Exijad

Ексджейд е хелатиращо лекарство.

Показания Exijad

Показан е за елиминиране на излишното желязо (в хроничен стадий), произтичащо от многократни кръвопреливания (трансфузионна сидероза) – за деца над 2-годишна възраст, както и за възрастни.

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на таблетки (обем 125, 250 или 500 mg). Един блистер съдържа 7 таблетки. Една опаковка съдържа 4 или 12 блистера.

Фармакодинамика

Деферазирокс е перорален троен лиганд с комплексообразуващ ефект. Той има силен афинитет към желязо (III) и се синтезира с него в съотношение 2:1. Лекарството увеличава скоростта на екскреция на желязо (главно с изпражненията). Веществото има слаб афинитет към мед и цинк, така че не е в състояние трайно да намали нивото на тези метали в серума.

При изследване на метаболизма на желязото при хора с β-таласемия и претоварване с желязо след прием на лекарството в дневни дози (10, 20 и 40 mg/kg), средната ефективна екскреция на желязо на ден е съответно 0,0119, 0,329 и 0,445 mg Fe/kg.

Проучен е ефектът на Exjade върху деца над 2-годишна възраст и възрастни (с желязо-претоварване след трансфузии в хронична степен). Постоянни трансфузии са необходими при следните патологии: сърповидно-клетъчна анемия, β-таласемия, а освен това и при други придобити и вродени форми на анемия (MDS, вроден синдром на Diamond-Blackfan (хипопластичен тип анемия), придобита апластична анемия и други редки видове анемия).

Дневният прием на лекарството в дози от 20 и 30 mg/kg за период от 1 година при хора, страдащи от β-таласемия, съпроводена с кръвопреливания, води до намаляване на нивото на натрупаното в организма желязо. Интрахепаталният индикатор на това вещество намалява средно съответно с почти 0,4 и 0,9 mg Fe/g сух чернодробен елемент, а показателите за феритин в кръвния серум - с почти 36 и 926 mcg/l (в съответствие с горните цифри). В случай на прием на лекарството в горните дози, пропорциите на прием/екскреция на елемента Fe са 1,02 (нормално ниво) и 1,67 (повишено ниво на екскреция на желязо). Тези показатели са наблюдавани при прием на лекарството от пациенти с излишък на желязо при други видове анемия.

Приемът на лекарството в продължение на 1 година в дневна доза от 10 mg/kg позволи поддържането на оптимални нива на интрахепатално желязо, а заедно с това и на нивото на веществото феритин в кръвния серум. Това спомогна за постигане на равновесен показател между показателите за екскреция/прием на Fe при хора, които рядко са получавали кръвопреливания или са претърпявали обменни кръвопреливания.

Тъй като нивата на серумния феритин (измервани всеки следващ месец) показват промени в съдържанието на желязо в черния дроб, това показва, че динамиката на неговата концентрация може да бъде критерий за оценка на терапевтичната ефикасност на Exjade.

Фармакокинетика

Абсорбцията на активния компонент е доста висока, средната скорост на достигане на пикова плазмена концентрация е приблизително 1,5-4 часа. Абсолютната бионаличност (AUC) на активното вещество след перорално приложение е приблизително 70% (в сравнение с интравенозно приложение).

Нивото на AUC се е увеличило приблизително 2 пъти, когато се приема с храна, съдържаща висок процент мазнини, и също така се е увеличило с почти 50%, когато се приема със стандартна храна. Бионаличността на AUC на активната съставка се е увеличила (с приблизително 13-25%), когато се приема половин час преди хранене (както умерен, така и висок процент мазнини в храната).

Общата експозиция (AUC) на лекарството след приложение под формата на суспензия с добавка на ябълков или портокалов сок е приблизително равна на експозицията на лекарството, когато се прилага под формата на водна суспензия (в този случай съответните относителни стойности на AUC ще бъдат равни на 103 и 90%).

В стационарно състояние, пиковата концентрация и AUC 0-24 часа на веществото се увеличават почти линейно с дозата. Деферазирокс се натрупва в организма с кумулативен фактор от 1,3-2,3.

Активната съставка се синтезира добре с плазмените протеини (99%, почти изцяло - с албумин). Има малък привиден обем на разпределение - около 14 литра за възрастен.

Основният метаболитен път на веществото е глюкурониране с последващо отделяне с жлъчка. Възможно е деконюгиране на глюкуронати вътре в червата с последваща реабсорбция (ентерохепатален тип рециркулация). Глюкуронирането на деферазирокс се осъществява главно от елемента UGT1A1, а също и в по-малка степен от елемента UGT1A3. Окислителният процес на метаболизъм, медииран от елемента CYP450, е слабо изразен - приблизително 8%. Няма информация, показваща инхибиране или индуциране на ензими в случай на прием на лекарството в лекарствени дози. Забавяне на метаболизма на активния компонент от хидроксиурея не се наблюдава по време на in vitro тестове.

Деферазирокс и продуктите от неговото разграждане се екскретират предимно с изпражненията (приблизително 84% от общата доза). Бъбречната екскреция е слаба, като представлява приблизително 8% от дозата. Средният полуживот варира от 8 до 16 часа.

Дозиране и администриране

Таблетките трябва да се приемат на гладно, веднъж дневно (около половин час преди хранене). Препоръчително е лекарството да се приема приблизително по едно и също време всеки ден.

Лекарството трябва да се използва след трансфузия на 20+ единици червени кръвни клетки (приблизително 100+ ml/kg) или при наличие на клинични индикации, които показват наличието на хроничен излишък на желязо (например, ако серумният феритинов компонент надвишава 1000 μg/L).

Необходимите размери на дозите (в единици mg/kg) трябва да бъдат измерени и закръглени възможно най-близо до дозата от 1 цяла таблетка (125 или 250 или 500 mg).

Необходимата начална дневна доза е 20 mg/kg.

За хора, които получават трансфузии на червени кръвни клетки в количество над 14+ ml/kg на месец (приблизително 4+ U/месец за възрастен), може да се обмисли възможността за начална дневна доза от 30 mg/kg за понижаване на нивата.

За пациенти, които получават по-малко от 7 ml/kg маса на червените кръвни клетки на месец (по-малко от 2 U/месец за възрастен), се разглежда възможността за предписване на 10 mg/kg, за да се поддържат оптимални нива на веществото.

При използване на дефероксамин за терапия при пациенти с приемлив терапевтичен ефект, началната доза се предписва на половината от преди това приетата доза (например, пациент, който е приемал 40 mg/kg от лекарството на ден (в продължение на 5 дни в седмицата или приблизително равен брой дни), може да започне лечение с дневна доза от 20 mg/kg).

Избор на оптимална доза. Нивата на серумния феритин трябва да се проследяват ежемесечно, а дозата на лекарството да се коригира на всеки 3-6 месеца (ако е необходимо - ако се наблюдават промени в нивата на феритин).

Корекцията се извършва поетапно – на части от 5–10 mg/kg. Посоката на корекция се избира в зависимост от терапевтичния ефект върху пациента и целите на лечението (намаляване или поддържане на съществуващото ниво на желязо).

Ако лекарството не даде резултати при прием на 30 mg/kg (серумното ниво на феритин остава ≥2500 mcg/l), е необходимо да се увеличи до 40 mg/kg. Забранено е допълнителното увеличаване на дозата, тъй като има ограничена информация за употребата на лекарството в по-високи дози.

За да се постигне необходимото ниво на серумен феритин (цифрата обикновено е в рамките на 500-1000 mcg/l), трябва да се изчисли поетапно (с 5-10 mg/kg) намаляване на дозата на лекарството - това ще позволи нивото на веществото в кръвния серум да остане в горния диапазон.

Ако нивото на феритин е много по-ниско от 500 mcg/L, трябва да се консултирате с Вашия лекар относно спиране на употребата на Exjade.

[ 3 ]

Употреба Exijad по време на бременност

Няма клинични данни за употребата на лекарството при бременни жени. Експериментални тестове показват, че лекарството има известна репродуктивна токсичност в дози, надвишаващи препоръчителната норма. Няма информация за риска от усложнения за човешкия организъм.

Лекарството не се препоръчва за употреба при бременни жени, освен в случаите, когато ползата за жената надвишава риска от потенциални странични ефекти върху плода.

Тестовете показват, че активното вещество бързо и в големи количества прониква в кърмата. Не е наблюдаван ефект на лекарството върху детето. Няма информация за екскрецията на компонента с кърмата. Кърмещите жени, лекувани с Exjade, се съветват да спрат кърменето за този период от време.

Противопоказания

Противопоказанията включват: непоносимост към активния компонент и помощните елементи на лекарството. Също така, деца под 2-годишна възраст, тъй като няма информация за употребата на лекарството при гореспоменатата категория пациенти.

Странични ефекти Exijad

Следните нежелани реакции могат да възникнат при употребата на Exjade:

• стомашно-чревния тракт: повръщане с гадене, запек, диария, газове, коремна болка, гастрит и диспептични симптоми;
• психика: нарушения на съня и тревожност;
• органи на нервната система: замаяност с главоболие;
• зрителни органи: поява на макулопатия и ранно развитие на катаракта;
• вестибуларен апарат и слухови органи: преходна загуба на слуха;
• дихателни органи: болка в ларинкса и фаринкса;
• черен дроб: развитие на хепатит или холелитиаза, както и повишени нива на трансаминази;
• органи на пикочната система: протеинурия или повишени нива на креатинин;
• кожа: сърбеж или обрив, нарушения на пигментацията;
• други: подуване, пирексия, чувство на умора.

[ 2 ]

Свръх доза

В резултат на предозиране с лекарството се развива субклинична форма на хепатит. След спиране на приема на лекарството, симптомите на хепатит изчезват без допълнителни усложнения. В резултат на еднократна употреба на лекарството в доза от 80 mg/kg, пациенти с претоварване с желязо и β-таласемия получават лека диария, придружена от гадене. В същото време, здрави доброволци понасят еднократна употреба на лекарството в доза не повече от 40 mg/kg без усложнения.

В случай на остро предозиране могат да се появят следните симптоми: главоболие, повръщане, заедно с гадене, и освен това диария.

За да се елиминират тези симптоми, е необходимо да се предизвика повръщане или да се направи стомашна промивка. След това се предписва симптоматично лечение.

Взаимодействия с други лекарства

Комбинираната употреба на лекарството с антиациди, съдържащи алуминий, не е проучена. Въпреки че Exjade има по-слаб афинитет към алуминия в сравнение с желязото, е забранено да се използва заедно с антиациди, съдържащи алуминий.

Не е наблюдавано взаимодействие на лекарството с дигоксин.

Взаимодействието на лекарството с витамин С не е проучено, но при комбинираната им употреба трябва да се избягва приемът на витамина в дневна доза над 200 mg.

Бионаличността на активния компонент на лекарството се увеличава в различна степен, когато се приема с храна.

[ 4 ], [ 5 ]

Условия за съхранение

Лекарството се съхранява на сухо и тъмно място, недостъпно за малки деца. Температурата е максимум 30°C.

Срок на годност

Ексджейд е годен за употреба в продължение на 3 години от датата на пускането му на пазара.