип.

Злокачествени неоплазми

Ролята на терапията с инфликсимаб в развитието на злокачествени заболявания е неизвестна.

• Преди предписване на лечение е необходимо да се проведе обстоен преглед на пациента, за да се изключат злокачествени новообразувания. При пациенти с анамнеза за туморни или предракови заболявания, лечението трябва да се провежда с особено внимание след задължителна оценка на съотношението полза-риск, както и след консултация с онколог. Показан е при пациенти с:
  • обременена семейна история;
  • анамнестични данни за наличие на злокачествени новообразувания;
  • висок риск от развитие на рак (тежко тютюнопушене и др.);
  • новооткрити неоплазми.
• Няма данни за повишен риск от злокачествени неоплазми по време на лечение с инфликсимаб.

Лупусоподобен синдром

На фона на лечение с инфликсимаб са описани случаи на развитие на лупусоподобен синдром и повишаване на титъра на автоантитела към ДНК, кардиолипин. Неговите прояви се спират самостоятелно в рамките на 1-14 месеца след прекратяване на терапията и не водят до тежки усложнения.

Препоръчано:

• спрете приема на инфликсимаб;
• предпишете подходящо лечение, ако е необходимо.

Сърдечна недостатъчност

Пациенти с компенсирана сърдечна недостатъчност (клас I и II по NYHA) трябва да се подложат на ехокардиография (ЕхоКГ). Ако фракцията на изтласкване е нормална (>50%), може да се приложи терапия с инфликсимаб с внимателно наблюдение на клиничните прояви.

Препоръчано:

• прекратете лечението при пациенти с развита сърдечна недостатъчност; не предписвайте високи дози инфликсимаб, ако пациентът има тази патология.

Демиелинизиращи заболявания и неврологични усложнения

Употребата на инфликсимаб е свързана с редки случаи на:

• развитие на оптичен неврит:
• появата на епилептични припадъци;
• появата или обострянето на клинични и радиологични симптоми на демиелинизиращи заболявания (включително множествена склероза).

Ползите и рисковете от терапията с инфликсимаб трябва да се преценят внимателно, когато тя се прилага при пациенти с предшестващи или наскоро възникнали демиелинизиращи заболявания на централната нервна система.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Хематологични усложнения

Ако се появят тежки хематологични нарушения, лечението с инфликсимаб трябва да се прекрати.

Бременност и кърмене

Инфликсимаб не се препоръчва за употреба по време на бременност, тъй като може да повлияе развитието на имунната система на плода. Жените в детеродна възраст трябва да използват надеждна контрацепция поне 6 месеца след лечението.

Няма данни за екскрецията на инфликсимаб по време на кърмене, следователно, при предписване на лекарството, кърменето трябва да се преустанови. Възобновяването е възможно не по-рано от 6 месеца след края на лечението.

Характеристики на употребата на наркотици

• Инфликсимаб се прилага интравенозно капково в доза от 3-10 mg/kg. Продължителността на инфузията е 2 часа. Допълнителни приложения на лекарството се предписват 2 и 6 седмици след първото приложение, след което се повтарят на всеки 8 седмици.
• Пациентите трябва да бъдат наблюдавани в продължение на 2 часа след приложение на инфликсимаб за странични ефекти след трансфузия. Инфузионните реакции се класифицират в 2 вида:
  • остри (сърбеж, уртикария, оток на Куинке, хипотония, бради- или тахикардия, анафилактичен шок, треска), развиващи се по време на процедурата или 2 часа след нейното завършване;
  • бавни системни (артралгия, скованост на ставите).

В тази връзка, способността за своевременно използване на реанимационно оборудване е изключително важна.

Повторното приложение на инфликсимаб 2 до 4 години след предишна терапия е свързано със забавени реакции на свръхчувствителност при значителен брой пациенти. Рискът от тези усложнения при многократни инфузии и интервали от 16 седмици до 2 години е неизвестен, следователно не се препоръчва приложение на лекарството след интервал, по-голям от 16 седмици.

Ако ефикасността е недостатъчна, дозата инфликсимаб може да се увеличи или интервалът между инфузиите да се съкрати. Ако няма отговор на терапията, е препоръчително да се използва друг TNF-α инхибитор (адалимумаб) или да се предпише ритуксимаб.

Терапията с инфликсимаб се прилага под наблюдението на ревматолог с опит в диагностиката и лечението на ревматоиден артрит и употребата на биологични агенти.

Странични ефекти на инфликсимаб

Лечението с инфликсимаб е относително безопасно и се понася добре от пациентите. Най-честите странични ефекти засягат дихателната система, кожата и нейните придатъци. Диспнея, уртикария, главоболие и интеркурентни инфекции се посочват като причини за прекратяване на лечението.

Лечението с инфликсимаб не е свързано с увреждане на бъбреците, белите дробове, черния дроб или повишена честота на злокачествени неоплазми, но има съобщения за редки тежки опортюнистични инфекции, увреждане на ЦНС и автоимунни синдроми. Поради това е необходим внимателен подбор на пациентите за приложение на лекарството и наблюдение по време на лечението.

Предотвратяване на странични ефекти

Превенция на инфекции.

• Инфликсимаб е противопоказан при пациенти с тежки съпътстващи инфекциозни заболявания.
• Необходимо е да се спре лечението, ако се развие тежка инфекция, и след това курсът да се възобнови след пълно възстановяване.
• Инфликсимаб не се препоръчва за употреба при HIV-инфектирани пациенти, тъй като ефектите от употребата му са неизвестни.
• Лечението с лекарството не се препоръчва при пациенти с активен и хроничен хепатит, тъй като в този случай данните относно употребата му са противоречиви.
• Хроничните носители на вируса на хепатит B трябва да бъдат внимателно изследвани преди употреба на инфликсимаб и внимателно наблюдавани по време на терапията поради възможно обостряне на заболяването.

Превенцията на туберкулозната инфекция е от особено значение, тъй като нейното разпространение се счита за най-тежкото усложнение на терапията с инфликсимаб.

• Всички пациенти трябва да преминат през туберкулинов кожен тест (тест на Манту) и рентгенова снимка на гръдния кош преди или по време на лечение с инфликсимаб.
• При пациенти, получаващи инфликсимаб, може да се появи фалшиво отрицателен резултат от кожен тест поради имуносупресия. Поради това те изискват внимателно клинично наблюдение с рентгеново изследване на белите дробове и динамика.
• Ако реакцията на Манту е отрицателна, тестът трябва да се повтори след седмица (10-15% от пациентите може да имат положителен резултат). Ако тестът се повтори с отрицателен резултат, може да се предпише инфликсимаб.
• При положителен кожен тест (>0,5 см) е показано рентгеново изследване на белите дробове. Ако няма промени на рентгеновите изображения, се препоръчва лечение с изониазид в доза 300 mg и витамин B6 в продължение на 9 месеца. Инфликсимаб може да бъде предписан един месец след завършване.
• В случай на положителен кожен тест и наличие на типични признаци на туберкулоза или калцифицирани медиастинални лимфни възли (комплекс на Гон), терапия с изониазид и витамин B0 трябва да се прилага поне 3 месеца преди предписване на инфликсимаб. В този случай на пациенти над 50-годишна възраст се препоръчва динамично изследване на чернодробните ензими.

Предозиране

Случаите на еднократно приложение на инфликсимаб в доза до 20 mg/kg не са били съпроводени с развитие на токсични ефекти. Няма клинични данни за предозиране.

Ефикасността на инфликсимаб при различни заболявания

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Ревматоиден артрит

При ревматоиден артрит, инфликсимаб се предписва на пациенти в случай на недостатъчна ефективност на терапията с метотрексат в "ранната!" и "късната" форма на заболяването. Предимствата на лекарството спрямо стандартните DMARDs се считат за бързото постигане на ефекта и относително рядкото развитие на нежелани реакции, изискващи прекъсване на лечението. При повечето пациенти с ревматоиден артрит, на фона на терапия с инфликсимаб, прогресията на ставното разрушаване се забавя или спира, независимо от динамиката на клиничните показатели.

Има доказателства за ефективността на лекарството при пациенти, „резистентни“ към други DMARDs (лефлуномид, циклоспорин), както и към комбинирана терапия с метотрексат и циклоспорин.

Проучването BeST (Behandel STRategienn) е от особено значение за разработването на научно обосновани подходи за лечение на пациенти с ранен ревматоиден артрит. Пациентите с продължителност на заболяването по-малка от две години бяха разделени в 4 групи:

• Група 1 (секвенциална монотерапия): монотерапия с метотрексат, при липса на ефект, той е заменен със сулфасалазин или лефлуномид, или е добавен инфликсимаб;
• Група 2 („ускоряваща“ комбинирана терапия): метотрексат (ако не е имало ефект в комбинация със сулфасалазин, хидроксихлорохин и ГК), впоследствие заменен с комбинация от метотрексат с инфликсимаб;
• Група 3 („ускоряваща“ тройна комбинирана терапия): метотрексат в комбинация със сулфасалазин и кортикостероиди (GC) във високи дози (при необходимост вместо сулфасалазин е предписван циклоспорин), впоследствие заменен с комбинация от метотрексат с инфликсимаб:
• Група 4: комбинирана терапия с метотрексат и инфликсимаб (лефлуномид, сулфасалазин, циклоспорин и преднизолон са добавени при необходимост).

Характеристики на това проучване:

• постигане на ниска активност на заболяването (DAS <2,4);
• интензивно наблюдение на ефективността на терапията: ако няма ефект (намаление на DAS <2,4), промяна на протокола;
• преминаване към монотерапия с DMARD, когато е постигнат ефект (DAS <2.4) (първо са преустановени глюкокортикоидите и инфликсимаб);
• възобновяване на режима на лечение в случай на обостряне на заболяването (глюкокортикоидите обаче са предписвани не повече от веднъж);
• продължителността на наблюдение на пациента е най-малко 5 години.

До края на първата година от проучването е отбелязано клинично подобрение при всички пациенти. Въпреки това, в 3-та и особено в 4-та група се забелязва по-бърза положителна динамика на симптомите на заболяването, подобряване на функцията на ставите и забавяне на тяхната ерозия. Анализът на дългосрочните резултати показва, че неефективността на първоначалната терапия е по-рядко установявана при пациенти, започнали лечение с инфликсимаб. След 3 години наблюдение, лекарството е прекратено при 53% от пациентите, като същевременно се поддържа ниска активност на заболяването на фона на монотерапия с метотрексат, а в почти една трета от случаите се развива персистираща ремисия. Прилагането на инфликсимаб в началото на ревматоидния артрит ефективно потиска прогресията на деструктивните процеси в ставите при пациенти с такива маркери за неблагоприятна прогноза като:

• носителство на HLA-DR4 („споделен“ епитоп);
• повишени концентрации на ревматоиден фактор и антитела към цикличен цитрулиниран пептид.

Други проучвания показват, че при пациенти, получаващи монотерапия с метотрексат, прогресията на ставното разрушаване е значително свързана с базално повишаване на концентрацията на CRP (повече от 30 mg/L) и СУЕ (повече от 52 mm/h), както и с висок брой стави. Въпреки това, комбинираната терапия с инфликсимаб и метотрексат ефективно потиска прогресията на ставното разрушаване при тази категория пациенти.

По този начин, комбинираната терапия с инфликсимаб и метотрексат при ранен ревматоиден артрит е високоефективна и позволява постигане на ремисия при една трета от пациентите. Тя е метод на избор при пациенти с тежък, бързо прогресиращ ревматоиден артрит, който се характеризира с бърза хоспитализация и като цяло неблагоприятна прогноза.

Анкилозиращ спондилит

Ефективността на инфликсимаб при болестта на Бехтерев е доказана от многобройни проучвания. Предварителните резултати показват целесъобразността на употребата на лекарството при недиференциран спондилоартрит и спондилоартрит, свързан със заболяването.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Псориатичен артрит

Инфликсимаб се е доказал като изключително обещаващо лекарство за лечение на псориазис и псориатичен артрит.

Болест на Стил при възрастни

Ефикасността на инфликсимаб при това заболяване е доказана в серия от клинични наблюдения при пациенти, резистентни на стандартна терапия (НСПВС, високи дози глюкокортикоиди, метотрексат). След приложение на лекарството, редица пациенти са наблюдавали значително подобрение в клиничната картина (намаляване на болката в ставите, изчезване на признаци на артрит, треска, кожен обрив, хепатоспленомегалия и лимфаденопатия) и лабораторните показатели (нормализиране на СУЕ и CRV).

Ювенилен идиопатичен артрит

Предварителните резултати от проучванията показват перспективите за използване на инфликсимаб за лечение на пациенти с ювенилен идиопатичен артрит, рефрактерен на стандартна терапия (включително глюкокортикоиди, метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид). Лекарството е използвано за всички подтипове на заболяването. Възрастта на пациентите варира от 5 до 21 години и повече. Дозата на инфликсимаб варира от 3 до 20 mg/kg (ултрависока), а продължителността на лечението варира от няколко месеца до една година. Въпреки че при някои пациенти лечението е прекратено поради развитие на странични ефекти или неефективност, повечето пациенти показват достоверна положителна динамика на клиничните и лабораторните параметри.

Болест на Бехчет

Все още не са провеждани рандомизирани клинични проучвания за оценка на ефикасността и безопасността на инфликсимаб при болестта на Бехчет.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Вторична амилоидоза

Намаляването на протеинурията след прилагане на инфликсимаб показва положителния му ефект върху протичането на вторичната амилоидоза при пациенти с ревматоиден артрит и асистиращ спондилит. Основание за употребата на лекарството при тази патология са данните, че TNF-α индуцира образуването на серумен амилоиден протеин А (SAA) в хепатоцитите по време на острата фаза на отговор, заедно с повишен синтез на IL-1 и IL-6. Освен това беше отбелязано, че въвеждането на рекомбинантен TNF-α усилва отлагането на амилоидни фибрили в тъканите на лабораторни животни, а също така индуцира експресията на рецептори за крайните продукти на гликирането на протеини. Взаимодействието на последните с амилоидните фибрили засилва тяхната цитотоксична активност и способността им да причиняват тъканно увреждане.