Ихтиозиформна еритродермия: причини, симптоми, диагноза, лечение

Водещият симптом на еритродермата се изразява в тази или тази степен, срещу която има екдизис според вида ихтиоза. Тази клинична картина последователни и подобни хистологични промени (с изключение на булозен ихтиозиформени zritrodermii) като хиперкератоза, в различна степен изразени акантоза и възпалителни промени в дермата.

Чрез ихтиозиформени eritrolermii принадлежи голяма група от вродени заболявания: булозен вродена ихтиозиформени erigrodermiya, nebulleznye вродена еритродермия (фетален ихтиоза, ламеларна ихтиоза, вродена ихтиозиформени еритродермия nebulleznaya, echinated ихтиоза).

Хистологичните разлики в кожата с повечето от изброените по-горе заболявания са незначителни и понякога недостатъчни за диагностика. Дори електронен микроскопски изследвания често не дават ясни резултати. Във връзка с това, авторадиографията, определянето на съдържанието на някои вещества в stratum corneum (сяра, холестерол, n-алкани и др.) Също се използва за диагностициране на редица заболявания от тази група. Въпреки това, биохимичните маркери за повечето заболявания от тази група все още не са открити.

Булозен ихтиозиформени еритродермия Вродена (син. Epidermolytic хиперкератоза, ихтиоза булоза) се наследява по автозомно доминантен начин. Мутациите на кератинните гени К1 до К10, разположени съответно в 12q и 17q, са открити. Водещият клиничен признак е еритродермата,. Който по правило е от раждането под формата на широко разпространена еритема с образуването на фона на големи слаби мехури, които се лекуват без белези. С възрастта не се появяват мехурчета, а хиперкератозата става по-изразена, което прави тази форма подобна в клиничната картина с други ихтиозиформени еритродермии. Представена е "мека" форма на булозна еритродермия без блистери. Хиперкератозата е особено значима в областта на кожните гънки, често има появата на рогови черупки. Концентричното разположение на мидите върху повърхността на разширението на ставите е характерно. Поражението на кожата може да включва палмарно-плантарна кератодерма. Промените в лицето са незначителни и се намират главно в долната част. Нарастването на косата и ноктите се ускорява

Патология. Характерни черти epidermolytic хиперкератоза, акантоза са компактен хиперкератоза плоча, удебеляване гранулиран слой с нарастващи количества от keratohyalin гранули, гранули цитоплазмен вакуолизация на клетки и гръбначните слоеве, които могат да доведат до образуването на мехурчета. Назален слой, като правило, не се променя. Митотичен активност на епидермиса драстично засили времето за преминаване на епителните клетки е съкратен до 4 дни. Giperkeratoe е пролиферативно в природата разлика от конвенционалните хиперкератоза и Х-свързана ихтиоза, при които проявяват задържане хиперкератоза. В горните участъци на дермата - Умерено възпалителен инфилтрат с преобладаване на лимфоцити в него. Имайте предвид, че epidermolytic хиперкератоза е характерно, но не само специфични за булозен знак еритродермия. Така че, той се среща с палмоплантарис кератодерма Вернер, епидермални и коса кисти, епидермални невуси. Брадавици и себорейна кератоза, левкоплакия и leykokeratoze, периферно огнища плоскоклетъчен и базално-клетъчен карцином.

При изследване с електронен микроскоп се наблюдава удебеляване на тонофибрилите в основата и тяхното увиване в бодливите слоеве на епидермиса. В допълнение, клетките на гранулирани и бодливи слоеве се наблюдават перинуклеарна жлеза, в зоната на която няма органели. В периферните части на епителните клетки има много рибозоми, митохондрии, тонофибрили и гранули на кератогиалин. В клетките на гранулирания слой, размерите на кератохиланичните фанули се увеличават рязко, в междуклетъчните пространства - броят на ламеларните гранули. Дезмозомите изглеждат нормални, но връзката им с тонофиламентами се повреди, в резултат на което се наблюдава акантолиза и се образуват мехурчета.

Хистогенеза. В сърцето на развитието на болестта, както някои автори вярват, е неправилното образуване на тонифибрили в резултат на нарушаване на взаимодействието между тонифилацията и интерфектактазата. Във връзка с дефекта на структурата на тонофибрилите се нарушават междуклетъчните връзки, което води до епидермолиза с формиране на празнини и празнини. Увеличаването на броя на ламеларните гранули в горните слоеве на епидермиса може да доведе до увеличаване на адхезията на роговите люспи. Промените в тонофибрилите при това заболяване са характерни и този знак може да се използва при пренатална диагностика. Наличието и липсата на бучки tonofilaments комплекси epitheliofibril-keratogialinovye гранули в клетките на гранулиран слой се отличава от кожата на пациенти с кожата на здрави плодове. В амниотичната течност са открити епителни клетки с пикнотични ядра, съдържащи тонизиращи агрегати, което осигурява ранна (14-16 седмична) диагноза на това заболяване в плода.

Вродена небулозна ихтиозиформна еритродермия. За дълго време термините "ихтиоза на плочи" и "вродени небулозни ехидрозидни еритродермии" се считаха за синоними. Морфологичните и биохимичните изследвания обаче показват, че това са различни състояния.

Ихтиозата на плода (синият harlequin плод) е най-тежката форма на тази група от дерматози, обикновено несъвместими с живота. Той се наслежда от автозомно-рецесивен тип. Децата без лечение с ретиноиди обикновено умират в първите дни от живота си.

При оцелелите пациенти клиничната картина придобива свойства на ламеларната ихтиоза, въпреки че е описано и развитието на суха ихтиозиформна еритродермия. От раждането цялата кожа е червена, покрита с дебели, големи, сухи, жълтеникаво-кафяви полигонални люспи, пропити с дълбоки пукнатини. Има ектропион, устата не се затваря, често деформациите на носа, ушите, външните отвори на които са покрити с възбудени маси.

Патология. Изразена хиперкератоза с образуване на рогозки в устата на космените фоликули. Броят на редовете на възбудена скала достига 30 (в норма от 2-3), те съдържат много липиди. Гранулираният слой се уплътнява, количеството кератогиалинови гранули се увеличава. При електронно микроскопско изследване структурата на кератогиалин гранули не се променя. Клетъчните мембрани са сгъстени (преждевременно сгъстяване), в междуклетъчните пространства има многобройни ламеларни гранули.

Несредствената вродена ихтиозиформна еритродермия е рядко тежко заболяване, наследено от автозомно-рецесивен тип. Началото на болестта от раждането под формата на еритродермия или "collodion fetus". Цялата кожа е засегната, въпреки че описват и частични форми с лезия на огъващите повърхности на крайниците и десмамация в определени области. На фона на еритема има изобилен пилинг със сребристи малки люспи, с изключение на кожата на гърдите, където те са по-големи. Ектопионът се развива рядко, купата е подчертана линия на напрежение между долния клепач и горната устна, понякога се наблюдава плешивост. До края на пубертета се наблюдава намаляване на клиничните симптоми.

Патология. Значителна акантоза, фоликуларна хиперкератоза, неравномерно удебеляване на роговия слой, фокална паракератоза. Гладкият слой се запазва. Гранулираният слой се състои от 2-3 реда клетки, кератохиалин гранулите са груби, големи по размер. В устата на космените фоликули има отделни клетки. Базовите слоеве съдържат голямо количество пигмент. В дермата - разширяването на кръвоносните съдове, наличието на периваскуларни и перифоликуларни възпалителни инфилтрати. Космените фоликули и мастните жлези са атрофични, броят им се намалява, потните жлези почти не се променят.

Хистогенеза. Основният биохимичен дефект при това заболяване е повишаването на нивата на n-алкани - наситени въглеводороди с права верига, които не съдържат реактивни групи; n-алканите са хидрофобни, те показват възможността за тяхното влияние върху митотичната активност на епидермиса. Например, един от алканите (хексадекан - С16-алкан), приложен локално при експеримент с животни, причинява псориазидна хиперплазия на епидермиса. Смята се, че n-алканите са отговорни за втвърдяването на междуклетъчното вещество на роговия слой и увеличаването на тяхното съдържание води до чупливост и прекомерна твърдост на роговия слой.

Echinated ихтиоза наследява като автозомно-доминантно, е доста рядко, своето място сред другите видове ихтиоза напълно дефиниран. Има няколко вида ихтиоза на иглата; От тях типовете Ollendorf-Kurt-McLean (епидермолитични) и Reidt са най-хистологично изследвани. Във връзка с рядкостта на заболяването, неговата клинична картина и патоморфология са малко проучени. По-често срещаният тип-ollendorf Kurt McLean, характеризиращ се с еритема на лицето и тялото, съществуващ от раждането, срещу които има линейно подредени верукозно обриви и палмоплантарна кератоза.

Патология. Когато echinated тип ихтиоза ollendorf-Kurt-MacLean изразено значително хиперкератоза, акантоза, папиломатоза, бодлив вакуолация на епителни клетки и междуклетъчно оток. Когато epidermolytic тип echinated ихтиоза наблюдава изразена вакуолация спиналния и гранулирани клетъчни слоеве, пикноза на ядра, dyskeratosis с нарушена комуникация между отделните редове на гръбнака клетъчен слой и отхвърляне на тази част на епидермиса с роговия слой. Основният слой не се променя. С електронна микроскопия, L. Kanerva et al. (1984) намерено перинуклеарно вакуоли и периферни място в клетки tonofibrils гранулирани и игловидни слоеве. Тонофибрилите образуваха полета на окото или бяха разположени перпендикулярно на ядрения плик. O. Braun-Falco et al. (1985) откриха гъсти маси от ракообразни от тонифиламента в епителните клетки. Когато echinated тип ихтиоза Rheydt в епителни клетки съдържа малко количество от тънки къси tonofilaments без нарушение на тяхната ориентация.

Основата на хистогенезата на това заболяване е нарушение на синтезата на тонифиламента и евентуално неспособността на ламеларните гранули да избягат от епителиоцитите.

Описани синдроми, включващи ихтиозиформени еритродермия като един симптом на синдрома на Sjogren-Larsson, синдром на Тау, KID-синдром, натрупване на неутрални мазнини, Netherton синдром, дете-синдром, синдром на Conradi-Hyunermanna и други.

Синдром на Sjogren-Larsson се характеризира с комбинация от ихтиозиформени zritrodermii със зъби дисплазия, ретинитис пигментоза, умствена изостаналост, епилепсия, спастична парализа (ди- и тетраплегия) nasleluetsya в автозомно рецесивен начин. С възрастта възпалителен компонент става незабележима, суха кожа, груба, трябва да се подчертае модел прилича на повърхността на фин кадифен плат. В този синдром открит дефект ензим, участващ в окислението на мастни алкохоли, като следствие от мутации алдехид дехидрогеназа ген. Хистологично изследване са промени на кожата, подобен на вроден nebulleznoy aritrodermiey, обаче (фоликуларен хиперкератоза отсъства. Когато биохимично изследване на роговия слой открива намаляване на съдържанието на линолова киселина, вероятно в резултат на блокиране на ензими, участващи в образуването на ненаситени мастни киселини от наситен.

Синдром Тау (Trichothiodystrophy) включва тип коса аномалия и нодуларно trihoshizisa trihoreksisa, деменция, бавен растеж и загуба на тип кожа ихтиозиформени еритродермия. Някои пациенти имат повишена фоточувствителност. Той се наслежда от автозомно-рецесивен тип. Съществува намаляване на съдържанието на сяра в косата, ноктите и епидермиса, което показва недостатък на метаболизма или транспорта на сярата.

KID-siidrom (атипична вродена ихтиозиформна еритродермия с глухота и кератит). Симетрични пилинг плаки се образуват върху кожата на бузите, брадичката, носа и черупките на ушите, кератозата се изразява върху дланите и пръстите на ръцете. Често има алопеция, възлово трихорексия, дистрофични промени на ноктите, хрупкави, пиодерма. Хистологичните промени на кожата са подобни на тези в конгениталната небуларна ихтиозиформна еритродермия. Когато кожата хистохимично изследване в един случай разкрива гликоген в гладката мускулатура, съдови стени, нерви, и клетки на съединителната тъкан, но това наблюдение не е изключено комбинация гликогеноза и KID-sinlroma.

Синдромът на натрупване на неутрални мазнини (синдром Chanarin-Dorfman) включва кожни лезии от типа на ихтиозиформната еритродермия. Миопатия, катаракта, глухота, увреждане на ЦНС, мастна чернодробна дистрофия, вакуолизация на неутрофилни гранулоцити. При хистологичното изследване на кожата, в допълнение към признаците, характерни за вродена небулизирана ихтиозифорна, липидите в клетките на баналните и гранулираните слоеве на епидермиса се разкриват. Електронната микроскопия разкрива липидни вакуоли в епителни клетки, фибробласти и миоцити; структурата на ламеларните гранули се променя.

Синдром на Netherton включва кожни лезии в еритродермия формата ихтиозиформени или линеен обвиващата ихтиоза дръжката. Атопия симптоми (уртикария, ангиоедем, астма, кръв еозинофилия) и множество дефекти в структурата на косъма, от които най-често и диагностично важни са усукани trihoreksis - bambukovidnye коса (trichorrhexis invaginata), алопеция. В някои случаи има умствена изостаналост и дисплазия. Типът наследство е автозомно рецесивен. Хистологично, освен картини nebulleznoy вродена ихтиозиформени еритродермия наблюдава паракератоза и вакуолизация на базално-клетъчен слой. Electron микроскопско изследване разкри нарушения архитектурен косата кератин (кератин лечение дистрофията), което води до keratomalacia. Кератинизацията разстройства, свързани с дефицит на необходими за процеса на аминокиселини. За някои пациенти намери acidaminuria и имунитет дефекти.

Синдром на дишане - комбинация от промени в типа кожа на ихтиософормния еритроид с едностранно скъсяване на крайниците и вродена ектодермална дисплазия. Хистологично, в кожата, с изключение признаци nebulleznoy ихтиозиформени еритродермия марка сгъстяване гранулиран слой и малко количество diskeratoticheskih клетки в епидермиса.

Кожата променя подобен на ихтиозиформени еритродермия може да настъпи при новородени с синдрома Conradi-Hyunermanna (син. Хондродисплазия точка) с твърди Х-свързана доминиращ наследството и смъртоносната в хомозиготни мъжки фетус. В по-големи деца развиват линейни и фоликуларен atrophoderma, тип алопеция аномалии psevdopelady структурата на косата, очно, сърдечно-съдови, костни дефекти. Кожни промени също могат да приличат на конвенционален ихтиоза (т.нар X-speplenny доминиращ ихтиоза). С хистологично изследване в рогозки. Намиращи се в устата на космените фоликули, се открива калций. Edektronno микроскоп показват вакуолизация-тривиално zpiteliotsitov, зърнестия слой - намаляване на броя keratohyalin гранули вакуоли, съдържащи кристална структура.

[1],