Глюкокортикоиди

В клиничната практика се използват естествени глюкокортикоиди - кортизон и хидрокортизон и техните синтетични и полусинтетични производни. В зависимост от наличието или отсъствието на флуорни или хлорни йони в структурата на лекарството, глюкокортикоидите се разделят на нехалогенирани (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) и халогенирани съединения (триамцинолон, дексаметазон и бетаметазон).

Естествените глюкокортикоиди имат минералкортикоидна активност, макар и по-слаба от истинските минералкортикоиди. Нехалогенираните полусинтетични глюкокортикоиди също имат минералкортикоидни ефекти, чиято тежест от своя страна е по-ниска от тази на естествените глюкокортикоиди. Халогенираните лекарства практически нямат минералкортикоидна активност.

Целенасочените промени в структурата на естествените глюкокортикоиди доведоха до повишаване на глюкокортикоидната активност и намаляване на минералкортикоидната активност. В момента халогенираните метазони (беклометазон, дексаметазон, мометазон) имат най-силна глюкокортикоидна активност. Комбинацията от GCS с различни естери (сукцинати и фосфати) прави лекарството разтворимо и позволява парентералното му приложение. Депо ефектът се постига с помощта на суспензия от кристали, неразтворими във вода. Тези глюкокортикоиди имат намалена абсорбция и са удобни за локално приложение.

В анестезиологичната и реанимационната практика се използват водоразтворими глюкокортикоиди за интравенозно приложение.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Глюкокортикоиди: място в терапията

За фармакодинамична терапия (за разлика от заместителната терапия) е за предпочитане да се използват лекарства с ниска минералкортикоидна активност. Глюкокортикоидите, използвани в клиничната практика, имат определени разлики в силата на основните терапевтични ефекти, фармакокинетиката и спектъра на страничните ефекти, които трябва да се вземат предвид при предписването им.

Глюкокортикоидите се използват в анестезиологичната и реанимационната практика при следните състояния: хипотония по време на масивно кървене и неговото рецидивиране; хипотония по време на остра сърдечно-съдова недостатъчност;

• травматичен, хеморагичен
• инфекциозен токсичен шок;
• алергична или анафилактична реакция (оток на Куинке, остра уртикария, астматичен статус, остри токсико-алергични реакции и др.);
• алергични реакции към наркотични аналгетици или други фармакологични лекарства;
• остра надбъбречна недостатъчност.

За спешно лечение на състояния като шок, алергични реакции, интоксикация, глюкокортикоидите се прилагат интравенозно. Приложението може да бъде еднократно или многократно в продължение на няколко дни.

Основното показание за употребата на глюкокортикоиди по време на анестезия и в ранния следоперативен период е понижаване на систолното кръвно налягане (САН) под 80 mm Hg, което може да се наблюдава при много патологични състояния. Интравенозното приложение на ГКС по време на индукция на анестезия и нейното поддържане позволява бързо стабилизиране на хемодинамиката на фона на комплексно лечение в рамките на 10 минути от момента на прилагане на началната доза.

Обикновено по време на операция глюкокортикоидите се използват в широк диапазон от дози: от 20 до 100 mg, когато се преобразуват в дози преднизолон. В същото време ефективността на използването им в комплексна терапия може да достигне 96%. Само в малък брой случаи лекарствата са неефективни. Най-често липсата на хемодинамичен ефект се наблюдава при пациенти с понижаване на кръвното налягане в отговор на прилагането на локален анестетик (например тримекаин). Не е наблюдаван ефект при единични дози глюкокортикоиди при пациенти с тежка интоксикация, ако източникът ѝ остава, както и в редки случаи на начална резистентност на организма към лекарства.

При тежки нарушения на кръвообращението, терапевтичният ефект на глюкокортикоидите се реализира чрез повишена тъканна перфузия, повишен венозен отток, нормализиране на периферното съпротивление и ударния обем, стабилизиране на клетъчните и лизозомните мембрани и други ефекти. Въпреки традиционното приложение на глюкокортикоиди при различни видове шок, тяхната ефективност при тези състояния остава недоказана. Това се дължи на сложността на отчитането на цялото разнообразие от фактори, които са в основата на развитието на шоково състояние и влияят върху ефективността на терапията. Употребата на глюкокортикоиди при тези състояния трябва да се извършва в комбинация с целия фармакологичен симптоматичен арсенал за коригиране на усложненията.

Глюкокортикоидите се използват широко за лечение на алергични реакции, които възникват по време на анестезиологична поддръжка на хирургични интервенции. При тежки прояви на алергия, интравенозното приложение на адекватни дози глюкокортикоиди има потискащ ефект. Началото на действие на глюкокортикоидите при алергични заболявания е забавено. Например, основните биологични ефекти на хидрокортизона се развиват само 2-8 часа след приложението му. Следователно, пациентите с тежки алергични реакции се нуждаят от незабавно приложение на епинефрин, за да се избегне бронхоспазъм.

Глюкокортикоидите имат изразен ефект при надбъбречна недостатъчност, развила се преди и по време на хирургични интервенции. Хидрокортизон, кортизон и преднизолон се използват за заместителна терапия.

Краткосрочното приложение на дългодействащи кортикостероиди (ГКС) се използва за предотвратяване на респираторен дистрес синдром при недоносени бебета, като намалява риска от смърт и усложнения от това състояние с 40-50%.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Глюкокортикоидите са хормонални агенти, чието основно действие се реализира на ниво ядрени структури на клетката и се състои в регулиране на експресията на определени гени. Глюкокортикоидите взаимодействат със специфични протеинови рецептори на целевите клетки в цитоплазмата на клетката (цитозолни рецептори). Полученият хормон-рецепторен комплекс се придвижва към ядрото, където се свързва с коактивиращи молекули и чувствителния елемент на гените. В резултат на това в клетките се активират процесите на генна транскрипция (геномен ефект) и вследствие на това се увеличава скоростта на образуване на протеини с противовъзпалителен ефект: липокортин-1 (анексин-1), IL-10, антагонист на IL-1 рецептора, инхибитор на ядрения фактор CARR, неутрална ендопептидаза и някои други. Ефектът на стероидните хормони не се проявява веднага, а след определено време (няколко часа), което е необходимо за генната експресия и последващия синтез на специфичен протеин. Много от ефектите на глюкокортикоидите обаче се проявяват достатъчно бързо, че могат да се обяснят само със стимулиране на генната транскрипция и вероятно се дължат на екстрагеномни ефекти на глюкокортикоидите.

Екстрагеномният ефект на глюкокортикоидите се състои във взаимодействие с транскрипционни фактори и инхибиторни протеини. Последните са регулатори на няколко гена, участващи в имунния отговор и възпалението, включително цитокинови гени (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, тумор некрозис фактор-a (TNF-a), гранулоцитно-макрофагов колониистимулиращ фактор, еотаксин, макрофагов възпалителен протеин, моноцитен хемотактичен протеин и др.), както и техните рецептори, адхезионни молекули, протеинази и др. Резултатът от това взаимодействие е инхибиране на транскрипцията на провъзпалителни и имуномодулиращи гени.

Противовъзпалително, антиалергично и имуносупресивно действие. Глюкокортикоидите потискат производството на много фактори, които са критични за инициирането и развитието на възпалителния отговор и по този начин потискат прекомерните реакции на организма. Действието на GCS е насочено към основните участници във възпалителния отговор: медиатори на възпалението, съдови и клетъчни компоненти на възпалението. Глюкокортикоидите намаляват производството на простаноиди и левкотриени, потискайки индуцирането на биосинтеза на липокортин, който инхибира фосфолипаза А2, както и експресията на гена COX-2. Поради ефекта върху производството на про- и противовъзпалителни медиатори, глюкокортикоидите стабилизират лизозомните мембрани, намаляват капилярната пропускливост, което обяснява изразения им ефект върху ексудативната фаза на възпалението. Стабилизирането на лизозомните мембрани ограничава освобождаването на различни протеолитични ензими извън лизозомите и предотвратява разрушителните процеси в тъканите. Намалява се натрупването на левкоцити в зоната на възпаление, намалява се активността на макрофагите и фибробластите. Чрез инхибиране на пролиферацията на фибробластите и тяхната активност по отношение на синтеза на колаген и склеротичните процеси като цяло, глюкокортикоидите са способни да потиснат пролиферативната фаза на възпалението. Инхибирането на зреенето на базофилите под действието на глюкокортикоидите води до намаляване на синтеза на незабавни алергични медиатори. По този начин, глюкокортикоидите са способни да потиснат както ранните, така и късните прояви на възпалителната реакция и да инхибират пролиферативните реакции при хронично възпаление.

Противовъзпалителният ефект на глюкокортикоидите е неспецифичен и се развива в отговор на всякакви увреждащи стимули: физични, химични, бактериални или патологични имунни, като например свръхчувствителност или автоимунни реакции. Неспецифичният характер на противовъзпалителния ефект на GCS го прави подходящ за повлияване на множество патологични процеси. Въпреки че действието на GCS не повлиява причините, лежащи в основата на възпалителното заболяване, и никога не го лекува, потискането на клиничните прояви на възпалението е от голямо клинично значение.

Невъзможно е да се направи ясна граница между механизмите, които осигуряват противовъзпалителните и имуносупресивните ефекти на GCS, тъй като много фактори, включително цитокините, играят важна роля в развитието на двата патологични процеса.

Нарушаването на производството на регулаторни и ефекторни цитокини, както и на експресията на молекули, които осигуряват взаимодействието на имунокомпетентните клетки, води до дерегулация на имунния отговор и, като следствие, до неговата непълнота или пълно блокиране. Чрез инхибиране на производството на цитокини, които регулират различни фази на имунния отговор, глюкокортикоидите еднакво ефективно блокират имунния отговор на всеки етап от неговото развитие.

Глюкокортикоидите са от голямо клинично значение при лечението на заболявания, които са резултат от нежелани имунологични реакции. Тези заболявания включват както състояния, които са предимно резултат от хуморален имунитет (като уртикария), така и състояния, медиирани от клетъчни имунни механизми (като отхвърляне на трансплантат). Потискането на производството на антитела се наблюдава само при много високи дози глюкокортикоиди. Този ефект се наблюдава само след седмица терапия.

Вторият механизъм, обясняващ имуносупресивното действие на глюкокортикоидите, е повишеното производство на ендонуклеази в клетките. Активирането на ендонуклеазите е централното събитие на късните стадии на апоптозата или физиологичната програмирана клетъчна смърт. Съответно, пряката последица от действието на GCS е смъртта на голям брой клетки, по-специално левкоцити. Индуцираната от глюкокортикоиди апоптоза засяга лимфоцити, моноцити, базофили, еозинофили и мастоцити. Клинично апоптогенният ефект на GCS се проявява като съответните видове цитопении. Ефектът на глюкокортикоидите върху неутрофилите е противоположен, т.е. под влиянието на тези лекарства апоптозата на неутрофилите се потиска и продължителността на тяхното кръвообращение се увеличава, което е една от причините за неутрофилия. Глюкокортикоидите обаче причиняват рязко намаляване на функционалната активност на неутрофилите. Например, под влияние на GCS, неутрофилите губят способността си да напускат кръвния поток (инхибиране на миграцията) и да проникват в огнищата на възпаление.

Поради директното взаимодействие с ДНК, стероидите индуцират или инхибират синтеза на ензими, които участват в регулирането на метаболизма, което е основната причина за нежелани реакции към GCS. Повечето нежелани метаболитни ефекти не се появяват веднага, а само при продължителна терапия с GCS.

Въглехидратен метаболизъм

Един от важните ефекти на кортикостероидите (ГКС) е стимулиращият им ефект върху глюконеогенезата. Глюкокортикоидите предизвикват повишаване на образуването на гликоген и производството на глюкоза в черния дроб, инхибират действието на инсулина и намаляват пропускливостта на мембраните за глюкоза в периферните тъкани. В резултат на това може да се развие хипергликемия и глюкозурия.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Протеинов метаболизъм

Глюкокортикоидите намаляват синтеза на протеини и увеличават разграждането им, което се проявява с отрицателен азотен баланс. Този ефект е особено изразен в мускулната тъкан, кожата и костната тъкан. Прояви на отрицателен азотен баланс са загуба на тегло, мускулна слабост, атрофия на кожата и мускулите, стрии, кръвоизливи. Намаляването на синтеза на протеини е една от причините за забавяне на регенеративните процеси. При децата се нарушава образуването на тъкани, включително костна тъкан, и растежът се забавя.

Липиден метаболизъм

Глюкокортикоидите причиняват преразпределение на мазнините. Ефектът върху метаболизма на мазнините се проявява чрез локален липолитичен ефект в крайниците, докато липогенезата се индуцира в торса. В резултат на това, при системна употреба на лекарства, значителни количества мазнини се натрупват в лицето, гръбната част на тялото, раменете с намаляване на мастната тъкан на крайниците. Глюкокортикоидите увеличават синтеза на мастни киселини и триглицериди, причинявайки хиперхолестеролемия.

Водно-солевият метаболизъм

Дългосрочното приложение на кортикостероиди (ГКС) води до осъществяване на тяхната минералкортикоидна активност. Наблюдава се повишаване на реабсорбцията на натриеви йони от дисталните отдели на бъбречните тубули и повишаване на тубулната секреция на калиеви йони. Задържането на натриеви йони в организма причинява постепенно повишаване на базалноклетъчния кръвен обем (БКК) и повишаване на кръвното налягане. Минералокортикоидните ефекти на ГКС са по-присъщи на естествените ГКС - кортизон и хидрокортизон и в по-малка степен на полусинтетичните ГКС.

Глюкокортикоидите са склонни да причиняват отрицателен калциев баланс в организма, намалявайки абсорбцията на калций от стомашно-чревния тракт и увеличавайки отделянето му през бъбреците, което може да причини хипокалцемия и хиперкалциурия. При продължително приложение, нарушенията на калциевия метаболизъм, съчетани с разграждането на протеиновата матрица, водят до развитие на остеопороза.

Формирани елементи на кръвта

Глюкокортикоидите намаляват броя на еозинофилите, моноцитите и лимфоцитите в кръвта. Едновременно с това се увеличава съдържанието на еритроцити, ретикулоцити, неутрофили и тромбоцити. Повечето от тези промени се наблюдават след прием дори на една доза GCS, като максимален ефект се постига след 4-6 часа. Началното състояние се възстановява след 24 часа. При продължително лечение с GCS, промените в кръвната картина се запазват в продължение на 1-4 седмици.

Според принципа на обратната връзка, глюкокортикоидите оказват потискащ ефект върху хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система (ХХАС), в резултат на което производството на АКТХ намалява. Получената недостатъчност на надбъбречната кора може да се прояви с рязко спиране на приема на глюкокортикоиди. Рискът от развитие на надбъбречна недостатъчност се увеличава значително при редовна употреба на глюкокортикоиди за повече от 2 седмици.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Антистресов ефект

Глюкокортикоидите са адаптивни хормони, които повишават устойчивостта на организма към стрес. При силен стрес производството на кортизол се увеличава значително (поне 10 пъти). Има доказателства за връзка между имунната система и оста HPA. Тези взаимодействия могат да представляват поне един от механизмите на антистресовия ефект на глюкокортикоидите. Доказано е, че функцията на оста HPA се регулира от много цитокини (IL-1, -2, -6, тумор некрозис фактор TNF-a). Всички те имат стимулиращ ефект. Много от тях имат широк спектър от ефекти. Например, IL-1 стимулира освобождаването на кортикотропин-освобождаващ хормон от хипоталамичните неврони, директно влияе на хипофизната жлеза (увеличава освобождаването на ACTH) и надбъбречните жлези (увеличава освобождаването на глюкокортикоиди). В същото време глюкокортикоидите са способни да инхибират много звена на имунната система, като например производството на цитокини. По този начин, оста HPA и имунната система имат двупосочна комуникация по време на стрес и тези взаимодействия вероятно са важни за поддържане на хомеостазата и защита на тялото от потенциално животозастрашаващи последици от обширен възпалителен отговор.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Разрешително действие

Глюкокортикоидите могат да повлияят на действието на други хормони, като значително потенцират техните ефекти. Този ефект на глюкокортикоидите върху ефектите на други регулаторни хормони се нарича пермисивен и отразява промените в протеиновия синтез, причинени от GCS, които променят реакцията на тъканите към определени стимули.

По този начин, малки дози глюкокортикоиди причиняват значително усилване на липолитичното действие на катехоламините. Глюкокортикоидите също така повишават чувствителността на адренорецепторите към катехоламините и усилват пресорния ефект на ангиотензин II. Смята се, че поради това глюкокортикоидите имат тонизиращ ефект върху сърдечно-съдовата система. В резултат на това се нормализира съдовият тонус, повишава се миокардната контрактилност и намалява капилярната пропускливост. Напротив, недостатъчното производство на естествен GCS се характеризира с нисък ударен обем (SV), артериоларна дилатация и слаб отговор на адреналин.

Доказано е, че глюкокортикоидите усилват бронходилатиращия ефект на катехоламините, възстановявайки чувствителността на бета-адренергичните рецептори към тях, което е свързано с повишаване на биосинтеза на адренергични рецептори в съдовата стена.

Фармакокинетика

Глюкокортикоидите са малки липофилни молекули, които лесно преминават през клетъчните бариери чрез проста дифузия. При перорално приложение глюкокортикоидите се абсорбират добре от горната част на йеюнума. Cmax в кръвта се създава след 0,5-1,5 часа. Скоростта на развитие на ефектите и продължителността на действие на GCS зависят от лекарствената форма, разтворимостта и скоростта на метаболизъм на лекарството.

Глюкокортикоидите се произвеждат в много лекарствени форми. Характеристиките на инжекционните форми се определят от свойствата както на самия глюкокортикоид, така и на свързания с него естер. Сукцинатите, хемисукцинатите и фосфатите са водоразтворими и имат бърз, но относително краткосрочен ефект. Могат да се прилагат интрамускулно и интравенозно. Ацетатите и ацетонидите са финокристални суспензии, неразтворими са във вода и се абсорбират бавно, в продължение на няколко часа. Водонеразтворимите естери са предназначени за приложение в ставната кухина и ставните торбички. Ефектът им достига своя максимум след 4-8 дни и продължава до 4 седмици.

В кръвта глюкокортикоидите образуват комплекси с плазмените протеини - албумини и транскортин. Ако естествените глюкокортикоиди се свързват с транскортина с 90%, а с албумините - с 10%, то синтетичните глюкокортикоиди, с изключение на преднизолона, се свързват главно с албумина (около 60%), а около 40% циркулират в свободна форма. Свободните глюкокортикоиди се отлагат от еритроцитите и левкоцитите с 25-35%.

Само глюкокортикоидите, които не са свързани с протеини, са биологично активни. Те лесно преминават през лигавиците и хистохематични бариери, включително кръвно-мозъчната и плацентарната бариера, и бързо се елиминират от плазмата.

Метаболизмът на глюкокортикоидите се осъществява предимно в черния дроб, частично в бъбреците и други тъкани. В черния дроб глюкокортикоидите се хидроксилират и конюгират с глюкуронид или сулфат. Естествените стероиди кортизон и преднизон придобиват фармакологична активност едва след метаболизиране в черния дроб, за да образуват съответно хидрокортизон и преднизолон.

Метаболизмът на синтетичните кортикостероиди в черния дроб чрез редукция и конюгация протича по-бавно в сравнение с естествените стероиди. Въвеждането на халогенни йони на флуор или хлор в структурата на кортикостероидите забавя метаболизма на лекарствата и удължава техния T1/2. Поради това ефектът на флуорираните кортикостероиди е по-дълъг, но същевременно те потискат функцията на надбъбречната кора в по-голяма степен.

Глюкокортикоидите се екскретират от организма през бъбреците чрез гломерулна филтрация под формата на неактивни метаболити. По-голямата част от GCS (85%) се реабсорбира в тубулите и само около 15% се екскретира от организма. В случай на бъбречна недостатъчност дозата не се коригира.

Противопоказания

Относителните противопоказания са състояния, които са част от спектъра от странични ефекти на самата терапия с глюкокортикоиди. Няма абсолютни противопоказания, ако очакваната полза от лечението с глюкокортикоиди надвишава повишения риск от усложнения. Това се отнася предимно за спешни ситуации и краткосрочна употреба на глюкокортикоиди. Относителните противопоказания се вземат предвид само при планиране на дългосрочна терапия. Те включват:

• декомпенсиран захарен диабет;
• продуктивни симптоми при психични заболявания; и стомашна язва и язва на дванадесетопръстника в острата фаза; o тежка остеопороза;
• тежка артериална хипертония и тежка сърдечна недостатъчност;
• активна форма на туберкулоза, сифилис; и системни микози и гъбични кожни лезии;
• остри вирусни инфекции;
• тежки бактериални заболявания и първична глаукома;
• бременност.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Поносимост и странични ефекти

Като цяло, глюкокортикоидите се понасят добре. Вероятността от странични ефекти зависи до голяма степен от продължителността на лечението и предписаната доза. Те са по-вероятни при продължително (повече от 2 седмици) приложение на глюкокортикоиди, особено във високи дози. Въпреки това, дори много високи дози GCS, предписани за 1-5 дни, не предизвикват развитие на нежелани реакции. Това се дължи на факта, че значителна част от страничните ефекти на глюкокортикоидите са следствие от метаболитни нарушения и изискват повече време за развитие. Заместителната терапия също се счита за безопасна, тъй като за лечение се използват много ниски дози глюкокортикоиди, които не потискат функцията на надбъбречните жлези и развитието на други нежелани реакции, свързани с излишък на екзогенни глюкокортикоиди.

Рязкото прекъсване на краткосрочната (7-10 дни) глюкокортикоидна терапия не е съпроводено с развитие на остра надбъбречна недостатъчност, въпреки че все още се наблюдава известно потискане на синтеза на кортизон. По-продължителната глюкокортикоидна терапия (над 10-14 дни) изисква постепенно спиране на лекарството.

Според времето и честотата на развитие, страничните ефекти на глюкокортикоидите могат да бъдат разделени на:

• характерни за началните етапи на лечението и по същество неизбежни:
  • безсъние;
  • емоционална лабилност;
  • повишен апетит и/или наддаване на тегло;
• късно и развиващо се постепенно (вероятно поради кумулация):
  • остеопороза;
  • катаракта;
  • забавяне на растежа;
  • мастно чернодробно заболяване;
• рядко и непредсказуемо:
  • психоза;
  • доброкачествена вътречерепна хипертония;
  • глаукома;
  • епидурална липоматоза;
  • панкреатит.
  • Според условията на развитие могат да се разграничат следните:
• типични при пациенти с рискови фактори или токсични ефекти на други лекарства:
  • артериална хипертония;
  • хипергликемия (до развитие на захарен диабет);
  • язва в стомаха и дванадесетопръстника;
  • акне;
• очаквани при високи дози и развиващи се за дълъг период от време:
  • „Кушингоиден“ външен вид;
  • потискане на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос;
  • предразположеност към инфекциозни заболявания;
  • остеонекроза;
  • миопатия;
  • лошо заздравяване на рани.

Когато се приемат ежедневно за продължителен период от време, синтетичните глюкокортикоидни аналози с дълъг T1/2 причиняват странични ефекти по-често от лекарствата с кратък или среден T1/2. Рязкото прекъсване на лечението след продължителна терапия може да доведе до остра надбъбречна недостатъчност поради потискане на способността на надбъбречната кора да синтезира кортикостероиди. Пълното възстановяване на надбъбречната функция може да отнеме от 2 месеца до 1,5 години.

В литературата има изолирани съобщения за възможността от развитие на алергични реакции към приложението на глюкокортикоиди. Тези реакции могат да бъдат причинени от компоненти на лекарствените форми на стероидните лекарства или от възможни взаимодействия с други фармакологични лекарства.

Взаимодействие

Глюкокортикоидите могат да взаимодействат с много лекарства. В по-голямата част от случаите тези взаимодействия са клинично значими само по време на дългосрочна глюкокортикоидна терапия.

Предупреждения

При пациенти с хипотиреоидизъм, чернодробна цироза, хипоалбуминемия, както и при пациенти в напреднала и старческа възраст, ефектът на глюкокортикоидите може да се засили.

Глюкокортикоидите проникват добре през плацентата. Природните и нефлуорирани препарати като цяло са безопасни за плода и не водят до вътрематочно развитие на синдром на Кушинг и потискане на оста HPA.

Флуорираните глюкокортикоиди могат да причинят нежелани реакции, включително деформации, когато се приемат за продължителен период от време. Родилка, която е приемала глюкокортикоиди през последните 1,5-2 години, трябва допълнително да получава хидрокортизон хемисукцинат 100 mg на всеки 6 часа, за да се предотврати остра надбъбречна недостатъчност.

При кърмене ниските дози глюкокортикоиди, еквивалентни на 5 mg преднизолон, не са опасни за детето, тъй като глюкокортикоидите слабо проникват в кърмата. По-високите дози лекарства и продължителната им употреба могат да причинят забавяне на растежа и потискане на оста HPA.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]