Херпес симплекс (херпесна инфекция) - Причини и патогенеза

Причини за херпес симплекс (херпесна инфекция)

Херпес симплекс (херпесна инфекция) се причинява от херпес симплекс вируси тип 1 и 2 (човешки херпесен вирус тип 1 и 2), семейство Herpesviridae, подсемейство Alphaherpesviruses, род Simplexvirus.

Геномът на вируса на херпес симплекс е представен от двуверижна линейна ДНК, молекулното тегло е около 100 mDa. Капсидът е с правилна форма, състоящ се от 162 капсомера. Репликацията на вируса и сглобяването на нуклеокапсидите се случват в ядрото на заразената клетка. Вирусът има изразен цитопатичен ефект, причинявайки смъртта на засегнатите клетки, но проникването на вируса на херпес симплекс в някои клетки (по-специално неврони) не е съпроводено с репликация на вируса и клетъчна смърт. Клетката има инхибиращ ефект върху вирусния геном, довеждайки го до латентно състояние, когато съществуването на вируса е съвместимо с нормалната му активност. След известно време може да настъпи активиране на вирусния геном с последваща репликация на вируса, в някои случаи може да се появят отново херпесни обриви, което показва реактивиране и преход на латентната форма на инфекцията към манифестната. Геномите на вируса на херпес симплекс-1 и вируса на херпес симплекс-2 са 50% хомоложни. И двата вируса могат да причинят лезии на кожата, вътрешните органи, нервната система и гениталиите. Въпреки това, вирусът на херпес симплекс-2 причинява генитални лезии много по-често. Има доказателства, че вирусът на херпес симплекс може да мутира и да придобива нови антигенни свойства.

Вирусът на херпес симплекс е устойчив на сушене, замразяване и се инактивира в рамките на 30 минути при температура 50-52 °C. Липопротеиновата обвивка на вируса се разтваря под въздействието на алкохоли и киселини.

Конвенционалните дезинфектанти нямат значителен ефект върху вируса на херпес симплекс. Ултравиолетовата радиация бързо инактивира вируса.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Патогенеза на херпес симплекс (херпесна инфекция)

Вирусът на херпес симплекс навлиза в човешкото тяло през лигавиците и увредената кожа (в клетките на кератинизиращия епител на кожата няма рецептори за вируса). Размножаването на вируса в епителните клетки води до тяхната смърт с образуването на огнища на некроза и везикули. От първичното огнище вирусът на херпес симплекс мигрира чрез ретрограден аксонален транспорт към сензорните ганглии: HSV-1 главно към ганглия на тригеминалния нерв. HSV-2 - към лумбалните ганглии. В клетките на сензорните ганглии репликацията на вируса е потисната и той персистира в тях доживот. Първичната инфекция е съпроводена с формирането на хуморален имунитет, чиято интензивност се поддържа чрез периодично активиране на вируса и проникването му в лигавиците на орофаринкса (HSV-1) и гениталиите (HSV-2). В някои случаи реактивирането на вируса е съпроводено с клинични прояви под формата на везикуларни обриви (рецидив на херпесна инфекция). Възможно е и хематогенно разпространение на вируса, както се вижда от появата на генерализирани обриви, увреждане на централната нервна система и вътрешните органи, както и откриване на вируса в кръвта чрез PCR метода. Рецидивите на херпесната инфекция са свързани с намаляване на нивото на специфичен имунитет под влияние на неспецифични фактори (прекомерна инсолация, хипотермия, инфекциозни заболявания, стрес).

Като правило, от един пациент се изолира един щам на вируса на херпес симплекс, но при пациенти с имунодефицит могат да бъдат изолирани няколко щама от един и същ подтип на вируса.

Имунният статус на организма до голяма степен определя вероятността от развитие на заболяването, тежестта на заболяването, риска от развитие на латентна инфекция и персистиране на вируса, както и честотата на последващите рецидиви. Състоянието както на хуморалния, така и на клетъчния имунитет е важно. Заболяването протича много по-тежко при хора с нарушен клетъчен имунитет.

Херпесната инфекция (херпес симплекс) може да причини имунодефицитни състояния. Доказателство за това е способността на вируса да се размножава в Т- и В-лимфоцитите, което води до намаляване на тяхната функционална активност.

Епидемиология на херпес симплекс (херпесна инфекция)

Херпесната инфекция е широко разпространена. Антитела срещу вируса на херпес симплекс се откриват в повече от 90% от населението над 40-годишна възраст. Епидемиологията на херпесната инфекция, причинена от вируси HSV-1 и HSV-2, е различна. Първичната инфекция с HSV-1 настъпва през първите години от живота (от 6 месеца до 3 години), като най-често се проявява като везикуларен стоматит.

Антитела срещу вируса на херпес симплекс-2 обикновено се откриват при хора, достигнали пубертета. Наличието на антитела и техният титър корелират със сексуалната активност. При 30% от хората с антитела срещу вируса на херпес симплекс-2 има индикации в анамнезата за минала или настояща инфекция на гениталиите, придружена с обриви.

Източникът на вируса на херпес симплекс-1 е човек по време на реактивиране на херпесна инфекция с освобождаване на вируса в околната среда. Асимптоматично освобождаване на вируса на херпес симплекс-1 със слюнка се наблюдава при 2-9% от възрастните и 5-8% от децата. Източникът на вируса на херпес симплекс-2 са пациенти с генитален херпес и здрави индивиди, чиито секрети от гениталната лигавица съдържат вируса на херпес симплекс-2.

Механизмите на предаване на HSV-1 и HSV-2 също са различни. Редица автори класифицират вируса на херпес симплекс-1 като инфекция с аерозолен механизъм на предаване на патогена. Въпреки че инфекцията с вируса на херпес симплекс-1 се случва в детска възраст, за разлика от други детски капкови инфекции, фокалността (например в детски заведения) и сезонността не са характерни за HSV-1 инфекцията. Основните субстрати на вируса са слюнката, секретът на лигавицата на орофаринкса, съдържанието на херпесни везикули, т.е. предаването на вируса става чрез директен или индиректен (играчки, чинии, други предмети, покрити със слюнка) контакт. Увреждането на дихателните пътища, наличието на катарални явления, които осигуряват въздушно-капково предаване на патогена, са от малко значение.

Основният механизъм на предаване на вируса на херпес симплекс-2 също е контактен, но той се осъществява главно чрез сексуален контакт. Тъй като предаването на вируса на херпес симплекс-1 е възможно и чрез сексуален контакт (орално-генитални контакти), херпесната инфекция се класифицира като полово предавано заболяване. HSV може да се открие в слюнката и гениталния тракт на клинично здрави индивиди. Въпреки това, при наличие на активни прояви на инфекция, честотата на екскреция на вируса се увеличава няколко пъти, а титърът на вируса в засегнатите тъкани - 10-1000 пъти или повече. Трансплацентарното предаване на вируса е възможно, ако бременна жена има рецидив на херпесна инфекция, придружен от виремия. По-често обаче инфекцията на плода се случва по време на преминаване през родовия канал.

Вирусът може да се предаде чрез кръвопреливане и трансплантация на органи. Чувствителността е висока. В резултат на херпесна инфекция се формира нестерилен имунитет, който може да бъде нарушен поради различни ендо- и екзогенни причини.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]