Гемцитабин

Гемцитабин е антиметаболит и има противотуморна активност.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Показания Гемцитабин

Използва се при лечението на следните заболявания:

• рак, засягащ панкреаса;
• карцином в областта на пикочния мехур, простатата или бъбреците;
• рак на гърдата или яйчниците;
• белодробен карцином.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на лиофилизат, във флакони с вместимост 0,2 или 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Фармакодинамика

Гемцитабин има инхибиращ ефект върху свързването с ДНК. Лекарството засяга клетките в S и G1/S стадии. Веществото се метаболизира, за да образува 2-фосфатни и 3-фосфатни нуклеозиди. Първите забавят активността на РНК, докато вторите се вграждат във веригите на РНК и ДНК. В резултат на това свързването с ДНК се блокира и патогенните клетки умират.

Отбелязва се лекарствената ефективност на лекарството при карцином на панкреаса. При монотерапия 25-40% от пациентите показват клинично подобрение. Комбинацията на лекарството с цисплатин увеличава терапевтичния ефект. В същото време, при по-ниски концентрации, лекарството има радиосенсибилизиращи свойства.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Фармакокинетика

При инфузия на доза от 1 g/m2 ^, плазмените стойности на Cmax се наблюдават след 3-15 минути; лечебните свойства на лекарството се запазват още 90 минути.

Лекарството има слаб синтез с протеини. Метаболитните процеси протичат в бъбреците и черния дроб, в резултат на което активният елемент на лекарството се превръща в неактивен метаболитен продукт.

Екскрецията се осъществява през бъбреците (89%), а когато функцията им е отслабена, неактивният продукт на разпад започва да се натрупва.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се прилага интравенозно, чрез капково вливане. Като разтворител може да се използва само 0,9% разтвор на NaCl. Първо, 25 ml разтворител се изсипват в контейнер с 1 g лекарство, след което се разклащат и разреждат с необходимото количество разтвор. Получената смес не трябва да съдържа неразтворени частици. Може да се съхранява на стайна температура в продължение на 24 часа.

Химиотерапията с гемцитабин се прилага като монотерапия или в комбинация с платинови лекарства (включително оксалиплатин и цисплатин с карбоплатин). По-долу са дадени примерни схеми на лечение.

При карцином в областта на пикочния мехур се използва 1,25 g/m2 от веществото ^на 1-ви, 8-ми и 15-ти ден от цикъла, с интервали от 28 дни.

При белодробен карцином се прилага 1 g/m2 от лекарството ^веднъж седмично в продължение на 3 седмици подред. След това е необходимо да се направи почивка от 7 дни и да се повтори горният цикъл.

При карцином в областта на панкреаса, 1 g/m2 от лекарството се прилага веднъж седмично ^{в продължение на} 7 последователни седмици. След това се прави почивка от 7 дни и терапията продължава с горната доза, с еднократно приложение седмично, в продължение на 21 последователни дни. С увеличаване на честотата на инжекциите, токсичните свойства на лекарството се засилват.

По време на лечебния цикъл е необходимо да се следи броят на левкоцитите и тромбоцитите. Ако пациентът развие хематотоксичност, дозата се намалява или инжекцията се отлага. Освен това е необходимо постоянно да се следи функцията на бъбреците и черния дроб.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Употреба Гемцитабин по време на бременност

Предписването на Гемцитабин на бременни жени е забранено.

Противопоказания

Основните противопоказания са непоносимостта на пациента към лекарството, както и периодът на кърмене.

Необходимо е повишено внимание при употреба при хора с бъбречна или чернодробна недостатъчност, потисната функция на костния мозък и заболявания с бактериална или вирусна етиология.

[ 26 ], [ 27 ]

Странични ефекти Гемцитабин

Употребата на лекарството може да доведе до появата на някои странични ефекти:

• безсъние и главоболие;
• бронхоспазми, диспнея, белодробен оток и кашлица;
• аритмия и понижено кръвно налягане;
• анемия, левко- или тромбоцитопения;
• стоматит, диария, гадене и повишени нива на чернодробните трансаминази;
• хематурия или протеинурия;
• косопад или обриви;
• болка в гърба;
• подуване на лицето;
• миалгия.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Свръх доза

Интоксикацията причинява миелосупресия, втрисане, умора и кашлица. Освен това се появяват кървене, болка в лумбалната област, парестезия, кръв в урината и изпражненията, както и обриви по епидермиса.

Гемцитабин няма антидот. Пациентът трябва да бъде под медицинско наблюдение; освен това се извършват симптоматични процедури и се наблюдава динамично кръвната картина.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Взаимодействия с други лекарства

Комбинацията с имуносупресори (включително меркаптопурин, циклофосфамид, хлорамбуцил, както и циклоспорин и азатиоприн с GCS) увеличава вероятността от развитие на инфекции.

Когато лъчетерапията се прилага едновременно с гемцитабин, потискането на костния мозък се засилва. При белодробен карцином, лъчетерапията е довела до животозастрашаващи токсични реакции (пневмония и езофагит).

Комбинацията с вирусни ваксини доведе до отслабване на процесите на производство на антитела от лекарството.

[ 39 ], [ 40 ]

Условия за съхранение

Гемцитабин трябва да се съхранява при температура не по-висока от 25°C.

[ 41 ], [ 42 ]

Срок на годност

Гемцитабин може да се използва в рамките на 36 месеца от датата на производство на терапевтичното средство.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Заявление за деца

Гемцитабин е изследван в ограничени клинични проучвания фаза 1 и 2 при деца като лечение на различни видове неоплазми. Данните от тези проучвания не ни позволяват да определим безопасността и терапевтичната ефикасност на лекарството при деца, поради което то не се използва в педиатрията.

[ 46 ], [ 47 ]

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Gemcitera, Tolgecit, Hematix с Gemtaz, а освен това Cytogem, Dercin, Gemcibin с Oncogem, както и Gemcitera и Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Отзиви

Гемцитабин показва висока ефективност при монотерапия при рак на пикочния мехур. Въпреки това, в случай на злокачествени новообразувания в други органи, лекарството трябва да се използва в комбинация. При белодробен карцином веществото се комбинира с цисплатин; с тарцева - при карцином на панкреаса (локално напреднала форма). Такава схема показва, че с нейното приложение преживяемостта на пациентите се увеличава.

Тъй като лекарството обикновено се използва в комбинация с други лекарства, е доста трудно да се оцени неговата собствена терапевтична ефикасност. Може да се разчита единствено на данните от рандомизирани проучвания. Въз основа на тях може да се заключи, че не са открити съществени разлики между комбинациите от цисплатин с гемцитабин, както и паклитаксел с карбоплатин или цисплатин с паклитаксел.

От недостатъците, най-често споменаваните в отзивите са негативните ефекти, причинени от лекарството.