Дефекти на интерферон-y/интерлевкин-12 зависимия път: симптоми, диагноза, лечение

Дефекти, водещи до разрушаване на интерферон-гама (INF-у) и интерлевкин-12 (11-12) -зависима начин се характеризират с висока чувствителност и други микобактериални инфекции (Salmonella, вируси).

Патогенеза на дефекти на пътя, зависим от интерферон-у / интерлевкин-12

Абсорбирани от макрофаги, микобактериите стимулират производството на IL-12. IL-12 стимулира Т-лимфоцитите и NK клетките и индуцира продукцията на INF-y. Последният активира макрофагите и подобрява убиването на микобактерии. Дефектите на тези цитокини, клетъчните рецептори към тях, както и протеините, които предават сигнали от рецептора в клетката, водят до специфична чувствителност към определени патогени.

Симптоми на дефекти на пътя, зависим от интерферон-у / интерлевкин-12

Клиничните прояви при пациенти с различни генетични дефекти са до голяма степен сходни. След ваксинирането пациентите с BCG развиват разпространена инфекция. Ако няма ваксинация в по-голяма възраст (1-3 години), се отбелязват белодробни или генерализирани инфекции, причинени от мекобактериални микобактерии или Salmonella.

Във всички случаи на микобактериална инфекция, пациентите са имали висока температура, загуба на тегло, лимфаденопатия, хепатоспленомегалия, хронична анемия. Много пациенти са имали лезия на специфични органи. В допълнение, няколко пациенти описват такива състояния като бронхиална астма, васкулит, гломерулонефрит. Въпреки това, не е възможно да се установи надеждна патогенетична връзка на тези състояния с дефекта на пътя INF-y / IL-12 на този етап.

Диагностика

При пациентите с горните дефекти няма количествени и качествени лабораторни промени в клетъчните и хуморалните единици на имунитета. Диагнозата се потвърждава от идентифицирането на подходяща мутация при пациенти с типична клинична картина.

Лечение на дефекти на пътя, зависим от интерферон-у / интерлевкин-12

TSCA е потенциално терапия по избор при тези пациенти, но съответният световен опит е изключително ограничен. Пациентите трябва да избягват контакт с хора, страдащи от туберкулоза, проказа и други инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени. Възможно е назначаването на профилактична антитуберкулозна терапия. BCG ваксинацията на такива пациенти е строго противопоказана. Когато се заразяват с микобактерии, терапията се прилага от 4 лекарства. С особено внимание е необходимо да се определи чувствителността на патогена, поради високото ниво на резистентност в тази група патогени. Има съобщения за употребата на INF-алфа, както и на INF-a, IL-12 с частичен клиничен ефект.

Перспектива

При инфекция с BCG или микобактерии прогнозата е изключително неблагоприятна. В много отношения прогнозата зависи от дозата на инфекциозния патоген и ранната диагностика.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],