Emlodin

Емлодин е селективен калциев антагонист, който действа върху съдовата система.

Показания Емлодина

Използва се при следните нарушения:

• повишено кръвно налягане;
• стабилна форма на ангина с хроничен характер;
• вариантна ангина.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в таблетки, по 10 броя в блистерна плоча. Кутията съдържа 3 такива плочи.

Фармакодинамика

Елементът амлодипин е калциев антагонист (производно на дихидропиридин), който блокира проникването на калциеви йони в миокарда и гладкомускулните клетки.

Механизмът на антихипертензивния ефект на веществото е свързан с неговия директен релаксиращ ефект върху гладката мускулатура на съдовете. Механизмът на антиангиналния ефект на лекарството не е напълно проучен, но е известно, че следните фактори играят важна роля в това:

• разширяване на периферните артериоли, което води до намаляване на следнатоварването (периферно съпротивление). Тъй като сърдечната честота остава стабилна, поради намаляването на натоварването върху сърцето, се наблюдава и намаляване на консумацията на енергия, както и на нуждата на миокарда от кислород;
• Дилатацията, засягаща главните коронарни артерии, както и коронарните артериоли (както нормални, така и исхемични), вероятно също играе важна роля в лечебния ефект на веществото. Поради тази дилатация, обемът на кислород, получаван от миокарда, се увеличава при хора със спазми в областта на коронарните артерии (вариантна ангина).

При хора с повишено кръвно налягане, еднократна употреба на лекарството дневно води до клинично значимо понижение на тези показатели за период от 24 часа (пациентът може да остане в легнало или изправено положение през целия този период). Поради бавното начало на лекарствения ефект, често не се наблюдава рязко понижение на кръвното налягане.

При хора с ангина, при използване на единична дневна доза, общият период на физическа активност се увеличава, както и интервалът преди началото на ангинарния пристъп и интервалът до 1 мм депресия на ST-сегмента. Лекарството намалява честотата на ангинарните пристъпи, както и нуждата от нитроглицерин.

Амлодипин няма никакви отрицателни ефекти върху метаболизма и не причинява промени в нивата на липидите в кръвната плазма. Одобрен е за употреба от хора с диабет, астма и подагра.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Когато терапевтичните дози от лекарството се приемат перорално, активният елемент постепенно се абсорбира в кръвната плазма. Нивото на бионаличност на непроменената молекула е приблизително 64-80%. Пикови стойности в кръвната плазма се наблюдават 6-12 часа след прием на лекарството. Комбинацията от лекарството с храна не повлиява абсорбцията на амлодипин.

Разпределение.

Обемът на разпределение е приблизително 21 L/kg, а pKa стойността на активното вещество е 8,6. In vitro тестове показват, че синтезът на плазмените протеини на лекарството е приблизително 97,5%.

Метаболитни процеси и екскреция.

Полуживотът на компонента от плазмата е приблизително 35-50 часа. Лекарството достига равновесни стойности в кръвната плазма след 7-8 дни непрекъснато приложение. В този случай амлодипинът се метаболизира главно, в резултат на което се образуват неактивни продукти на разпад. Около 60% от консумираната част се екскретира с урината (приблизително 10% от това е непроменен амлодипин).

Хора с чернодробни нарушения.

Има ограничена информация относно употребата на лекарството при хора с чернодробна дисфункция. При хора с чернодробна недостатъчност скоростта на клирънс на амлодипин е намалена, което увеличава полуживота на веществото и AUC (с приблизително 40-60%).

Дозиране и администриране

Възрастни.

За понижаване на повишените стойности на кръвното налягане, както и за лечение на ангина, е необходима еднократна дневна доза от началната доза на лекарството, възлизаща на 5 mg. Като се вземе предвид отговорът на пациента към такова лечение, еднократната дневна доза на лекарството може впоследствие да бъде увеличена до максимум 10 mg.

Хората с ангина могат да използват лекарството като монотерапия или в комбинация с други антиангинални лекарства, ако са резистентни на нитрати или стандартни дози β-блокери.

Има данни за употребата на лекарството заедно с тиазидни диуретици, β- и α-блокери или АСЕ инхибитори при хора с повишено кръвно налягане. Не е необходимо да се избира дозата на лекарството в случай на комбинация с тези лекарства.

Деца над 6-годишна възраст с повишено кръвно налягане.

Препоръчителната начална доза Емлодин за тази група пациенти е 2,5 mg, приемана веднъж дневно. Ако желаният резултат не се постигне (достигане на желаните стойности на кръвното налягане) след 1 месец терапия, дневната доза може да се увеличи до 5 mg. Трябва обаче да се има предвид, че употребата на лекарството в доза от 5 mg не е проучена при тази група пациенти.

Лица с чернодробна дисфункция.

Дозировката на лекарството за хора с леки до умерени чернодробни проблеми не е определена, така че дозировката трябва да се избира внимателно, като се започне с най-ниската доза. Хората с тежки чернодробни проблеми трябва да започнат употребата на лекарството с най-ниската доза, след което постепенно да я увеличават.

За да се получи доза от 2,5 mg, таблетка от 5 mg трябва да се раздели наполовина.

[ 1 ]

Употреба Емлодина по време на бременност

Няма данни за безопасността на употребата на амлодипин при бременни жени. През този период Емлодин може да се използва само в ситуации, когато не е възможно да се приеме алтернативно лекарство с по-безопасен ефект и рискът, свързан с патологията, е по-висок от вероятността от усложнения за жената и плода.

При тестове върху животни е наблюдавана репродуктивна токсичност при употреба на високи дози.

Няма информация дали амлодипин се екскретира в кърмата. Преди да се реши дали да се продължи кърменето или да се използва лекарството, трябва да се оценят рисковете и ползите от приема му за майката и бебето.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличието на непоносимост към дихидропиридини, както и към амлодипин и други компоненти на терапевтичния агент;
• изключително ниско кръвно налягане;
• шоково състояние (това включва кардиогенен шок);
• обструкция в областта на изходния тракт в лявата камера (например, тежка аортна стеноза);
• сърдечна недостатъчност, която е хемодинамично нестабилна и се развива във връзка с остър миокарден инфаркт.

Странични ефекти Емлодина

В резултат на употребата на лекарството често се развиват негативни ефекти като замаяност, тахикардия, чувство на сънливост, горещи вълни, главоболие, гадене, силна умора, коремна болка и подуване (включително в пищялите).

Приемът на хапчета може също да причини следните странични ефекти:

• нарушения, свързани с лимфния и системния кръвен поток: понякога се появяват левкопения или тромбоцитопения;
• имунни нарушения: признаци на алергия се наблюдават спорадично;
• проблеми, засягащи метаболитните процеси, както и храносмилателни разстройства: понякога се развива хипергликемия;
• Психични разстройства: понякога могат да се появят промени в настроението (включително тревожност), депресия и безсъние. От време на време се наблюдава чувство на объркване;
• нарушения, засягащи функцията на нервната система: често се наблюдават замаяност, сънливост и главоболие (главно в началото на терапията). Понякога се появяват припадъци, парестезия, дисгеузия и хипестезия. Полиневропатия или хипертония са редки;
• зрителни нарушения: често се наблюдават проблеми със зрителната функция (това включва диплопия);
• проблеми, засягащи лабиринта и слуховите органи: понякога се появява шум в ушите;
• сърдечна дисфункция: често се наблюдава учестена сърдечна честота. Понякога се развива аритмия (това включва камерна тахикардия, брадикардия и предсърдно мъждене). От време на време се наблюдава миокарден инфаркт;
• съдови нарушения: често се появяват горещи вълни. Понякога кръвното налягане се понижава. От време на време се появява васкулит;
• Гръдни, респираторни и медиастинални нарушения: често се появява диспнея. Понякога се наблюдава хрема или кашлица;
• проблеми със стомашно-чревния тракт: често се появяват гадене, коремна болка, диспептични симптоми, а освен това се развиват нарушения на чревната перисталтика (включително запек и диария). Понякога се наблюдава сухота на устната лигавица и повръщане. От време на време се развиват гастрит, панкреатит и освен това гингивална хиперплазия;
• нарушения на хепатобилиарната функция: понякога се наблюдават жълтеница, хепатит и повишени нива на чернодробните ензими (често свързани с холестаза);
• лезии в подкожния слой и повърхността на кожата: понякога се появяват пурпура, сърбеж, уртикария, обриви, алопеция, хиперхидроза, а освен това се наблюдават промени в тена на кожата. Спорадично се появяват полиформен еритем, оток на Куинке, ексфолиативен дерматит, фоточувствителност и синдром на Стивънс-Джонсън;
• дисфункция на съединителната и мускулно-скелетната тъкан: често се наблюдават подуване на пищялите и мускулни крампи. Понякога се наблюдават болки в гърба, миалгия или артралгия;
• лезии, засягащи пикочната система и бъбреците: понякога се появяват ноктурия, нарушения в уринирането и повишена честота на уриниране;
• нарушения на млечните жлези и репродуктивните органи: понякога се наблюдава гинекомастия или импотентност;
• системни нарушения: често се развива оток. Често се появяват и астения и чувство на силна умора. Понякога се наблюдават неразположение и болка (особено в областта на гръдната кост);
• Резултати от изследванията: понякога се наблюдава покачване или загуба на тегло. Спорадично се съобщава за екстрапирамиден синдром.

Свръх доза

Има само ограничена информация относно умишленото предозиране на лекарството.

Прояви на интоксикация: Въз основа на наличните данни може да се предположи, че значителната интоксикация с Емлодин ще причини тежка вазодилатация от периферен характер, а също така, евентуално, развитие на рефлекторна тахикардия. Има информация за значително и вероятно продължително системно понижаване на стойностите на кръвното налягане (това включва състояние на шок с фатален изход).

При лечение на клинично значимо понижение на кръвното налягане, причинено от отравяне с амлодипин, е необходимо качествено да се поддържа функцията на сърдечно-съдовата система - постоянно да се следи работата на дихателната система и сърцето, да се повдигат краката на пациента, а също така да се следи обемът на циркулиращата в тялото течност, заедно с процесите на уриниране.

За възстановяване на съдовия тонус и кръвното налягане трябва да се използват вазоконстрикторни средства, след като се уверите, че няма противопоказания за тяхното приложение. Интравенозното приложение на калциев глюконат също може да помогне - за премахване на симптомите, причинени от блокиране на калциевите канали.

Понякога може да се наложи стомашна промивка. След като доброволец е приел активен въглен, абсорбцията му е била значително намалена в продължение на 2 часа след прием на 10 mg от лекарството.

Тъй като значителна част от амлодипин се синтезира с протеини, процедурата по диализа ще бъде неефективна.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарства, които инхибират активността на CYP3A4 елемента.

Комбинацията на лекарството с вещества, които инхибират CYP3A4 компонента, имащи умерен или силен ефект (лекарства, които инхибират протеазите, азолни противогъбични средства и макролиди (напр. еритромицин с кларитромицин, както и дилтиазем с верапамил)), може да причини значително повишаване на лекарствената експозиция, което може да увеличи вероятността от понижаване на кръвното налягане. Медицинското значение на тези промени може да бъде по-изразено при пациенти в напреднала възраст. Може да се наложи клинично наблюдение на състоянието на пациента и избор на размер на дозата.

Забранено е комбинирането на лекарството с грейпфрут или сок от този плод, тъй като при някои хора това повишава бионаличността на амлодипин, в резултат на което се засилва антихипертензивният му ефект.

Лекарства, които индуцират активността на CYP3A4 елемента.

Комбинацията на лекарството с лекарства, които индуцират CYP3A4 компонента (като жълт кантарион или рифампицин), може да причини намаляване на плазмените нива на амлодипин, поради което такива лекарства трябва да се комбинират с повишено внимание.

Инфузии с дантролен.

При животни са наблюдавани камерна фибрилация с последваща смърт, както и колапс на сърдечно-съдовата система (свързани с хиперкалиемия) в резултат на употребата на дантролен с верапамил. Поради високата вероятност за хиперкалиемия, хора със склонност към развитие на злокачествена хипертермия, както и по време на нейното лечение, трябва да се въздържат от употребата на лекарства, които блокират калциевите канали.

Влияние на лекарствата върху други лекарства.

Антихипертензивният ефект на амлодипин усилва подобния ефект на други антихипертензивни лекарства.

Такролимус.

Съществува вероятност от повишени нива на такролимус в кръвта при комбинирано приложение с Емлодин, но фармакокинетичната схема на това взаимодействие не може да бъде напълно установена. За да се избегне развитието на токсични ефекти на такролимус при комбиниране с амлодипин, нивата на първия в кръвта трябва постоянно да се следят и, ако е необходимо, дозите да се коригират.

Циклоспорин.

Лекарството не е тествано в комбинация с циклоспорин, освен при реципиенти на бъбречна трансплантация, които са показали променливо повишаване на най-ниските нива на циклоспорин (средно 0-40%). Реципиентите на бъбречна трансплантация, използващи Емлодин, трябва да обмислят проследяване на нивата на циклоспорин и намаляване на дозата, ако е необходимо.

Симвастатин.

Едновременното приложение на многократни дози амлодипин (10 mg) със симвастатин в доза от 80 mg води до повишаване на експозицията на последния със 77% (в сравнение с употребата само на симвастатин). Употребата на симвастатин при употреба на Емлодин трябва да бъде ограничена до доза от 20 mg на ден.

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Емлодин трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за деца. Температура – не повече от 25°C.

[ 4 ]

Срок на годност

Емлодин може да се използва в продължение на 5 години от датата на освобождаване на лекарството.

Заявление за деца

Забранено е предписването на Емлодин на деца под 6-годишна възраст, тъй като няма данни за ефекта на амлодипин върху кръвното налягане в тази възрастова група.

Аналози

Аналозите на лекарството са Azomex с Amlong, Amlo и Amlodipine-Farmak, Amlodipine-Norton, Amlopril-Darnitsa и Equator, както и Amlodipine-Health, Normodipine и Stamlo.