Цьолиакия (цьолиакия): причина

Причината за развитието на глутенова ентеропатия (целиакия) е вроден дефицит или понижено производство на ензим на тънките черва, който разгражда глутена. Глутенът се среща в зърнени храни - пшеница, ръж, ечемик, овес.

Нетърпимостта към глутен се наследи и възниква в 0.03% от населението. При 80% от пациентите се откриват хисто-съвместими антигени HLA-B8 и HLA-DW3, които се предават на рецесивна основа.

Наследствена непоносимост към глутен възниква в 0.03% от случаите на общата популация. Честотата му варира в отделните страни. Най-често (1: 300) се случва в Западна Ирландия. Според изследването, непоносимостта към глутен сред възрастните в средата на нашата страна е доста рядко.

Патогенеза на целиакия

Представени са три хипотези относно механизма на увреждащия ефект на глутен:

1. глутенова ентеропатия възниква от имунологична реакция към хранителен глутен;
2. генетичните фактори улесняват неблагоприятните ефекти на глутена;
3. глутеновата ентеропатия е заболяване, свързано с метаболитно разстройство, при което в резултат на непълното усвояване на глутена се натрупват токсични вещества, увреждащи лигавицата.

В ролята на имунните механизми в патогенезата на заболяването цьолиакия се доказва чрез увеличаване на имуноглобулини и лимфоцити в собствената слой на лигавицата на тънките черва при пациенти с нелекувана цьолиакия. Йеюнален лигавица синтезира тези пациенти значително по-IgA и IgM, в сравнение с лицата с контролната група, които са били обработени биопсии глутен ин витро. Понякога само повишава нивото на серумния IgA въпреки описани случаи на глутен ентеропатия с селективен дефицит IgA Когато глутен ентеропатия синтезира между лигавицата на тънките черва имуноглобулин с висок процент antiglyutenovuyu специфичност. Това дава възможност да се приеме, че червата влияе върху действието на глутен чрез производството на антитела срещу глутен. В серума на много пациенти се откриват циркулиращи антитела към глутенови фракции. Някои автори смятат, външния си вид, като неспецифичен отговор на преминаването на не напълно разградени продукти с глутен от наличието на повишена пропускливост на чревния епител, и като един вид клетъчна свръхчувствителност към глутен. Смята се, че глутен се активира от "ефекторна ендогенен механизъм", която насърчава местната токсичен ефект, когато глутен ентеропатия.

Промените в клетъчния имунитет могат да играят роля в патогенезата на целиакия. Това се доказва от изразено увеличение на броя на Т-лимфоцити в своя слой на лигавицата на тънките черва и сред mezhepitelialnyh лимфоцити, броят на които, когато се лекува цьолиакия е значително увеличен, включително в ректалната мукоза. Счита се, че сенсибилизираните Т лимфоцити продуцират лифокини в отговор на глутен, които допринасят за увреждане на лигавицата.

Обсъжда се възможността за участие на кортикостероидни хормони в патогенезата на заболяването. Добавянето на хидрокортизон към тъканната култура на еякулационната мукоза при пациенти с нелекувана глутенова ентеропатия може да потисне вредните ефекти на глутена върху тъканите. Клиничното и морфологично подобрение при действието на кортикостероиди се свързва с неспецифично потискане на възпалението и влияние върху вторичната надбъбречна недостатъчност. Редица автори смятат, че целиакия като вид алергична или инфекциозна (аденовирусна) лезия на червата.

Няма съмнение, че има роля в развитието на целиакия и генетичните фактори. Това се доказва от много по-голям брой случаи при роднини на пациенти в сравнение с контролните популации. В едно семейство са описани 4 случая на глутенова ентеропатия, потвърдени с биопсия и 11 болни роднини сред 96 изследвани от 17 семейства.

Симптомите на целиакия при болни роднини или отсъстват, или са толкова незначителни, че не се считат за аномалии. Приблизително 10% от първото поколение роднини са доминирани от латентния курс на глутенова ентеропатия, който се проявява по-често, отколкото се диагностицира. При 80% от пациентите са открити хистосъвместимият антиген HLA-B8 и HLA-DW3, често свързани с антигена HLA-B8. Обаче не всички HLA-B8 и / или DW3 носители развиват глутенова ентеропатия, нито всички от пациентите в това заболяване откриват един или и двата от посочените HLA антигени. Антигенните разстройства се наследиха от рецесивен тип.

Появата на целиакия се причинява и от метаболитни нарушения в резултат на натрупване на токсични продукти в лигавицата на тънките черва, дължащо се на непълно разцепване на глутена. В същото време се намалява съдържанието на някои специфични пептидази (аминопептидаза), участващи в смилането на глутен. След успешна терапия, нивото на тези пептидази в хистологично нормалната лигавица се нормализира.

Продукти недостатъчно храносмилането на глутен, по-специално вода-разтворимата фракция в контакт с мукозата на тънките черва, той увреждане, което е от решаващо значение в патогенезата на заболяването. Нискомолекулните киселинни полипептиди също имат токсичен ефект. Преди всичко, абсорбиращите клетки на тънката чревна лигавица са засегнати, останалите слоеве обикновено не участват в патологичния процес. Тази лезия може да бъде различна в тежест и степен, което обяснява разнообразието от клинични прояви на заболяването - от асимптоматично развитие до синдром на тежка недостатъчност.

Морфологично субстрат на цьолиакия са победени и намаляване на броя на абсорбиращи клетки, сплескване или изчезване на въси, значително увеличение на броя на пролифериращи недиференцирани крипта клетки, маркирани удължение на криптите, ускорение в сравнение с нормална клетка подновяване и миграция.

По този начин развитието на целиакия се дължи на следните патогенетични механизми:

• Натрупване на токсични вещества, увреждащи лигавицата на тънките черва

Поради недостига на специфични ензими, по-специално аминопептидази, няма пълно разцепване на глутен в червата, което включва L-глиадин, който е токсично вещество. Продуктите с недостатъчно разцепване на глутен, нискомолекулни полипептидази и преди всичко L-глиадин имат токсичен увреждащ ефект върху тънките черва. Механизмът на това действие не е напълно проучен.

• Развитие на имунологични реакции към хранителен глутен

В отговор на влизането на глутен в лумена на глутена се произвеждат антитела против глутен, при производството на които самото тънко черво участва. Глутетът се свързва със специфични рецептори на ентероцити и взаимодейства с интерепителни лимфоцити и лимфоцити от ламина проприа на тънката чревна лигавица. Получените антитела взаимодействат с глутен, развива се имунологична реакция с увреждане на чревната лигавица. В допълнение, сенсибилизираните Т лимфоцити продуцират лимфокини в отговор на глутен, които изострят увреждането на тънките чревни лигавици.

В резултат на влиянието на патогенно увреждане горните фактори настъпва ентероцити развива атрофия на тънките черва лигавица с изчезването на въси и крипта хиперплазия на. Има също така забележимо инфилтриране на повърхностния и язвен епител с лимфоцити и собствената плоча с лимфоцити и плазмоцити. Атрофията на лигавицата води до развитие на тежък синдром на малабсорбция.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]