Ekzomesin

Exemesine е инхибитор на ензими, включен в категорията на хормоналните антагонисти, както и подобни лекарства.

Показания Ekzomesin

Е показан като средство за адювантна терапия за ранен стадий на рак на гърдата (когато некоригирана или положителен тест на естрогенни рецептори), разположени в пациенти след менопауза - за да се намали риска от контралатерални, локорегионално и далечни метастази.

Като лекарство от първа линия при лечение на обща форма на рак на гърдата (с положителна проба върху хормоналните рецептори) при жени в стадия на индуцирана или естествена постменопауза.

Както PM второ ред при лечението на общи форми на рак на гърдата при жени по време на менопаузата, индуцирана или естествени, които също са били открити след прилагането на монотерапия патология прогресия използване антиестрогени.

Като трети лекар при лечение на обща форма на рак на гърдата при жени в постменопауза, които също показват прогресията на заболяването след полихормонално лечение.

[1], [2], [3], [4], [5]

Формуляр за освобождаване

Произвежда се под формата на таблетки. Един блистер съдържа 10 таблетки, в една опаковка - 3 блистера.

[6], [7], [8], [9]

Фармакодинамика

Емиксетан е инхибитор на ароматаза на стероидния тип (необратима форма), който наподобява естествения компонент на андростендиона. По време на постменопаузата, естрогените в женското тяло се получават предимно чрез превръщането на андрогени в тях - под въздействието на ароматазния ензим вътре в периферните тъкани.

Прилагането на блокиране на естроген поради подтискане на ароматазата е ефективен селективен хормонален метод за елиминиране на рак на гърдата, който се развива при жени в постменопауза.

Оралното приемане на лекарството в постменопаузалния етап значително намалява нивата на естроген вътре в серума, вече с доза от 5 mg. Понижение на пика (> 90%) на лекарството, достигнато при използване на дози от 10-25 mg. В резултат на прилагането на дневна доза от 25 mg от лекарството при пациенти с рак на гърдата, общата активност на ароматазното вещество намалява с 98% по време на менопаузата.

Екземестанът няма естрогенен или прогестогенен ефект. Слаб андрогенен ефект най-вероятно се дължи на 17-хидро-производни и се наблюдава главно при употреба на лекарства в големи дози.

В резултат на изследването на ефекта на лекарството върху организма с неговата продължителна употреба не е имало значителен ефект на надбъбречните жлези върху процеса на биосинтезата на алдостерон или кортизол. Тяхното ниво е измерено преди или след вземане на проба с ACTH - това показва селективността на лекарството спрямо други ензими, участващи в стероидния метаболизъм. Това ни позволява да изоставим ХЗТ с минералокортикоиди и GCS.

Леко повишение на нивото на FSH, както и на LH в серума, се наблюдава дори при прилагане на малки дози. Но този ефект се очаква за тази фармакологична категория и вероятно е следствие от обратната връзка на нивото на хипофизата. Тя се причинява от намаляване на естрогенното ниво, в резултат на което се стимулира освобождаването на гонадотропин през хипофизната жлеза (по време на менопаузата, включително).

[10], [11], [12]

Фармакокинетика

След вътрешна употреба на лекарства, тя бързо се абсорбира. Повечето от дозите се абсорбират от храносмилателния тракт. Бионаличността при хора не е известна, но съществуват предположения, че тя е ограничена до значителен ефект от първия път в черния дроб. При животните този показател е равен на 5%.

При еднократна доза от лекарството пиковата плазмена концентрация (18 ng / ml) достига 2 часа по-късно. Установено е, че приемането с храна ускорява абсорбцията и плазменият индекс се увеличава с 40% в сравнение със същото ниво след употреба на наркотици на гладно на празен стомах.

Разпределителният обем на лекарствата (без корекция по отношение на индекса за бионаличност на устната кухина) е 20 000 литра. Фармакокинетиката е линейна и крайният полуживот е 24 часа. Синтезът с плазмен протеин е 90% независимо от концентрацията на лекарства. Активният компонент, заедно с продуктите от гниене, се синтезира с еритроцити.

Повторното използване на екземестан не води до неочаквано натрупване на вещество в организма.

Метаболизмът на активното вещество се извършва по време на окислително-метил остатък в 6-та позиция с помощта на изоензим CYP 3A4, или чрез възстановяване на 17-кето група под влиянието aldoketoreduktazy с допълнително срещащи конюгиране. Коефициентът на клирънс на екземестан е около 500 l / h (без възможни корекции по отношение на оралната бионаличност).

Що се отнася до инхибирането на ароматазата, продуктите за деконтаминиране на екземестан са или общо неактивни, или по-малко активни от основното съединение. Използването на еднократна доза от вещество, означено с 14С радионуклид, показва, че екскрецията на лекарството и продуктите му от разпад е продължила основно около първата седмица. Дозата се екскретира в равни части (по 40%) заедно с изпражненията, както и с урината. Приблизително 0,1-1% от радиоактивната доза се елиминира с непроменена (радиоактивно белязано вещество) заедно с урината.

[13], [14], [15], [16]

Дозиране и администриране

Препоръчваната дневна доза е 25 mg (1 таблетка). Пийте 1 път на ден, за предпочитане след хранене.

В по-ранен етап на гърдата лечение на рак трябва да продължи до края на 5-годишно терапия хормони последователно комбинация (тамоксифен, и по-нататък - екземестан) или по-малко - когато отдалечена метастаза или местно, или контралатерални тумори.

Пациентите с обща форма на рак на гърдата трябва да приемат лекарството, докато прогресията на раковите тумори стане забележима.

При пациенти, страдащи от чернодробна или бъбречна недостатъчност, не е необходима корекция на дозата.

[26], [27], [28], [29]

Употреба Ekzomesin по време на бременност

Няма клинични данни за употребата на Exemesin при бременни жени. Изследванията върху животни показват, че лекарството има репродуктивна токсичност, поради което употребата му по време на бременност е забранена.

Противопоказания

Сред противопоказанията: непоносимост към активния компонент или помощните елементи на лекарствата, но и периодът на пременопаузата.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Странични ефекти Ekzomesin

По принцип лекарството се понася добре по време на клинични проучвания (употреба в препоръчителната дневна доза от 25 mg) и нежеланите реакции са обикновено леки или слаби:

• метаболитни и метаболитни процеси: често се развива анорексия;
• психични разстройства: предимно безсъние, също доста често развитие на депресия;
• органи на Народното събрание: често - главоболие, доста често - появата на замаяност или синдром на карпалния тунел, рядко - чувство на сънливост;
• органите на сърдечно-съдовата система: горещи вълни (много често);
• органите на храносмилателната система: най-често се наблюдава гадене, но често могат да се развият коремни болки, диспептични прояви, диария, запек и повръщане;
• подкожна тъкан и кожа: много често изпотяване се увеличава, доста често също има алопеция и обрив по кожата;
• скелет и костна система: много често явна болка в мускулите на скелета и ставите (развитието артралгия и по-рядко, остеоартрит, артрит, болки в мускулите, крайници или обратно, и освен окови усещане в ставите), често има фрактури или остеопороза;
• системни нарушения: основно има развитие на умора, по-рядко - има периферна подпухналост или болка, астения рядко се развива.

[24], [25]

Свръх доза

Клинични изследвания показват добра поносимост на лекарства след приемане на здрави доброволци единични дози до 800 мг, и след използване от пациенти с обща форма на рак на гърдата (менопауза) и 600 мг дози. Размерът на единичната доза от лекарството не е известен, което може да доведе до развитието на симптоми, които са опасни за здравето и живота. Смърт на животните се е появила след еднократна доза, съответно през 2000 и 4000 пъти, над препоръчителната стойност за дадено лице (по отношение на дозата на mg / m ² ).

Лекарството няма специфичен антидот, в случай на предозиране е необходима симптоматична терапия. Също така са необходими поддържащи мерки - постоянен мониторинг на пациента, както и внимателно проследяване на всички жизненоважни признаци.

[30], [31], [32], [33], [34]

Взаимодействия с други лекарства

Изследванията in vitro показват, че метаболизмът на лекарствата се извършва с помощта на хемопротеин 450 (CYP) 3A4, а също и алдокеторедуктаза. Лекарството не е блокер на нито един от основните изоензими на CYP. Специфичното инхибиране на елемента CYP 3A4 от веществото кетоконазол няма забележим ефект върху фармакокинетичните свойства на Exemesin.

В изследването на взаимодействието с рифампицин вещество (изразено CYP инхибитор елемент 450) показва, че комбинацията от нея (в доза от 600 мг) единична доза AUC Ekzomesina понижава последната 54% и пиковата концентрация - 41%. Смята се, че комбинацията с антиконвулсанти (например, карбамазепин или фенитоин) с рифампицин и Hypericum fitolekarstvami съдържанието (индуцира CYP3A4 елемент) е в състояние да намали ефективността на лекарството.

Екземестан трябва внимателно да се комбинира с лекарства, които имат малък обхват на лекарствата, които също метаболизират елемента CYP3A4. Има данни за клиничния опит от комбинираната употреба на Exemesin и други противотуморни лекарства.

Лекарството не трябва да се комбинира с лекарства, съдържащи естрогени, тъй като тяхната комбинация води до отрицателен фармакологичен ефект.

[35], [36], [37]

Условия за съхранение

Съдържа при стандартни условия за лекарства, които не са достъпни за малки деца. Температурата е максимум 25 ° С.

[38], [39], [40], [41],

Срок на годност

Exemesin е подходящ за употреба в рамките на 3 години от датата на производство на лекарството.

[42]