Диагностика на автоимунни чернодробни заболявания

Автоимунните механизми играят важна роля в патогенезата на редица чернодробни заболявания: хроничен активен хепатит, хроничен автоимунен хепатит, първична билиарна цироза, първичен склерозиращ холангит, автоимунен холангит. Важен признак за нарушен имунитет при хронични активни чернодробни заболявания е появата на автоантитела в кръвта, които реагират с различни антигенни компоненти на клетките и тъканите.

Автоимунният хроничен хепатит (вариант на хроничен активен хепатит) е хетерогенна група от прогресиращи възпалителни чернодробни заболявания. Синдромът на автоимунния хроничен хепатит се характеризира с клинични симптоми на чернодробно възпаление, продължаващи повече от 6 месеца, и хистологични промени (некроза и инфилтрати на порталните полета). Следните характеристики са характерни за автоимунния хроничен хепатит.

• Заболяването се наблюдава главно при млади жени (85% от всички случаи).
• Промените в резултатите от традиционните лабораторни параметри се проявяват под формата на ускорена СУЕ, умерена левкопения и тромбоцитопения, анемия със смесен генезис - хемолитична (положителен директен тест на Кумбс) и преразпределителна;
• Промени в чернодробните функционални показатели, характерни за хепатит (билирубин, повишен 2-10 пъти, трансаминазна активност 5-10 или повече пъти, коефициент на de Ritis по-малък от 1, алкална фосфатазна активност, леко или умерено повишена, повишена концентрация на AFP, корелираща с биохимичната активност на заболяването).
• Хипергамаглобулинемия с ниво, надвишаващо нормата 2 или повече пъти (обикновено поликлонална с преобладаващо увеличение на IgG).
• Отрицателни резултати от изследването за серологични маркери на вирусен хепатит.
• Отрицателен или нисък титър на антитела към митохондриите.

Първичната билиарна цироза, която се проявява като хроничен деструктивен негноен холангит с ниски симптоми, завършващ с образуване на цироза, също е автоимунно чернодробно заболяване. Ако преди първичната билиарна цироза се е смятала за рядко заболяване, сега нейното разпространение е станало доста значително. Повишената честота на диагностициране на първична билиарна цироза се обяснява с въвеждането в клиничната практика на съвременни лабораторни методи на изследване. Най-характерната черта на първичната билиарна цироза е повишаване на активността на алкалната фосфатаза, обикновено повече от 3 пъти (при някои пациенти тя може да е в нормалните граници или леко повишена) и GGT. Активността на алкалната фосфатаза няма прогностична стойност, но намаляването ѝ отразява положителен отговор на лечението. Активността на AST и ALT е умерено повишена (трансаминазната активност, 5-6 пъти по-висока от нормалната, не е характерна за първична билиарна цироза).

Първичният склерозиращ холангит е хронично холестатично чернодробно заболяване с неизвестна етиология, характеризиращо се с негнойно деструктивно възпаление, облитерираща склероза и сегментна дилатация на интра- и екстрахепаталните жлъчни пътища, водещи до развитие на билиарна цироза, портална хипертония и чернодробна недостатъчност. Първичният склерозиращ холангит се характеризира със синдром на стабилна холестаза (обикновено поне двукратно повишаване на нивото на алкалната фосфатаза), нивото на трансаминазите в кръвта е повишено при 90% от пациентите (не повече от 5 пъти). Концепцията за първичния склерозиращ холангит като автоимунно заболяване с генетична предразположеност се основава на идентифицирането на фамилни случаи, комбинация с други автоимунни заболявания (най-често с неспецифичен улцерозен колит), нарушения в клетъчния и хуморалния имунитет и откриване на автоантитела (антинуклеарни, към гладката мускулатура, към неутрофилната цитоплазма).

Автоимунният холангит е хронично холестатично чернодробно заболяване, причинено от имуносупресия. Хистологичната картина на чернодробната тъкан при това заболяване е почти идентична с първичната билиарна цироза на черния дроб, а спектърът от антитела включва повишени титри на антинуклеарни и антимитохондриални антитела. Автоимунният холангит очевидно не е вариант на първичен склерозиращ холангит.

Наличието на антинуклеарни антитела при пациенти с хроничен автоимунен хепатит е един от основните показатели, които позволяват разграничаването на това заболяване от продължителен вирусен хепатит. Тези антитела се откриват в 50-70% от случаите на активен хроничен (автоимунен) хепатит и в 40-45% от случаите на първична билиарна цироза. В същото време, антинуклеарни антитела могат да се открият в ниски титри при практически здрави хора, като титърът им се увеличава с възрастта. Те могат да се появят след прием на определени лекарства, като прокаинамид, метилдопа, някои противотуберкулозни и психотропни лекарства. Много често титърът на антинуклеарните антитела се увеличава при здрави жени по време на бременност.

За потвърждаване на автоимунния характер на чернодробното увреждане и за провеждане на диференциална диагностика на различни форми на автоимунен хепатит и първична билиарна цироза са разработени диагностични тестове, които позволяват определянето на антимитохондриални антитела (AMA), антитела към гладката мускулатура, антитела към чернодробно-специфичен липопротеин и антиген на чернодробната мембрана, антитела към микрозомален чернодробен и бъбречен антиген, антитела към неутрофили и др.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]