Глюкокортикоиды

В клиничната практика се използват естествени глюкокортикоиди - кортизон и хидрокортизон и техните синтетични и полусинтетични производни. В зависимост от наличието или отсъствието на лекарство в структурата на флуорни или хлорни йони са разделени в не-халогенирани глюкокортикоид (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) и халогениран съединение (триамцинолон, дексаметазон и бетаметазон).

Естествените глюкокортикоиди имат минералкортикоидна активност, въпреки че са по-слаби от истинските минералкортикоиди. Нехалогенните полусинтетични глюкокортикоиди също имат минералкортикоидни ефекти, чиято тежест от своя страна е по-ниска от ефектите на естествените глюкокортикоиди. При халогенираните лекарства активността на минералокортикоидите практически отсъства.

Замислена промяна в структурата на естествените глюкокортикоиди води до повишаване на глюкокортикоидната активност и намаляване на минералокортикоидната активност. Понастоящем халогенираните метазони (беклометазон, дексаметазон, мометазон) са най-мощната глюкокортикоидна активност. Комбинацията от GCS с различни етери (сукцинати и фосфати) дава LS разтворимост и способността да се прилага парентерално. Депо ефектът се постига чрез използване на суспензия от кристали, неразтворима във вода. Тези глюкокортикоиди имат понижена абсорбция и са подходящи за локално приложение.

При практиката на анестезия и реанимация се използват водоразтворими глюкокортикоиди за интравенозно приложение.

[1], [2], [3], [4]

Глюкокортикоиди: място в терапията

За фармакодинамичната терапия (за разлика от заместващата терапия), за предпочитане е да се използват лекарства с ниска минералкортикоидна активност. Използваните в клиничната практика глюкокортикоиди имат известни разлики в силата на основните терапевтични ефекти, фармакокинетиката и спектъра на страничните ефекти, които трябва да бъдат взети предвид при назначаването.

Глюкокортикоидите се използват в анестезията и практиката за реанимация при следните условия: при хипотония с масивно кървене и пристъпки; хипотония при остра сърдечносъдова недостатъчност;

• травматичен, хеморагичен
• инфекциозно-токсичен шок;
• алергична или анафилактична реакция (оток на Quincke, остра уртикария, астматичен статус, остри токсични алергични реакции и т.н.);
• алергични реакции към наркотични аналгетици или други фармакологични лекарства;
• остра надбъбречна недостатъчност.

За спешна терапия на състояния като шок, алергични реакции, интоксикация, глюкокортикоиди се прилагат iv. Въвеждането може да бъде единично или повторено за няколко дни.

Основната индикация за употребата на глюкокортикоиди по време на анестезия и в ранната постоперативна интервенция е намаляването на SBP под 80 mmHg. Което може да се наблюдава при много патологични състояния. Интравенозното инжектиране на GCS по време на индуциране на анестезия и нейното поддържане позволява да се постигне бързо стабилизиране на хемодинамиката на фона на сложно лечение в рамките на 10 минути от момента на началното дозиране.

Обикновено по време на операцията глюкокортикоидите се използват в широк диапазон от дози: от 20 до 100 mg при преизчисляване на дозите на преднизолон. В същото време ефективността на употребата им в комплексната терапия може да достигне 96%. Само в малък брой случаи лекарствата са неефективни. Най-често се наблюдава липса на хемодинамичен ефект при пациенти с намаление на кръвното налягане в отговор на въвеждането на локален анестетик (например тримекаин). Няма ефект на единични дози глюкокортикоиди при пациенти с тежка интоксикация в случай на запазване на източника и също в редки случаи на първоначална резистентност на организма към лекарства.

При тежки циркулаторни нарушения глюкокортикоидния терапевтичен ефект се осъществява чрез увеличаване на тъканната перфузия, увеличението на венозно връщане, нормализиране на периферно съпротивление и CB, стабилизиране на клетъчните мембрани и лизозомни и други ефекти. Въпреки традиционната употреба на глюкокортикоиди за различни видове шокове, тяхната ефективност при тези условия остава непроменена. Това се дължи на сложността на отчитането на разнообразието от фактори, които стоят в основата на развитието на шоковото състояние и влияят върху ефективността на терапията. Употребата на глюкокортикоиди при тези състояния трябва да се извършва във връзка с целия фармакологичен симптоматичен арсенал за коригиране на усложненията.

Широкото използване на глюкокортикоиди се открива при лечението на алергични реакции, които се появяват по време на анестезия на хирургични интервенции. При тежки прояви на алергия към / при въвеждането на адекватни дози глюкокортикоиди има потискащ ефект. Началото на действие на глюкокортикоидите при алергични заболявания се забавя. Така например, основните биологични ефекти на хидрокортизон се развиват само 2-8 часа след приложението му. Ето защо пациентите с тежки алергични реакции, за да се избегне бронхоспазъм, се нуждаят от незабавно назначаване на епинефрин.

Глюкокортикоидите оказват изразен ефект върху надбъбречната недостатъчност, която се развива преди и по време на хирургическите интервенции. Хидрокортизон, кортизон и преднизолон се използват за заместителна терапия.

Краткосрочното въвеждане на дългодействащ GCS се практикува за предотвратяване на синдрома на респираторен дистрес при недоносени деца, което намалява риска от смърт и усложнения от това състояние с 40-50%.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Глюкокортикоидите - хормонални средства, основният ефект на което се осъществява на нивото на ядрени и клетъчни структури е специфично регулиране на генната експресия. Глюкокортикоидите взаимодействат със специфични протеинови рецептори на прицелни клетки в клетъчната цитоплазма (цитозолните рецептори). Получената хормон-рецепторния комплекс премества в ядрото, където се свързва с ко-активиращи молекули и сензорни гени. В резултат на това в клетките, активирани от процесите на генната транскрипция (Геномна ефект) и, като следствие, повишава скоростта на образуване на протеини с противовъзпалително действие: lipocortin-1 (анексин-1), IL-10 антагонист на IL-1 рецептор, инхибитор на ядрения фактор Carr , неутрална ендопептидаза и някои други. Ефектът на стероидни хормони не веднага, но след известно време (няколко часа), необходими за генна експресия и последваща синтеза на протеини. Много ефекти на глюкокортикоидите обаче се проявяват доста бързо, така че те могат да бъдат обяснени само чрез стимулиране на транскрипцията на гени. Вероятно те са последица от екстрагенно ефектите на глюкокортикоидите.

Екстрагенномичният ефект на глюкокортикоидите е в взаимодействие с транскрипционните фактори и инхибиторните протеини. Последните регулатори няколко гени, участващи в имунния отговор и възпаление, включително цитокини гени (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, тумор-некротизиращ фактор а (TNF-а), гранулоцит макрофаг колония стимулиращ фактор, еотаксин, макрофаги възпалителен протеин, моноцитен хемотаксичен протеин и др.), както и техните рецептори, адхезионни молекули, протеази и др. В резултат на това взаимодействие е инхибиране на транскрипцията на проинфламаторни и имуномодулаторни гени.

Противовъзпалително, анти-алергично и имуносупресивно действие. Глюкокортикоидите инхибират производството на различни фактори, които са критични за предизвикване и развитие на възпалителен отговор и по този начин причиняват потискане на излишните телесни реакции. Действието на GCS е насочено към основните участници в възпалителната реакция: медиатори на възпалението, съдови и клетъчни компоненти на възпалението. Глюкокортикоидите намаляване на производството на простаноиди и левкотриени чрез инхибиране на индукцията на биосинтеза на lipocortin, което инхибира фосфолипаза А2, както и генната експресия на СОХ-2. Поради ефект върху производството на про- и анти-възпалителни медиатори глюкокортикоиди стабилизира лизозомни мембрани, намаляване капилярна пропускливост, което обяснява тяхната изразен ефект върху ексудативна фаза на възпалението. Стабилизирането на лизозомните мембрани води до ограничаване на добива на различни протеолитични ензими отвъд границите на лизозомите и предотвратява разрушителните процеси в тъканите. Натрупването на левкоцити в областта на възпалението намалява, активността на макрофагите и фибробластите намалява. Инхибирането на възпроизвеждане на фибробласти и тяхната активност върху синтеза на колаген и склеротични процеси като цяло, глюкокортикоиди са в състояние да инхибират пролиферативния фаза на възпаление. Инхибирането на съзряването на базофили под действието на глюкокортикоиди води до намаляване на синтеза на медиатори на непосредствена алергия. По този начин глюкокортикоидите могат да потиснат както ранните, така и късните прояви на възпалителния отговор и инхибират реакциите на пролиферация при хронично възпаление.

Противовъзпалително действие на глюкокортикоидите неспецифични и се развива в отговор на вредни стимули: физически, химически, бактериални или патологичен имунен като автоимунни или реакции на свръхчувствителност. Неспецифичната природа на противовъзпалителния ефект на GCS го прави подходящ за повлияване на множество патологични процеси. Въпреки че действието на GCS не засяга основните причини за възпалително заболяване и никога не лекува, потискането на клиничните прояви на възпалението е от голямо клинично значение.

Невъзможно е да се очертае ясна линия между механизмите, които осигуряват противовъзпалителни и имуносупресивни ефекти на GCS, тъй като много фактори, включително цитокините, играят важна роля в развитието на двата патологични процеси.

Разрушаването на производството на регулаторни и ефекторни цитокини, както и експресията на молекули, които осигуряват взаимодействието на имунокомпетентните клетки, води до разрешаване на имунния отговор и вследствие на това неговата непълнота или пълна блокада. Чрез инхибиране на производството на цитокини, които регулират различни фази на имунния отговор, глюкокортикоидите еднакво ефективно блокират имунния отговор на всеки етап от неговото развитие.

Глюкокортикоидите имат голямо клинично значение при лечението на заболявания, които са резултат от нежелани имунологични реакции. Тези заболявания включват и състояния, които са предимно резултат от нарушение на хуморалния имунитет (като уртикария) и състояния, които се медиират от клетъчни имунни механизми (като отхвърляне на транспланти). Потискането на производството на антитела се развива, когато се прилагат само много високи дози глюкокортикоиди. Този ефект се наблюдава само една седмица след започване на терапията.

Вторият механизъм, който обяснява имуносупресивния ефект на глюкокортикоидите, е увеличаването на производството в ендонуклеазни клетки. Активирането на ендонуклеазите е централното събитие на късни стадии на апоптоза или физиологична програмирана клетъчна смърт. В съответствие с тази пряка последица от действието на GCS е смъртта на голям брой клетки и по-специално на левкоцити. Глюкокортикоид-индуцираната апоптоза засяга лимфоцитите, моноцитите, базофилите, еозинофилите и мастоцитите. Клинично, апоптогенният ефект на GCS се проявява като съответните видове цитопения. Ефектът на глюкокортикоидите върху неутрофилите е от противоположно естество, т.е. Под въздействието на тези лекарства апоптозата на неутрофилите се потиска и продължителността на циркулацията им се увеличава, което е една от причините за неутрофилия. Глюкокортикоидите обаче предизвикват рязко намаляване на функционалната активност на неутрофилите. Например, под влияние на GCS неутрофилите губят способността да напускат кръвообращението (потискане на миграцията) и да проникнат в огнищата на възпалението.

Благодарение на прякото взаимодействие с ДНК, стероидите индуцират или инхибират синтеза на ензими, които участват в регулирането на метаболизма, което е основната причина за нежеланите реакции на GCS. Повечето нежелани метаболични ефекти не са очевидни, но само при продължителна терапия с GCS.

Метаболизъм на въглехидратите

Едно от важните ефекти на GCS е техният стимулиращ ефект върху глюконеогенезата. Глюкокортикоидите предизвикат увеличение в образуването на гликоген и чернодробна глюкоза, инсулин действие за инхибиране и намаляване на пропускливостта на мембраните на глюкозата в периферните тъкани. В резултат на това може да се развие хипергликемия и глюкозурия.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Протеинов метаболизъм

Глюкокортикоидите намаляват протеиновия синтез и увеличават разпадането му, което се проявява чрез отрицателен азотен баланс. Този ефект е особено изразен в мускулната тъкан, кожата и костната тъкан. Проявите на отрицателен азотен баланс са загуба на тегло, мускулна слабост, атрофия на кожата и мускулите, стрии, кръвоизлив. Намаляването на протеиновия синтез е една от причините за забавянето на регенеративните процеси. При децата образуването на тъкани, включително костите, е нарушено, растежът се забавя.

Липиден метаболизъм

Глюкокортикоидите причиняват преразпределение на мазнините. Ефектът върху метаболизма на мастната тъкан се проявява чрез локално липолитично действие в областта на крайниците и едновременно с това се индуцира липогенезата в багажника. В резултат на това при системното използване на лекарства значителни количества мазнина се натрупват в лицето, гърба на тялото и раменете, с намаление на мастната тъкан на крайниците. Глюкокортикоидите увеличават синтеза на мастни киселини и триглицериди, причинявайки хиперхолестеролемия.

Обмяна на вода и сол

Дългосрочната употреба на SCS води до осъществяването на тяхната минералокортикоидна активност. Налице е повишаване на ре-абсорбцията на натриеви йони от дисталните секции на бъбречните тубули и увеличаване на тубулната секреция на калиеви йони. Забавянето на натриевите йони в организма води до постепенно повишаване на БКК и повишаване на кръвното налягане. Минералкортикоидните ефекти на GCS са по-присъщи за естествения GCS - кортизон и хидрокортизон и в по-малка степен за полусинтетични GCS.

Глюкокортикоидите са склонни да причинят отрицателен калциев баланс в организма, намаляване на усвояването на калция от стомашно-чревния тракт и увеличаване на екскреция чрез бъбреците, които могат да причинят хипокалцемия и хиперкалциурия. При дългосрочно прилагане на калциев метаболизъм, съчетано с разпадането на протеиновата матрица, води до развитие на остеопороза.

Официални кръвни елементи

Глюкокортикоидите намаляват количеството еозинофили, моноцити и лимфоцити в кръвта. В същото време се увеличава съдържанието на еритроцитите, ретикулоцитите, неутрофилите и тромбоцитите. Повечето от тези промени се отбелязват след приемане дори на единична доза от GCS с максимална острота на ефекта след 4-6 h. Възстановяването на първоначалното състояние настъпва след 24 h. При продължително лечение на SCS промените в кръвната картина продължават да продължават 1-4 седмици.

Въз основа на принципа на обратната връзка, глюкокортикоидите имат депресиращ ефект върху хипоталамо-хипофизната-надбъбречната система (GGNS), като по този начин се намалява производството на ACTH. Развивайки се в този случай, недостатъчността на функцията на надбъбречната кора се проявява с рязко отнемане на глюкокортикоиди. Рискът от развитие на надбъбречна недостатъчност е значително повишен при редовно приемане на глюкокортикоиди за повече от 2 седмици.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Антистресово действие

Глюкокортикоидите са адаптивни хормони, които повишават устойчивостта на тялото към стрес. При условия на силен стрес, производството на кортизол се увеличава значително (най-малко 10 пъти). Има данни за връзката между имунологичната система и GGNS. Тези взаимодействия могат да представляват поне един от механизмите на антистресовото действие на глюкокортикоидите. Беше показано, че функцията на HHH се регулира от много цитокини (IL-1, -2, -6, тумор некрозисфактор TNF-a). Всички те имат стимулиращ ефект. Много от тях имат широк спектър от ефекти. Например, IL-1 стимулира отделянето на кортикотропин-освобождаващ фактор хипоталамуса неврони, директно въздейства на хипофизната жлеза (повишава освобождаването на АСТН) и надбъбречните жлези (увеличава освобождаването на глюкокортикоидите). В същото време глюкокортикоидите могат да инхибират експресията на много части от имунната система, например, производството на цитокини. По този начин, НРА и имунната система имат двустранни връзки по време на стрес и тези взаимодействия вероятно са от голямо значение за поддържането на хомеостазата и защитават организма от потенциално животозастрашаващи последствия разположени възпалителна реакция.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Разрешено действие

Глюкокортикоидите могат да повлияят действието на други хормони, като значително усилват техните ефекти. Такова действие на глюкокортикоидите на ефектите на други регулаторни хормони, наречен толерантен и отразява промените, причинени от кортикостероиди в синтеза на протеини, които променят реакцията тъкан на определени стимули.

По този начин, малки дози глюкокортикоиди предизвикват значително усилване на липолитичното действие на катехоламини. Глюкокортикоидите също повишават чувствителността на адренорецепторите към катехоламините и повишават ефекта на пресора на ангиотензин II. Смята се, че поради това глюкокортикоидите упражняват тонизиращ ефект върху сърдечно-съдовата система. В резултат на това съдовият тонус се нормализира, нараства миокардната контрактилност и капилярната пропускливост намалява. За разлика от това, недостатъчността на производството на естествени SCS се характеризира с ниска СВ, артериоларна експанзия и слаб отговор на адреналина.

Доказано е, че глюкокортикоиди повишават бронходилаторно ефект на катехоламини и чрез възстановяване на тях чувствителността на бета-адренергичния рецептор, което е свързано с увеличаване на биосинтезата на адренергични рецептори в съдовата стена.

Фармакокинетика

Глюкокортикоидите са липофилни молекули с малък размер, които преминават добре през клетъчните бариери чрез проста дифузия. Когато поглъщането на глюкокортикоиди се абсорбира добре от горните части на йеюнума. Парите в кръвта се създават след 0.5-1.5 часа. Скоростта на развитие на ефектите и продължителността на действие на GCS зависи от формата на дозата, разтворимостта и метаболизма на лекарството.

Глюкокортикоидите се произвеждат в много дозирани форми. Характеристиките на инжекционните форми се дължат както на свойствата на самия глюкокортикоид, така и на свързания с него естер. Сукцинати, хемисвкини и фосфати са водоразтворими и имат бърз, но относително краткосрочен ефект. Те могат да се прилагат в / m и / Ацетатите и ацетонидите са фини кристални суспензии, те са неразтворими във вода и се абсорбират бавно за няколко часа. Неразтворимите във вода естери са предназначени за вкарване в кухината на ставите и ставните чували. Действието им достига максимум след 4-8 дни и продължава до 4 седмици.

Образуват комплекси кръв глюкокортикоидни с плазмените протеини - албумин и транскортин. Ако естествени глюкокортикоиди свързват транскортин 90% и албумин - 10%, на синтетичен глюкокортикоид, с изключение на преднизолон свързват преференциално с албумин (около 60%) и около 40% циркулира в свободна форма. 25-35% свободни глюкокортикоиди депозирани еритроцити и левкоцити.

Биологично активни само глюкокортикоиди, несвързани с протеини. Те лесно преминават през лигавиците и gistogematicheskie бариери, включително. Хематоенцефалия и плацентата, бързо се отстраняват от плазмата.

Метаболизмът на глюкокортикоидите се проявява основно в черния дроб, частично в бъбреците и другите тъкани. В черния дроб има хидроксилиране на глюкокортикоидите и тяхното конюгиране с глюкуронид или сулфат. Природните стероиди, кортизон и преднизон, придобиват фармакологична активност само след метаболизиране в черния дроб, съответно при образуването на хидрокортизон и преднизолон.

Метаболизирането на синтетични GCS в черния дроб чрез възстановяване и конюгиране е по-бавно в сравнение с естествените стероиди. Въвеждането в структурата на GCS на халогенните йони на флуор или хлор забавя метаболизма на лекарствата и ги удължава с T1 / 2. Поради това действието на флуорираните GCS трае по-дълго, но в същото време те потискат повече функцията на надбъбречната кора.

Глюкокортикоидите се екскретират от организма чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация под формата на неактивни метаболити. Повечето от SCS (85%) се абсорбират в тубулите и само около 15% се екскретират от тялото. При бъбречна недостатъчност корекцията на дозата не се извършва.

Противопоказания

Относителните противопоказания са състоянията, които са включени в спектъра на страничните ефекти на самата терапия с GCS. Абсолютните противопоказания не са налице, ако очакваната полза от лечението с глюкокортикоиди надвишава повишения риск от усложнения. Това се отнася главно до аварийни ситуации и краткосрочна употреба на глюкокортикоиди. Относителните противопоказания се вземат предвид само при планиране на дългосрочна терапия. Те включват:

• Декомпенсиран захарен диабет;
• продуктивни симптоми при психични заболявания; и пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника във фаза на обостряне; o тежка остеопороза;
• тежка артериална хипертония; и тежка сърдечна недостатъчност;
• активна форма на туберкулоза, сифилис; и системни микози и гъбични кожни лезии;
• остри вирусни инфекции;
• тежки бактериални заболявания; и първична глаукома;
• бременността.

[28], [29], [30]

Толерантност и странични ефекти

Като цяло, глюкокортикоидите имат добра поносимост. Вероятността от нежелани реакции по много начини зависи от продължителността на лечението и предписаната доза. Те са по-вероятни за дългосрочно (повече от 2 седмици) приложение на глюкокортикоиди, особено при високи дози. Въпреки това, дори много високи дози GCS, когато се прилагат в рамките на 1-5 дни, не причиняват нежелани ефекти. Това се дължи на факта, че значителна част от страничните ефекти на глюкокортикоидите е следствие от метаболитните нарушения и изисква повече време за неговото развитие. Заместването лечение също се считат за безопасни, защото лечението използва много ниски дози на глюкокортикоиди, които не предизвикват адренална супресия и развитието на други нежелани ефекти, свързани с излишък на екзогенни глюкокортикоиди.

Острено спиране на краткосрочната (в рамките на 7-10 дни) терапия с глюкокортикоиди не е придружено от развитие на остра надбъбречна недостатъчност, въпреки че все още се наблюдава известно потискане на кортизоновия синтез. Дългосрочната терапия с глюкокортикоиди (повече от 10-14 дни) изисква постепенно отстраняване на лекарствата.

По време и честота на развитие, страничните ефекти на глюкокортикоидите могат да бъдат разделени на:

• характерни за началните етапи на лечение и по същество неизбежни:
  • безсъние;
  • емоционална лабилност;
  • повишен апетит и / или повишаване на теглото;
• късно и се развива постепенно (вероятно поради кумулация):
  • остеопороза;
  • катаракта;
  • забавен растеж;
  • мастна дегенерация на черния дроб;
• рядко и непредсказуемо:
  • психоза;
  • доброкачествена вътречерепна хипертония;
  • глаукома;
  • епидурална липоматоза;
  • панкреатит.
  • Според условията на развитие, ние можем да различим:
• Типични при пациенти с рискови фактори или токсични ефекти от други лекарства:
  • артериална хипертония;
  • Хипергликемия (до развитието на захарен диабет);
  • язви в стомаха и дванадесетопръстника;
  • акне;
• Очаква се при прилагане на високи дози и продължително развитие:
  • "Cushingoid" вид;
  • потискане на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза;
  • склонност към инфекциозни заболявания;
  • остеонекроз;
  • миопатия;
  • лошо излекуване на рани.

При ежедневно дълъг прием синтетичните аналози на глюкокортикоидите с дълъг Т1 / 2 предизвикват нежелани реакции по-често от лекарства с кратък или среден T1 / 2. Внезапното спиране на лечението след продължително лечение може да доведе до остра надбъбречна недостатъчност поради способността потискане на надбъбречната кора за синтезиране на кортикостероиди. За да възстановите напълно функцията на надбъбречната жлеза, тя може да отнеме от 2 месеца до 1,5 години.

В литературата има изолирани доклади за възможността за развитие на алергични реакции при въвеждането на глюкокортикоиди. Възможно е тези реакции да са причинени от компоненти на лекарствени форми на стероидни лекарства или възможни взаимодействия с други фармакологични лекарства.

Взаимодействие

Глюкокортикоидите могат да взаимодействат с различни лекарства. В по-голямата част от случаите тези взаимодействия са от клинично значение само при продължителна терапия с глюкокортикоиди.

Предупреждения

При пациенти с хипотиреоидизъм, чернодробна цироза, хипоалбуминемия, както и при пациенти в старческа възраст и със старческа възраст, ефектът на глюкокортикоиди може да бъде повишен.

Глюкокортикоидите проникват добре през плацентата. Природните и нефлуорирани продукти обикновено са безопасни за плода и не водят до вътрематочно развитие на синдрома на Кушинг и потискане на GGNS.

Флуорираните глюкокортикоиди могат да причинят нежелани реакции при продължителна употреба, вкл. И грозота. Майка, която е приемала глюкокортикоиди през последните 1.5-2 години, за да се предотврати остра надбъбречна недостатъчност, трябва допълнително да се прилага хидрокортизон хемисукцинат 100 mg на всеки 6 часа.

При кърмене ниски дози глюкокортикоиди, еквивалентни на 5 mg преднизолон, не са опасни за бебето, тъй като глюкокортикоидите проникват лошо в кърмата. По-високите дози на лекарства и тяхната продължителна употреба могат да причинят забавяне на растежа и инхибиране на GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]