Гливек

Gleevec (иматиниб) е лекарство, принадлежащо към класа инхибитори на тирозин киназата. Използва се за лечение на различни форми на рак, като хронична миелоидна левкемия (CML), стомашно-чревен стромален тумор (GIST) и други заболявания, свързани с повишена активност на тирозин киназата. Gleevec действа, като блокира сигналните пътища в клетките, които ги карат да растат и да се размножават необяснимо. Това ви позволява да контролирате растежа на раковите клетки и да забавите прогресията на рака.

Показания Гливека

1. Хронична миелоидна левкемия (ХМЛ) в хронична фаза, ускорена фаза или бластна криза.
2. Гастроинтестинален стромален тумор, ако туморът не може да бъде напълно отстранен чрез операция или ако има метастази.
3. Дуктален дерматофибросарком.

Формуляр за освобождаване

Gleevec обикновено се предлага под формата на таблетки за перорален прием.

Фармакодинамика

• Gleevec е инхибитор на тирозин киназа, който е насочен към тирозин кинази, свързани с определени онкогени. По-специално, той инхибира тирозин киназата BCR-ABL, която обикновено се свързва с ХМЛ, както и други тирозин кинази като PDGFR (фактор на растеж на клетъчни пластини) и KIT (рецепторна тирозин киназа).
• Блокирането на активността на тези тирозин кинази помага за прекъсване на сигналните пътища, които насърчават туморния растеж и развитие, което води до инхибиране на туморния растеж и намаляване на туморната маса.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: Gleevec обикновено се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Максималните плазмени концентрации обикновено се постигат 2-4 часа след приложението.
2. Метаболизъм: Иматиниб се метаболизира в черния дроб чрез цитохром Р450 ензими. Основните метаболити са активни форми като N-деметил-иматиниб и N-оксид-иматиниб.
3. Екреция: Gleevec и неговите метаболити се екскретират главно в жлъчката (около 68%) и урината (около 13%). Нивото на екскреция в урината е приблизително 10% непроменено.
4. Полуживот: Полуживотът на Gleevec от тялото е приблизително 18 часа, което означава, че лекарството може да се приема веднъж или два пъти дневно, за да се осигурят стабилни концентрации в кръвта.
5. Храна: Приемът на Gleevec с храна може да намали абсорбцията му, така че обикновено се препоръчва да се приема на празен стомах или 1-2 часа преди хранене.
6. Взаимодействия с други лекарства: Gleevec може да взаимодейства с някои други лекарства, особено тези, които също се метаболизират чрез ензимите на цитохром P450. Взаимодействията могат да повлияят на ефективността или безопасността на лечението.

Дозиране и администриране

1. Начин на приложение:

   • Gleevec обикновено се приема през устата, т.е. През устата.
   • Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се разделят или дъвчат, с малко количество вода.
   • Препоръчва се таблетките да се приемат по едно и също време всеки ден, за да се осигурят стабилни концентрации на лекарството в кръвта.

2. Дозировка:

   • Дозировката на Gleevec може да варира в зависимост от вида на рака и стадия на заболяването.
   • Обичайната начална доза за възрастни с хронична миелоидна левкемия (ХМЛ) е 400 mg на ден.
   • При пациенти с други форми на рак или в зависимост от прогресията на заболяването, дозата може да бъде променена от Вашия лекар.

3. Продължителност на лечението:

   • Продължителността на лечението с Gleevec се определя от лекаря и зависи от отговора на лечението и характеристиките на заболяването.
   • Лечението може да продължи дълго време и лекарството обикновено се приема под постоянно лекарско наблюдение.

Употреба Гливека по време на бременност

Употребата на Gleevec по време на бременност е свързана с риск от вродени дефекти и други сериозни проблеми, така че употребата му не се препоръчва без стриктни медицински показания и под строго медицинско наблюдение. Ето някои ключови констатации от изследването:

1. Рискове за плода: Gleevec може да причини вродени дефекти, особено когато се използва през първия триместър на бременността. Проучването установи, че 50% от бременностите, изложени на иматиниб, са довели до здрави бебета, но 12 случая са имали вродени аномалии, включително сложни малформации при три новородени (Pye et al., 2008).
2. Казус: Жена, страдаща от хронична миелоидна левкемия, е била успешно лекувана с иматиниб през втория и третия триместър на бременността и е родила здраво бебе без вродени аномалии. Въпреки това иматиниб е открит в плацентата и периферната кръв на детето, което подчертава способността му да преминава през плацентарната бариера (Ali et al., 2009).

Поради потенциалния риск от излагане на плода се препоръчва да се избягва употребата на иматиниб по време на бременност, особено през първия триместър. Ако терапията с иматиниб е необходима за лечение на майката, трябва да се извърши внимателен анализ на съотношението риск-полза и да се обмислят алтернативни лечения.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност: Хора с известна свръхчувствителност към иматиниб или някоя от съставките на лекарството не трябва да приемат Gleevec.
2. Сърдечни проблеми: Gleevec може да е противопоказан при пациенти със сериозно сърдечно заболяване, като сърдечна недостатъчност, аритмии или предишни инфаркти.
3. Чернодробно увреждане: При пациенти с тежко чернодробно увреждане Gleevec трябва да се използва с повишено внимание и под лекарско наблюдение, тъй като може да увеличи риска от развитие на чернодробна дисфункция.
4. Бъбречни проблеми: Gleevec се метаболизира предимно в черния дроб, но метаболитите му могат да се екскретират и през бъбреците. При пациенти с тежко бъбречно увреждане може да се наложи коригиране на дозата.
5. Бременност и кърмене: Данните за безопасността на Gleevec по време на бременност и кърмене са ограничени, така че употребата му през този период трябва да се извършва само по препоръка на лекар.
6. Деца: Ефективността и безопасността на Gleevec при деца може да не са достатъчно проучени, така че употребата му при деца може да изисква консултация с лекар.
7. Гериатрична възраст: Пациентите в напреднала възраст може да изискват по-внимателно предписване и редовно наблюдение, когато използват Gleevec.

Странични ефекти Гливека

1. Хепатотоксичност: Повишени нива на чернодробните ензими в кръвта, жълтеница.
2. Цитопения: Намален брой кръвни клетки, като бели кръвни клетки, тромбоцити и червени кръвни клетки.
3. Стомашно-чревни нарушения: гадене, повръщане, диария, диспепсия, апетит, чернодробна дисфункция.
4. Остеопороза: Намалена костна плътност и повишен риск от фрактури.
5. Стомашно-чревно кървене: пептична язва на стомаха и червата, кървене.
6. Подуване и задържане на течности: Подуване на различни части на тялото, включително краката и лицето.
7. Миалгия и артралгия: Болка в мускулите и ставите.
8. Кардиотоксичност: Повишени или намалени нива на сърдечна функция.
9. Кожни реакции: обрив, сърбеж, кожни петна.
10. Проблеми със зрението: замъглено зрение, отлепване на ретината.

Свръх доза

1. Повишени странични ефекти като гадене, повръщане, диария, умора, главоболие и други.
2. Могат да се развият сериозни усложнения, като миелосупресия (намален брой кръвотворни клетки), хепатотоксичност (увреждане на черния дроб) и сърдечна дисфункция.
3. Могат да възникнат други редки и сериозни нежелани реакции, включително невротоксичност и респираторни проблеми.

Взаимодействия с други лекарства

1. Инхибитори или индуктори на цитохром P450: Gleevec се метаболизира в черния дроб чрез ензими на цитохром P450. Лекарства, които са силни инхибитори или индуктори на тези ензими, могат да променят концентрацията на иматиниб в кръвта. Например инхибитори на цитохром Р450 като кетоконазол могат да повишат концентрациите на иматиниб, докато индуктори като рифампин могат да ги намалят.
2. Лекарства, които влияят на стомашно-чревното pH: Приемът на лекарства, които променят стомашно-чревното pH, като антиациди или лекарства, съдържащи протонни инхибитори, може да повлияе на абсорбцията на Gleevec. Това може да намали неговата ефективност.
3. Лекарства, които повишават риска от кардиотоксичност: Gleevec може да увеличи риска от кардиотоксичност, когато се използва с други лекарства, които също могат да имат неблагоприятни ефекти върху сърдечно-съдовата система, като антиаритмични лекарства.
4. Лекарства, които повишават риска от миелосупресия: Gleevec може да увеличи миелосупресията, когато се използва с други лекарства, които също влияят върху образуването на кръв, като цитотоксични лекарства или лекарства, използвани за лечение на рак.
5. Лекарства, които повишават риска от кървене: Gleevec може да увеличи риска от кървене, когато се използва с антикоагуланти или антитромбоцитни лекарства.
6. Лекарства, повлияващи чернодробната или бъбречната функция: Лекарства, които повлияват чернодробната или бъбречната функция, могат да променят фармакокинетиката на иматиниб и неговите метаболити.