Имунотерапия на рак

Имунотерапията на рака и нейното използване в комбинация с радикални методи за лечение на пациенти с рак спомага за подобряване на ефективността на лечението, предотвратяване на рецидиви и метастази.

През последните години имунотерапията за рак се развива интензивно, което е една от най-обещаващите области в областта на онкологията. Това - лечението на тумори с помощта на различни биологично активни вещества - включва използването на моноклонални антитела, противотуморни ваксини, цитокини, активирани лимфоцити и др.

Имунотерапията на рак активира клетъчния антитуморен имунитет. Основната роля в противотуморната защита на тялото се играе от определена група от лимфоцити, наречени естествени убийци (убийци).

[1], [2], [3], [4]

Приемаща имунотерапия за рак

Природните убийци, за разлика от другите лимфоцити, са способни ефективно да лизират (убиват) туморните клетки. Но техният брой е малък - само 10-15% от всички кръвни лимфоцити, което не им позволява да се справят с туморната маса. За да се увеличи броя на лимфоцитните убийци, се използва т.нар. Осиновителски (имунизиран) рак. Същността на тези методи е, че кръвта на пациента се отстранява от обикновените клетки, след това в лабораторията те се третират със специални активни съединения - така наречените лимфокини произведени чрез използване на техники на генното инженерство. Тези изкуствено получени вещества са синтетични аналози на естествени лимфокини, синтезирани в организма и включени в процесите на регулиране и активиране на имунитета.

Така, осиновяваща имунотерапия за рак позволява на пациента да получи значителен брой така наречени лимфокин-активирани убийци (LAC) от нормални кръвни лимфоцити. Последните се въвеждат в тялото на пациента, където има антитуморен ефект.

LAC имунотерапията на рака разширява обхвата на възможностите за антитуморна терапия. В допълнение, има редица предимства в сравнение с химиотерапия и облъчване: липса на токсичност и добра поносимост, възможността за използване във връзка с конвенционални процедури, както и в случаи на лекарствена резистентност, стимулиране на местно антитуморен клетъчен имунитет води до лизис на тумора, подобряване на качеството и продължителността живот на пациентите.

Приемането на ракова имунотерапия с LAC клетките се използва основно за лечение на така наречените имуночувствителни форми на злокачествени неоплазми: меланом и рак на бъбреците. През последните години има съобщения за употребата на LAK-терапия при други тумори (рак на белите дробове, яйчници, стомаха, тумор на плеврит и асцит и т.н.).

Понастоящем имунотерапията с рак се прилага в адювантен режим, т.е. След радикална хирургия, химиотерапия и / или лъчева терапия, когато е възможно максимално да се намали туморната маса. Това ви позволява да удължите продължителността на периода без заболяване, да подобрите качеството на живот на пациентите.

Имунотерапията на рак подобрява функционалната активност на клетките на имунната система на организма с помощта на цитокини. За това пациентът взема кръв, от който се изолират основните популации от лимфоцити. Когато се добавят към епруветките в стерилни условия на интерлевкин-2 и други хранителни вещества, активността на изолираните клетки се увеличава в сравнение с първоначалната, понякога с десетки. След това активираните клетки, готови за борба с тумора, отново се прилагат на пациента.

Описан имунотерапия на рака с помощта на цитокини и LAK клетки, насочени към стимулиране на язвен противотуморен имунитет, но не можем да пренебрегнем факта, че не е участвал в защита антитуморна са Т-убийци, които представляват значителна част от населението на лимфоидни клетки и са отговорни за изпълнението на специфични имунни механизми. Поради това наскоро се разработват нови методи за имунотерапия, насочени към създаване на специфични антитуморни автоуцесии.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Имунотерапия на рак с ваксини

Имунната терапия на рак, използваща ваксини, започва да се развива от 80-те години на миналия век. И сега е една от най-обещаващите области на биотерапията. Според определението на N.Restifo и M.Znola (N.Restifo, M.Sznol, 1997), това е метод, основаващ се на използването на всеки антиген или антигенен комплекс за модулиране на имунния отговор.

За стимулиране на имунния отговор, който "удря" туморната клетка, е необходимо да има специални молекули на повърхността му, наречени тумор-свързани антигени. С изолирането на такъв антиген от тумора и последващото му въвеждане в тялото на пациента, клонингите на имунните клетки се произвеждат към този антиген. "Обучените" имуноцити върху изкуствено имплантирания антиген го разпознават върху туморните клетки в тялото на пациента. Намирането на тумор на целевия антиген, имунитетът го унищожава. По този начин основният принцип на ваксината е да учим имунната система да разпознава специфичен туморен антиген.

Най-често в момента в клиничната практика се използват BCG ваксини, ваксина против бяс, противоакутна ваксина. При широко разпространените тумори ефикасността на ваксиналната терапия не надвишава 10%, а в превантивната схема не е проучена. Ето защо, понастоящем тази имунотерапия за рак не може да бъде "предпочитана терапия" в онкологията. В близко бъдеще мястото му ще бъде определено.

Изследователите, работещи по проблема за създаване на съвременни противоракови ваксини, на стойност специална задача - не само за приготвяне на ваксината, но за да се създаде ваксина, която ще осигури развитието на специфичен имунитет, дори ако срещу възникване на родния антиген (ваксина) имунната реакция.

Антитуморните ваксини се изследват в водещи онкологични клиники в Европа и Русия. В редица случаи се наблюдава положителен клиничен ефект. Това е особено окуражително, тъй като тестовете се провеждат изключително при пациенти с обща форма на заболяването след неефективно използване на традиционните методи за лечение. Според водещи специалисти от тази тенденция, е много по-ефективен този метод на лечение може да се удължи рецидив без период на живот на пациенти с рак на следните отстраняване на максималната туморна маса от операция с химиотерапия или радиация. Проведени са експерименти с мишки, които показват ефективността на този метод за предотвратяване на повторно възникване на заболяването.

Имунотерапия на рак при използване на моноклонални антитела

Имунотерапията на рак също използва моноклонални антитела, които взаимодействат със специфични молекулни цели в тумора с висока специфичност. Отличителна черта на моноклонални антитела е, че заедно с директното блокиране на специфични патогенетични механизми са способни директно или индиректно индуцират реакция антитуморен защита на организма гостоприемник. Стотици антитела и конюгати са в изследователския етап на развитие, десетки - във фаза на успешно предклинично изследване. Една малка група от лекарства, базирани на моноклонални антитела преминава през различни фази на клинични проучвания и само три антитяло одобрен за клинично използване при лечение на лимфом (ритуксимаб, Mabthera), тумори на стомашно-чревния тракт (endrekolomab, panoreks) и рак на гърдата (трастузумаб, Herceptin). Herceptin революционизира лечението на хормонално-устойчиви форми на рак на гърдата, повишавайки ефективността на химиотерапията.

Развитието на тумора се асоциира с растежа на кръвоносните съдове, чрез който хранителните вещества се доставят на тумора. Това явление се нарича неоангиогенеза. Туморът не може да се развие без да получава хранене, поради което, ако се предотврати васкуларизация на туморната тъкан, туморният растеж ще престане. За това е създадено моноклонално антитяло, бевацизумаб или авастин, блокиращ съдов растежен фактор. Bevacizumab се проучва при рак на гърдата, рак на дебелото черво в комбинация с химиотерапия, рак на бъбреците.

Имунотерапията на рак, използваща моноклонални антитела, се използва както в моно-режим, така и при комбинирано лечение с класически противотуморни средства, както и с интерферони и интерлевкини. За съжаление, оценката на антитуморната активност на лекарствата на базата на индивидуални моноклонални антитела е двусмислена. Редица проучвания показват висока ефикасност, но рандомизираните проучвания върху голям клиничен материал не показват ползите от използването на антитела в сравнение с химиотерапията. В същото време е демонстрирана целесъобразността на комбинирането на антитела с цитостатичните средства, както и използването на конюгати на антитела с радиоактивни агенти.

Имунотерапия на рак при използване на растения

Понастоящем се формира нова посока, основана на увеличаване на резервния капацитет на организма с помощта на нетоксични естествени биорегулатори. Естествените биорегулатори включват билкови лекарства с различен механизъм на действие в организма на тумор: phytoadaptogen, phytocomplexes антиоксидант, растителни имуномодулатори, хелатори билков, витамин и минерален състав, растителна interferonogen.

Специално място сред естествените биорегулатори заемат phytoadaptogen - това билкови препарати, които не са изрично се увеличи устойчивостта на организма към различни неблагоприятни ефекти, включително канцерогенни агенти. Тези адаптогените като женшен, Eleutherococcus senticosus, RHAPONTICUM CARTHAMOIDES, лимонена трева китайски, Rhodiola Rosea, Aralia Манджурският, байкалски шлемник и други имат голям терапевтичен обхват и може да увеличи устойчивостта на вредния ефект на химични, физични и биологични природата. Адаптогените намаляват честотата на развитие на тумори и удължават латентния период на тяхното развитие. Физически адаптогени оказаха много ефективни при комбинирано приложение с техните антитуморен цитотоксични лекарства, които допринасят за намаляване на токсичните ефекти и намаляване на метастазите.

При експерименталните условия редица изследователи са установили, че адаптогени като женшен, елетерококкус могат да предотвратят метастази на злокачествени тумори. Съществуват също така съобщения, че rhodiola rosea, Eleutherococcus spiny, plantain предотвратяват метастази след операция.

Много растения съдържат имуноактивни вещества, така че те могат да се използват като имунотерапия за рак. Такива растения включват бялото имел, бялото просо мляко, жълтата яйчна капсула, синия цвят на женското дърво. Има растения, които популяризират производството на интерферон и интерлевкин (плантатин, коприва, пшенична трева и др.). Някои от тези растения се използват при злокачествени тумори с различна хистогенеза за коригиране на имунните заболявания.