Дифузен астроцитом на мозъка

Според класификацията на Световната здравна организация, дифузният астроцитом на мозъка принадлежи към II степен на злокачествено заболяване на туморните процеси - първични мозъчни новообразувания. Префиксът "дифузен" обозначава липсата на отличима граница между патологично променена и здрава мозъчна тъкан. Преди това дифузният астроцитом се нарича фибриларен.

Степента на злокачествено заболяване на патологията е ниска. Лечението е главно хирургично. [1]

Епидемиология

Дифузният церебрален астроцитом с ниско злокачествено заболяване се намира по-често при пациенти на възраст от 20 до 45 години. Средната възраст на пациентите е 35 години.

Специалистите говорят за два пика в честотата на болестта през целия живот. Първият връх е през детството - от шест до дванадесет години, а вторият връх е от около 26 до 46 години.

Педиатричните дифузни астроцитоми по-често влияят на мозъчния ствол. Заболяването се диагностицира в повече случаи при мъжете, а жените се диагностицират по-рядко.

И още няколко статистики:

• Приблизително 10% от пациентите умират преди диагностициране на мозъчен астроцитом;
• В 15% от случаите пациентите не могат да понасят сложна терапия;
• Около 9% лечение на отказ;
• 12-14% от случаите се лекуват само с операция или лъчева терапия.

Причини дифузен астроцитом на мозъка

Учените не могат да дадат ясна причина за дифузен астроцитом на мозъка. Предполага се, че туморът има мултифакторен произход - тоест се развива в резултат на последователно или едновременно излагане на редица неблагоприятни фактори.

Наблюдателите сочат повишена склонност към болестта при хора, живеещи в големи градове с развита индустриална и транспортна инфраструктура. Според някои доклади отрицателното въздействие се причинява от:

• Вдишване на изпускателни изпарения;
• Ултравиолетово облъчване;
• Контакт с домакински химикали;
• Обща или локализирана радиационна експозиция.

Появата на дифузен астроцитом също се насърчава чрез неправилно хранене на повечето хора. Карценогени, химични компоненти (подобрители на аромати, ароматизатори, багрила и др.), Транс мазнините имат своя отрицателен ефект: често лошото качество на храната провокира първични патологични вътреклетъчни промени.

Всички горепосочени причини обаче са възможни връзки във веригата на развитие на патологията. Почти невъзможно е да се знае точният произход на дифузния астроцитом: за тази цел е необходимо да се анализира подробно историята на живота и болестта, да се проследи най-малките промени в здравето на пациента от момента на раждане, да се определи спецификата на храненето и т.н. [2]

Рискови фактори

Както причините, така и възможните рискови фактори за дифузен астроцитом не са напълно изяснени до момента. Проучванията обаче показват, че болестта се среща по-често при някои хора. Например:

• Мъжете получават астроцитом по-често от жените;
• Дифузните астроцитоми са по-склонни да бъдат диагностицирани в белите;
• В някои случаи наследствената история също е уместна.

Туморите в мозъка също могат да бъдат свързани с фактори като:

• Излагане на радиация (според проучванията рисковете от патологията са по-високи при работниците в ядрената индустрия).
• Излагане на формалин (формалдехид, професионално отравяне).
• Ефекти на винилхлорид (използван при производството на пластмаса, професионално отравяне).
• Ефекти на акрилонитрит (използван при производството на пластмаса и текстил, професионална интоксикация).

Според експерти, нараняванията на главата и използването на мобилни телефони не стават причини за развитието на дифузен астроцитом на мозъка.

Патогенеза

Дифузният астроцитом се отнася до глиални новообразувания, които се развиват от астроцитни клетки, които поддържат клетки за неврони. С помощта на астроцити се осигуряват нови асоциативни комплекси, но при определени отрицателни условия такива клетки масово се натрупват, в резултат на които се появява туморът.

Дифузният астроцитом е най-често срещаният невроектодермален тумор, характеризиращ се с предимно бавен растеж. Въпреки че в някои случаи патологичният фокус все още достига голям размер и започва да се притиска наблизо мозъчните структури. Ясните конфигурации на неоплазмата са неразличими.

Точните патогенетични механизми на развитие на патологията не са изследвани. Известно е, че дифузният астроцитом се образува в бялото вещество на мозъка, обикновено има среден размер и замъглени граници. Той е подлежащ на хирургично лечение, допълнено от химиотерапия и лъчева терапия. В някои случаи той расте до гигантски размер, навлизайки в съседни тъкани. Вероятно е трансформация на нисък злокачествен астроцитом във високо злокачествен.

Симптоми дифузен астроцитом на мозъка

Дифузният астроцитом на мозъка не винаги се проявява по един и същи начин. Възможно е да има комбинация от локални, общи симптоми. Често растежът на тумора се превръща в причина за повишено вътречерепно налягане, компресия на вътрецеребрални структури, маркирана интоксикация.

Най-често срещаните първи признаци на патология:

• Силна болка в главата, продължителна или постоянна;
• Визуално двойно зрение;
• Загуба на апетит;
• Гадене до точката на повръщане;
• Обща и тежка слабост;
• Когнитивен спад;
• Загуба на памет, невнимание.

Общата интензивност на симптома зависи до голяма степен от местоположението и размера на дифузния астроцитом, както се вижда в следващата таблица.

Астроцитом на мозъка	Първият знак е нарушена двигателна координация. Възможни са психични разстройства, неврози, нарушения на съня, агресивно поведение. Тъй като мозъчните структури са компресирани, метаболитни промени, се наблюдават фокални симптоми - по-специално, мускулна слабост, парестезии.
Астроцитом на темпоралния лоб	Има забележимо влошаване на речта, намалена способност за възпроизвеждане на информация, отслабване на паметта. Възможни са пориви и слухови халюцинации.
Астроцитом между тилната и темпоралния лобс	Има визуални разстройства, двойни изображения, появата на мъглива покривала пред очите. Възможно е да се влошат фините двигателни умения.

В някои случаи симптоматиката се появява постепенно, така че е трудно да се разграничат проявите. В агресивен курс клиничната картина веднага се произнася и се развива бързо.

Форми

Астроцитомите са класифицирани според техните микроскопични характеристики. Колкото по-изразени промените в клетъчните структури, толкова по-голяма е степента на злокачествено заболяване.

Дифузният астроцитом степен 1 се счита за най-малко злокачествен и неговите туморни клетки имат прилики с нормалните структури. Туморът се развива много бавно и е по-често срещан в детството и юношеството.

Дифузният астроцитом степен 2 също се отнася до ниски злокачествени тумори, които се характеризират с бавен растеж. Туморът се намира по-често при пациенти на възраст между 30 и 40 години.

Дифузният астроцитом от степен 3 и по-висок винаги е по-злокачествен от първоначалните степени на патология. Характеризира се с агресивност и по-бърза скорост на развитие, с вероятно разпространение на всички мозъчни структури.

Третата и четвъртата степен на дифузен астроцитом са открити като правило при пациенти на възраст 40-60 години. Прогнозата на подобни патологии е разочароваща.

Дифузният церебрален астроцитом е термин, който не се категоризира колективно като нефилтративен астроцитом. По този начин, плеоморфните, пилоидните и субепендималните гигантски клетъчни астроцитоми са различни патологии със собствените си характеристики и тактики на лечение.

Директно, дифузният астроцитом се подразделя на две молекулни линии, което съответства на състоянието на IDH:

1. IDH мутантни серии.
2. Idh Wild Row.

Ако състоянието на неоплазмата не е сигурно, се казва, че е дифузен астроцитом NOS (не е посочен по друг начин).

Трябва да се разбере, че IDH маркерът трябва да съдържа мутации и да определи състоянието 1P19Q без кодиране. Новите новообразувания с 1p19q кодова понастоящем се наричат олигодендроглиоми. [3]

Усложнения и последствия

Вероятността за неблагоприятни ефекти при дифузен астроцитом е доста висока. Нарастващият туморен процес е предразположен към рецидив, включително през първите години след хирургично отстраняване на неоплазмата. Навременното открити и успешно оперирани астроцитоми са по-малко вероятно да се повторят.

Невременната призната патология може да доведе до постепенно увеличаване на вътречерепното налягане, което от своя страна ще причини гадене и повръщащи атаки, главоболие. С течение на времето пациентите имат нарушено зрение (до пълна загуба на визуална функция), реч, слух, влошаване на паметта.

Първоначално ниското злокачествено заболяване може да се трансформира във високо злокачествено заболяване. Лечението на такава патология ще бъде много по-трудно и прогнозата ще бъде по-лоша.

При някои пациенти не може да се изключи възможността за частична или пълна парализа. За да се предотврати усложненията, е много важно да се открие туморът, преди да стане животозастрашаващ. [4]

Диагностика дифузен астроцитом на мозъка

Общо изследване, събиране на информация за симптомите, общото здраве на пациента и миналите заболявания позволяват да се подозира наличието на дифузен астроцитом на мозъка. В рамките на неврологичната диагностика лекарят оценява такива аспекти на мозъчната функция като памет, слух и зрение, мускулни възможности, вестибуларна, координационна и рефлекторна активност.

По време на офталмологичен преглед лекарят оценява качеството на визуалната функция, измерва вътреочното налягане.

Инструменталната диагностика се използва директно за откриване на дифузен астроцитом, определяне на неговия размер и степен на лезия:

• MRI - Изображението на магнитния резонанс е основен метод за изобразяване, който предоставя пълна информация за вида на туморния процес и нейната степен. В допълнение, ЯМР се извършва след хирургическа интервенция за оценка на неговото качество.
• CT - CT сканиране помага за получаване на изглед на напречно сечение на мозъчните структури. Процедурата включва използването на рентгенови лъчи. Методът ви позволява да идентифицирате дори малки тумори.

Сред допълнителните диагностични проучвания, електроенцефалография, ангиография, офталмоскопия и хистологично изследване на тумора са водещи. [5]

Кръвните тестове са представени от следните изследвания:

• Общ кръвен тест с определяне на броя на еритроцитите, тромбоцитите, левкоцитите.
• Кръвна биохимия.
• Oncomarkers.

При дифузен астроцитом кръвоносната система е значително повлияна, нивото на хемоглобин намалява. Интоксикацията влияе негативно на еритроцитните мембрани, анемията се влошава. [6]

Анализът на урината обикновено е незабележим.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза се поставя с такива патологии:

• Исхемичен инсулт на мозъка;
• Остър дисеминиран енцефаломиелит, херпетичен енцефалит (енцефалит, церебрат);
• Анапластичен астроцитом;
• Кортикални новообразувания, ангиоцентричен глиом, олигодендроглиом.

Дифузният астроцитом на гръбначния мозък се открива по време на КТ или ЯМР: се оценява локализацията и размерът на фокуса на тумора, състоянието на близките тъкани и структури се оценява. Степента на злокачествено заболяване се определя чрез хистологичен анализ. Патологично променените тъкани се отстраняват по време на стереотактична биопсия, след което те се изследват внимателно в лабораторията и се издава медицински доклад.

Лечение дифузен астроцитом на мозъка

Лечението на пациенти с дифузен церебрален астроцитом винаги е спешно и сложно. Ключовите терапевтични модалности обикновено са както следва:

• Хирургична процедура;
• Лъчетерапия;
• Химиотерапия;
• Целенасочена терапия и тяхната комбинация.

Химиотерапията включва приемането на лекарствата вътрешно или инжектирането им интравенозно. Целта на това лечение е пълното унищожаване на злокачествените клетки. Лекарственият компонент влиза в кръвоносната система и се транспортира до всички органи и тъкани. За съжаление, ефектите на лекарствата се отразяват и в здрави клетки, което е придружено от интензивни странични симптоми.

Целевата (или молекулярно насочена) терапия е лечение със специфични лекарства, които могат да блокират растежа и разпространението на злокачествени клетки, като засягат отделните молекулни връзки, участващи в развитието на тумора. За разлика от химиотерапията, насочването на средства засяга само патологично променени структури, така че те са по-безопасни за здравите органи.

Радиационното лечение се предписва преди и след операцията. В първия случай той се използва за намаляване на размера на астроцитома и във втория случай, за да се предотврати възможността за рецидив.

Радиотерапията помага за намаляване на размера на неоплазмата. Методът може да бъде представен:

• Стереотактична лъчетерапия и радиохирургия (възможна е сесия или курс на терапия);
• Брахитерапия (ограничено вътрешно облъчване на патологична тъкан);
• Краниоспинална лъчетерапия (радиация към гръбначния мозък).

Хирургията обаче се счита за основен вариант за лечение на дифузен астроцитом.

Лекарства

Темозоламид, когато се приема устно, бързо се абсорбира, претърпява спонтанна хидролиза в кръвоносната система, се трансформира в активно метаболитно вещество, способно да проникне в кръвно-мозъчната бариера. Лекарството има антипролиферативна активност.

Авастинът е не по-малко ефективен, осигурява ясни клинични ползи и елиминира мозъчния оток, намалява необходимостта от кортикостероиди, оптимизира рентгенологичния отговор при 30% от пациентите. В допълнение, авастинът намалява съдовата пропускливост, елиминира перитуморалния оток, намалява тежестта на неврологичните симптоми.

Целевите лекарства, които селективно блокират VEGF, се считат за най-обещаващи по отношение на лечението. Ерлотиниб, гефитиниб (EGFR инхибитори), бевацизумаб (авастин, VEGF инхибитор) в момента са най-достъпните лекарства.

Дозировките и продължителността на лечението с лекарствата са индивидуализирани. Например, авастинът може да бъде предписан със скорост 7 до 12 mg/kg тегло, което е средно около 800 mg на курс. Броят на такива курсове варира от 4 до 8 с триседмични интервали между тях. Лекарството може да се комбинира с адювантна химиотерапия с темозоломид.

Дерматологичните нежелани реакции могат да включват акне, суха кожа и сърбеж, фоточувствителност, хиперпигментация, загуба на коса и промени в структурата на косата.

Може да се използва лапатиниб, иматиниб. Предписват се симптоматични лекарства за облекчаване на общото състояние, намаляване на симптомите на дифузен астроцитом и изравняване на страничните ефекти на химиотерапията:

• Аналгетици (включително опиоиди);
• Антиеметика (церукална);
• Успокояващи, ноотропи;
• Антиконвулсанти;
• Хормонални (кортикостероидни) лекарства.

Ефективността на лечението до голяма степен се определя от неговата навременност и компетентност. Ако дифузният астроцитом на мозъка се диагностицира навреме, тогава често дори консервативната терапия може да даде добър резултат: пациентът се излекува и живее пълен живот. [7]

Хирургично лечение

В зависимост от степента на туморния процес и неговото разпространение се извършва операция:

• Под формата на пълна резекция на астроцитома;
• Под формата на частично отстраняване на най-достъпните патологични тъкани (за да се облекчи състоянието на пациента и да се намали вътречерепното налягане).

В допълнение към директното лечение, операцията е необходима и за извършване на биопсия - отстраняване на биоматериал за последващо хистологично изследване.

Избирайки метод за хирургическа интервенция, лекарят се ръководи от наличието на туморен фокус, физическо състояние и възраст на пациента, оценява всички рискове и вероятни усложнения на операцията.

Преди операцията пациентът се инжектира със специално флуоресцентно вещество. Това засилва визуализацията на размития дифузен астроцитом и намалява риска от увреждане на близките структури.

Повечето пациенти се подлагат на обща анестезия по време на операция. Изключение са астроцитомите, локализирани в близост до функционални области, отговорни за речевите и визуалните способности. По време на такава интервенция се говори на пациента, възприятието му се контролира.

Резекцията на дифузен астроцитом на мозъка най-често се извършва по един от двата начина:

• Ендоскопска черепна трепанация (минимално инвазивна интервенция с отстраняване на тумор с помощта на ендоскопско оборудване през малки дупки);
• Отворената интервенция с отстраняване на черепна кост (микрохирургична работа с използването на навигационно оборудване, за разлика от ендоскопската трепанация, е по-дълга и по-сложна).

След хирургично лечение пациентът се прехвърля в отделението за интензивно лечение. Около 4-5 дни по-късно се провежда CT или MRI контролно проучване.

Пълният период на рехабилитация след отстраняване на дифузен астроцитом може да бъде около три месеца. Рехабилитационната схема се приготвя от лекар поотделно и обикновено включва физическа терапия, ръчна терапия, психо-логопедична помощ и т.н.

Предотвратяване

Първичните превантивни мерки трябва да бъдат насочени към елиминиране на неблагоприятни влияния, които могат да причинят развитието на дифузен астроцитом. На първо място, е необходимо напълно да се елиминира или значително да се намали влиянието на канцерогените. По този начин е важно да се обърне внимание на подобни фактори:

• Хранене;
• Лоши навици (тютюнопушене, алкохолизъм, наркомания, злоупотреба с наркотици);
• Инфекции (особено вирусни инфекции);
• Заседнал начин на живот;
• Замърсена среда;
• Облъчващи фактори (ултравиолетови лъчи, йонизиращо лъчение и др.).

Пациентите с анамнеза за рак трябва редовно да виждат лекар за диагностични мерки.

Редовните превантивни прегледи и прегледи според възрастта или риска група помагат да се предотврати появата на дифузен астроцитом на мозъка или да се открие патологията в ранен етап от неговото развитие, което ще позволи да се извърши успешно специфично лечение с конструкция на органи.

За да се предотвратят рецидиви на астроцитома след цялостно лечение, пациентите са регистрирани за живот в онкологична институция, където редовно извършват необходимата диагностика, предписана от лекарите.

Прогноза

Шансовете за излекуване на пациенти от дифузен астроцитом винаги са различни и зависят от специфичната неоплазма, неговото местоположение и размер. Ако пациентът е претърпял успешна хирургическа интервенция, процентът на преживяемост може да бъде 90 процента или повече (в случай на силно злокачествен тумор - около 20 процента). [8]

Прогностичната информация може да бъде променена от фактори като:

• Степента на злокачествено заболяване на астроцитома (ниските злокачествени тумори растат бавно и са по-малко предразположени към рецидиви, докато високите злокачествени тумори реагират лошо на лечението и могат да се повторят).
• Локализацията на туморния фокус (прогнозата е по-успокояваща за новообразувания с локализация в мозъчните полукълба или мозъчния мозък).
• Достъпността на тумора (само NIDUS, който е на достъпно с инструмент място, може да бъде отстранен напълно без остатък).
• Възрастта на пациента по време на диагностицирането на дифузен астроцитом (при малки деца на възраст, по-млади от три години, резултатът от лечението на нисък злокачествен астроцитом е по-малко благоприятен и високо злокачествен - напротив, по-благоприятен).
• Разпространението на процеса на рак (астроцитомът с метастази е по-лошо за лечение).
• Рецидивите на тумора е по-лошо за лечение от основния процес.

Дори ако дифузният астроцитом на мозъка е успешно лекуван, пациентът трябва да продължи да претърпява рутинни прегледи и диагностични процедури, за да наблюдава възможното повторение или промяна в динамиката на патологията. В зависимост от терапевтичния отговор, вида на неоплазмата и индивидуалните характеристики на пациента, лекуващият лекар изготвя схема на редовни прегледи.