Eksalief

Exalieff е анти-епилептично лекарство.

Показания Eksalief

Той е показан за елиминиране на локални пристъпи на епилепсия (с вторичен стадий на генерализиране или без него) при възрастни (като спомагателно лекарство).

Формуляр за освобождаване

Той се произвежда под формата на таблетки (обемът на една таблетка е 800 mg). Един блистер съдържа 10 таблетки. Една опаковка съдържа 2, 3 и 6 или 9 блистерни плаки.

Фармакодинамика

Не е известен точен механизъм на действие на еслакарбазепин ацетат, но електрофизиологичните тестове, проведени in vitro, показват, че активният компонент и неговите продукти на разпадане позволяват да се стабилизират потенциално зависимите натриеви канали в инактивиращото състояние. Това предотвратява възможността за тяхното активиране, което позволява да се поддържа периодична невронна възбудимост.

Ацетатът есликарбазепин с неговите активни продукти на разпадане предотвратява възникването на припадъци в предклинични модели, което дава възможност да се предвиди предаването на антиконвулсантен ефект върху хората. В този случай неговите фармакологични свойства се проявяват при хората главно чрез активния продукт на разпадането на това вещество - есликарбазепин.

Фармакокинетика

Активната съставка чрез метаболизма се превръща в есликарбазепин. При перорално приложение на лекарството плазмената концентрация на активното вещество обикновено се поддържа под количественото определяне. Пиковата концентрация на есликарбазепин се наблюдава 2-3 часа след употребата на таблетката. Бионаличността на лекарствата се счита за висока, тъй като броят на продуктите на гниене, наблюдавани в урината, е равен на повече от 90% от приетата доза на активния ингредиент.

Синтезът на метаболит с плазмен протеин е доста нисък (<40%), не зависи от концентрацията на веществото. Ин витро тестове показват, че присъствието на диазепам и варфарин, фенитоин и дигоксин, толбутамид с малък ефект върху синтеза на показатели на вещество с протеин - това е било в обратна посока.

Активният компонент след 1. Чернодробно преминаване чрез хидролиза интензивно и много бързо се превръща в неговия основен активен продукт на разграждане - есликарбазепин.

Високите плазмени концентрации достигат 2-3 часа след употребата на лекарства, а концентрацията в равновесно състояние се наблюдава след 4-5 дни на приемане на таблетки 1 път на ден. Това съответства на показателите за ефективен полуживот - около 20-24 часа. При изпитване върху здрави доброволци и възрастни, страдащи от епилепсия, привидният полуживот е съответно 10-20 и 13-20 часа.

Малка част от тези продукти на разпадане, наблюдавани в плазмата: окскарбазепин и R-likarbazepin (имат фармакологични свойства), и в допълнение, активното съединение конюгати с продукт на разграждане, и в допълнение R-likarbazepina с окскарбазепин и глюкуронова киселина.

Активният компонент на таблетките няма ефект върху собствения си коефициент на пречистване и метаболизъм.

Експерименталното тестване върху свежи човешки хепатоцити показва, че есликарбазепин е способен слабо да индуцира изоенно активност на UGT1A1, който е участник в процесите на глюкуронация.

Екскрецията продукти на разпадане на лекарството се извършва главно чрез бъбреците (немодифициран, както и под формата на конюгати с глюкуронова киселина). Така eslikarbazepin заедно с тяхната глюкуронид е повече от 90% се екскретира в урината продукти на разпадане (приблизително 2/3 от отделя под формата eslikarbazepina и още 1/3 - прикрито глюкуронид).

Дозиране и администриране

Устно приемане, независимо от яденето. Лекарството е спомагателно лекарство по време на антиконвулсантното лечение. Таблетката може да бъде разделена на равни половини.

Началната дневна доза е 400 mg на ден (веднъж). След 1-2 седмици лечение може да се увеличи до 800 mg. Като се има предвид индивидуалната реакция на пациента към терапията, се разрешава да се увеличи дневната доза до 1200 mg еднократна доза.

[2]

Употреба Eksalief по време на бременност

Няма информация за употребата на лекарството при бременни жени. Тестването при животни показва, че лекарството има репродуктивна токсичност.

Необходимо е да се направи повторна оценка на целесъобразността от употребата на лекарството, ако по време на лечението е планирано или вече е бременна. В този случай трябва да назначите Eksalef в минимално ефективни дози и освен това, ако е възможно, дори и през първия триместър да използвате монотерапия.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че употребата на лекарства повишава риска от вродени малформации в плода и освен това способността им да извършват процедури за пренатален преглед.

Противопоказания

Сред противопоказанията на лекарствата:

• непоносимост към активната съставка на лекарството, както и други производни на карбоксамид (като карбамазепин или окскарбазепин) или помощни елементи;
• AV блокада (степен II или III);
• тежка форма на бъбречна недостатъчност (недостатъчна информация за употребата на лекарства при тази група пациенти);
• тежка форма на чернодробна недостатъчност (тази група пациенти не е проучвала фармакокинетиката на активната съставка на Exalief);
• деца на възраст под 18 години (тъй като няма данни за ефикасността и безопасността на това лекарство в горната група пациенти).

Трябва да се внимава:

• възрастни пациенти (на 65 и повече години) (тъй като няма достатъчно информация за безопасността на лекарствата в тази група);
• ако има ниско ниво на тироксин в кръвта;
• при нарушения на сърдечната проводимост или в комбинация с лекарства, които удължават обхвата на PR;
• с умерено или лека бъбречна недостатъчност (в такъв случай се извършва корекция съответно дозирани показатели съотношение пречистване креатинин) или черния дроб (в този случай, трябва да се внимава, тъй като клиничната информация за определена категория пациенти са ограничени);
• с хипонатриемия.

Странични ефекти Eksalief

Страничните ефекти като правило са умерени или слаби и се проявяват главно в ранните стадии на лечение.

Нежеланите реакции като правило зависят от дозировката на лекарството и са свързани с факта, че той е част от карбоксамидната група. Най-често в процеса на изучаване на пациенти, страдащи от епилепсия, има такива прояви като развитие на гадене и тежки главоболия със замаяност, както и чувство на сънливост. Освен това са наблюдавани следните симптоми:

• лимфна и хематопоетична система: анемия рядко се развива, дори по-рядко тромбоцито- или левкопения;
• органи на имунната система: понякога има признаци на повишена чувствителност;
• органи на ендокринната система: от време на време се развива хипотиреоидизъм;
• хранене и метаболизъм: рядко се наблюдава намаляване или повишаване на апетита, както и затлъстяване, нарушение на електролитния баланс и хипонатриемия. Дехидратацията на тялото или кахексията също са редки;
• психични разстройства: понякога има състояние на депресия, апатия, нервност, раздразнителност, възбуда. Възможна безсъние, объркване, сълза, нестабилно настроение, развитие на ADHD и освен това инхибиране на психомоторните реакции, появата на психотични разстройства и развитието на стрес;
• органи на Народното събрание: най-често има усещане за сънливост или замайване; Главоболие, тремор, нарушения на вниманието или моторна координация често се наблюдават. По-рядко се наблюдава амнезия или нарушение на паметта, нарушение на равновесието, тежка сънливост, развиваща се дисестезия, седативен ефект или афазия. Възможни прояви като летаргия, дистония, усещане за миризма, нарушение на равновесието на автономната НС, церебеларна форма на атаксия или церебеларен синдром. Освен това могат да се развият разстройства на нистаг, реч и сънна фаза, епилептични припадъци, нервна невропатия, усещане за парене, дизартрия, агресия и хипоестезия;
• визуални органи: най-често разфокусиране на зрение или диплопия; Понякога - осцилоскопия, разстройство на зрението или приятелски движения на очните топки, зачервяване на лигавицата на окото, сакадични движения или болка в очите;
• органите на слуха заедно с лабиринтни разстройства: най-често се проявява вертегото; Понякога - увреждане на слуха, шум или болка в ушите;
• сърдечно-съдовата система: от време на време има брадикардия или синусова форма, но също така и усещане за сърдечен ритъм. В допълнение, понякога се развива хипо- или хипертония, както и ортостатичен колапс;
• органи на дихателния тракт, гръдната кост и медиастинума: понякога се развива болка в гръдната кост, кървене от носа и в допълнение към тази дисфония;
• Стомашно-чревни органи: най-често повръщане заедно с гадене и диария; Понякога - гастрит, дискомфорт или коремна болка, метеоризъм, диспепсия, сухота в устната кухина, както и усещане за дискомфорт в епигастричния регион. В допълнение, дуоденит, прост гингивит или неговата хипертрофична форма, IBS, таргетно изпражнение, зъбобол и стоматит, както и дисфагия и панкреатит;
• черен дроб и ZHVP: от време на време има нарушения в черния дроб;
• подкожна тъкан и кожа: най-често има обриви; по-рядко суха кожа, алопеция, увреждане на кожата или ноктите и в допълнение еритем или хиперхидроза;
• съединителни и мускулно-скелетни тъкани: понякога има болка в областта на врата или гърба, както и мускулите;
• бъбречна и пикочна система: от време на време - инфекциозен процес или ноктурия;
• млечните жлези заедно с репродуктивната система: от време на време развива нарушение на цикъла на менструация;
• общи реакции: най-често - нарушения на походката и усещане за умора; рядко имат неразположения, периферна подпухналост, астения, студенина в крайниците, чувство на неразположение и студени тръпки;
• инструментална информация и анализи: от време на време има спад / повишаване на кръвното налягане, а освен това, загуба на тегло, намаление на DAD или ЕАД. Възможно е също така да се намали концентрацията на натрий или хемоглобин в кръвта, да се намали броят на хематокрита и в допълнение към това, концентрацията на Т3 или Т4. Активността на чернодробните трансаминази, концентрацията на триацилглицериди и увеличаването на сърдечната честота може да се увеличи.

[1]

Свръх доза

Случайното предозиране на лекарството причинява следните симптоми - хемипагия, замаяност, както и нестабилна походка. Exalieff няма специфичен антидот.

В такива случаи се очакват поддържащи мерки и премахване на симптомите на нарушението. Ако е необходимо, продуктите на дезинтегриране на активното вещество на лекарството ефективно се елиминират чрез хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

Ацетатът есликарбазепин активно се превръща в субстанцията на есликарбазепин и се екскретира основно в процеса на глюкуронация. В in vitro проучвания есликарбазепинът се явява като не-силен индуктор на изоензима CYP3A4 и в допълнение към UDF-HT. Това предполага, че есликарбазепин е в състояние да индуцира in vivo метаболизма на различни лекарства (метаболизирани предимно от изоензим CYP3A4 или по време на конюгиране чрез UDP-HT).

В началото на употребата на Exalife, или по време на периода на отмяна на лекарството или промяна на дозата, ензимите придобиват нова активност в рамките на 2-3 седмици. Това забавяне трябва да се има предвид преди и по време на прилагането на други лекарства, които изискват корекция на дозата, когато се комбинират с Exalife.

Eslikarbazepin изоензим активност забавя CYP2C19, при което има възможност за доза-зависимо взаимодействие с лекарства, които го метаболитни процеси се осъществяват главно чрез по-горе изоензим.

Когато се изпитва върху здрави доброволци от комбинацията на активния компонент Eksaliefa (800 мг веднъж дневно) и карбамазепин (400 мг два пъти на ден) се наблюдава намаляване на ефикасността на активното разграждане продукт - eslikarbazepina (приблизително 32%). Този ефект най-вероятно е причинен от индуцирането на процеса на глюкурониране. Трябва да се отбележи, че ефектът на карбамазепин заедно с неговия продукт на разграждане с карбамазепин с епоксид не се увеличава едновременно. Следователно, като се има предвид отговора на всеки отделен пациент за лечение, където комбинации от лекарства с карбамазепин, по избор с необходимостта от увеличаване на дозата Eksaliefa. Проучванията показват, че едновременната употреба с карбамазепин повишава риска от появата на такива странични ефекти при пациента: диплопия (около 11,4% от всички пациенти); нарушение на моторната координация (приблизително при 6,7% от всички пациенти); и замаяност (при около 30% от всички пациенти). В допълнение, е възможно да се увеличат други специфични странични ефекти, които могат да бъдат предизвикани от комбинация от гореспоменатите лечебни елементи.

Тест, включващи здрави доброволци показват, че комбинираното приемане на лекарството фенитоин при доза от 1200 мг (еднократно) нарушена ефективност eslikarbazepina (около 31-33%) - този ефект е вероятно поради индуциране на развитието на процесите glyukuronirovaniya. В момента това е също така отбеляза, укрепване на действие на фенитоин (средно - около 31-35%). Този ефект се приема, че са причинени от инхибиране на CYP2C19 изоензим. Следователно, предвид отговор отделния пациент да процес терапия, е възможно необходимост от увеличаване на дозата Eksaliefa фенитоин и едновременно намаляване на дозата.

Глюкуронацията е основният начин на метаболизъм на веществата от есликарбазепин, както и ламотрижин. Вследствие на това съществува възможност за взаимодействие на тези лекарства. Тестване включването им в здрави доброволци, които получиха единична ацетат eslikarbazepina 1200 мг на ден, ние показахме, че взаимодействието е съвсем слабо (намаляване на ефективността на ламотрижин с приблизително 15%) - това се избягва корекция на дозата. Но поради индивидуалната реакция на всеки организъм, при някои пациенти такова взаимодействие може да доведе до значителни лекарствени ефекти.

По време на тестването в здрави доброволци взаимодействие взети едновременно (в единична доза 1200 мг), топирамат ацетат eslikarbazepina не се наблюдава значително за организма променя въздействието на последния, но ефективността на топирамат намалява с 18% (което вероятно се дължи на намаляване на бионаличността на веществото). В такива случаи не е необходимо коригиране на дозата.

В анализа на фармакокинетични данни, които се получават в процеса на тестване на третия етап (с участието на възрастни пациенти с епилепсия), беше установено, че комбинацията с леветирацетам или валпроат не засяга eslikarbazepina на показатели, но тази информация не се поддържа от резултатите от изпитване на взаимодействието между тези лекарства.

Приемът Eksaliefa (единична дневна доза от 1200 мг) жени, използващи орално kontatseptsiey предизвиква намаляване на системна експозиция вещества левоноргестрел и етинил естрадиол (средни стойности съответно 37 и 42%). Предполага се, че ефектът се причинява от индуцирането на изоензим CYP3A4.

Жените, които запазват оплодителния си потенциал, се препоръчват да използват доказани методи за контрацепция по време на периода на прилагане на лекарството и преди завършване на настоящия цикъл на менструация - след нейното премахване.

Изследванията, използващи здрава доброволна комбинация от лекарства (единична дневна доза от 800 mg) и симвастатин показват намаляване на системния ефект на последната с около 50%. Подобна реакция вероятно се дължи на индукцията на изоензим CYP3A4. Едновременното приложение на тези две лекарства може да изисква увеличаване на дозировката на симвастатин.

При изпитване върху здрави доброволци комбинацията от Exaliefa (доза от 1200 mg) с розувастатин показва намаляване на системната ефикасност на последния (средният резултат е 36-39%). Причината за това взаимодействие не е идентифицирана, но се приема, че причината е нарушение на активността на миграцията на росувастатин или комбинация от този фактор и процеса на индуциране на метаболизма на това вещество. Поради факта, че връзката между активността и излагането на лекарства все още не е установена, е необходимо внимателно да се проследява отговора на пациента на лечението (например, за да се наблюдават нивата на холестерола).

При комбинацията на Exalieff (доза от 1200 mg) и варфарин се наблюдава леко (23%), но значително намаление на ефикасността на последното за статистически наблюдения. Ефектът на лекарството върху кръвосъсирването или фармакокинетичните свойства на R-варфарин не е открит. Тъй като индивидуалният отговор на тази лекарствена комбинация при пациентите (в началните етапи на лечението или в края на курса) може да варира, е необходимо внимателно проследяване на параметрите за мониторинг на INR.

По време на тестването на здрави доброволци взаимодействието между лекарството (доза от 1200 mg) и дигоксин не показва ефекта на еслакарбазепин ацетат върху фармакокинетичните параметри на последния. Тези данни предполагат, че Exalieff не повлиява веществото Р-гликопротеин.

Тъй като активната съставка на Exaliefa е сходна по структура с трицикличните, съществува теоретична възможност за взаимодействие с MAO инхибитори.

[3]

Условия за съхранение

Лекарството се съхранява в стандартни условия за лекарствени препарати, които са недостъпни за малки деца. Температурата не може да надвишава 30 ° С.

Срок на годност

Exalife може да се използва в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.