Бързо лекарства за лечение на остеоартрит

Наркотични аналгетици (например, ацетаминофен) често се използва при изпитването на период на отмиване НСПВС. Въпреки това, резултатите от сравнителни изследвания в 80-90-те години на миналия век показват, че парацетамол може да бъде алтернатива на други НСПВС, аналгетичният и противовъзпалително действие, което безспорно като симптоматично лечение на остеоартрит при пациенти с леко до умерено силна болка ,

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Парацетамол

Механизмът на действие на парацетамол е свързан с намаляване на активността на окислените форми на циклооксигеназа (СОХ) -1 и -2 в ЦНС и гръбначния мозък.

Основният клиничен симптом на остеоартрит е болка - слабо корелира с хистологичните промени на синовиалната мембрана и ставния хрущял. В допълнение, болката от остеоартрит може да не се дължат само на синовиума-хау, но и разтягане на ставната капсула, сухожилията и нервните окончания в периоста на PF, трабекуларните микро фрактури, вътрекостно хипертония, мускулен спазъм. Въз основа на гореизложеното можем да заключим, че при остеоартрит не винаги има нужда от противовъзпалителен ефект на симптоматичния агент.

Резултатите от сравнителните изследвания на ефикасността и поносимостта на НСПВС при пациенти с остеоартрит в повечето случаи показват умерено положителна тенденция ставен синдром. Например, подадена VCH Тайсън и A. Glynne (1980) преди лечение с ибупрофен или пациенти benoksaprofenom докладвани възприема болка VAS 100 mm при средна от 55 mm, и след 4 седмици на лечение -. В 34 mm, т.е.. Динамиката е само 21%. Други изследвания показват, че лечение с НСПВС динамика на синдрома на ставния варира между 10-20% и съща разликата (т. Е. 10-20%) се записва между резултатите в изследваната група и в групата на плацебо. Обикновено, пациенти с остеоартрит на точка 100 mm VAS болка първоначална стойност на нивото на 40-60 мм, което на фона на курса терапия НСПВС намалява до 25-45 мм. Следователно, не е изненадващо, че "обикновените" аналгетици при много пациенти са не по-малко ефективни от НСПВС.

Лечението с парацетамол на пациенти с костна остеоартроза с различна тежест е установено, че е ефективно при 30% от тях, включително при пациентите, приемащи НСПВС.

JD Bradley et Al (1991) сравнява ефикасността на парацетамол и ибупрофен в, плацебо-контролирано проучване двойно-сляпо при пациенти с ОА на коляното манифест с леки промени на ставите на рентгенографии. Ние открихме, че ефективността на "противовъзпалително" доза ибупрофен (2400 мг / ден) не се различава от "аналгетик" доза ибупрофен (1200 мг / ден) и парацетамол в доза от 4000 мг / ден. В допълнение, при пациенти с клинични признаци на синовит (подуване, излив) динамика на изследваните параметри под влияние на "противовъзпалително" доза ибупрофен не беше различно от това по време на лечение с парацетамол. Подобни резултати са получени J. Марки и сътр (1989), който сравнява ефикасността и поносимостта на парацетамол и флурбипрофен при пациенти с остеоартрит.

JH Williams и сътр (1993) провежда две години, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, сравняващо парацетамол в доза от 0,65 гр 4 пъти на ден и напроксен 375 мг два пъти на ден. От 178 рандомизирани пациенти само 62 са завършили проучването, а в групата, приемаща парацетамол, броят на амбулаторните пациенти е бил малко по-висок от този в групата, лекувана с напроксен. Високият процент информирано съгласие за участие в проучването вероятно се дължи на недостатъчно оптимални дози и на двете изследвани лекарства. По отношение на ефикасността и поносимостта, парацетамолът и напроксенът не се различават.

Сравнително изследване на ефикасността на парацетамол в доза от 3 г / ден, както и комбинации от парацетамол в доза от 3 г / ден и кодеин - 180 мг / ден е прекъснат въпреки отбелязани по-ясно изразено аналгетично действие. Причината за преждевременно прекратяване на проучването е била висока честота на нежеланите реакции при пациенти, приемащи парацетамол / кодеин.

Според П. Seidemann сътр (1993), аналгетичния ефект е по-силно изразено, когато се добавят към парацетамол (4 г / ден) на напроксен в доза от 0.5 или 1 г / ден, и тази комбинация е толкова ефективен като монотерапия в доза напроксен 1 , 5 g / ден. Въпреки това. Трябва да бъде потвърдена Тези данни, те предполагат възможността за комбинирането на парацетамол в терапевтична доза от напроксен с ниска доза.

Според KD Бранд (2000), 40-50% от пациентите с остеоартрит на ефективен контрол на болка в ставите могат да се извършват с помощта на парацетамол, обаче, прогнозират обезболяващия ефект на прости аналгетици за даден пациент не е възможно.

Основното предимство на парацетамол в сравнение с други НСПВС е по-ниска токсичност по отношение на храносмилателния тракт. Обаче, предозирането на лекарството (над 10 g / ден) е свързано с хепатотоксичност. В популационно проучване в Швеция е установено, че степента на хоспитализация, свързана с хепатотоксичността на парацетамол е 2 на 100 000 население годишно. При пациенти с чернодробни заболявания се наблюдават феномени на хепатотоксичност при използване на парацетамол в обичайни терапевтични дози (до 4 g / дневно). Резултатите от клиничните наблюдения показват, че при пациенти с хроничен алкохолизъм се наблюдава хепатотоксичност, когато парацетамол се лекува с доза <10 g / ден. За да се избегнат странични ефекти, е необходимо да се предпише парацетамол в минималната доза, което позволява да се постигне терапевтичен ефект, а също така да не се препоръчва на хора, болни от алкохолизъм.

Парацетамол не инхибира синтеза на простагландин при бъбречно епител, обаче в експеримента демонстрира тропизъм му бъбрек папили с прекомерно натрупване на метаболити в тъкан папила, което е довело до развитието на характеристика парацетамол папиларна некроза. Литературата предполага развитие на нежелани реакции бъбрек предозиране на парацетамол. TG Murray и сътр (1983) не установи връзка между хронична бъбречна недостатъчност (CRF) и аналгетици. Телевизия Perneger сътр (1994) съобщават резултатите от изследвания на риска хронична бъбречна недостатъчност, когато като лекарство болка ОТС група. Според данните, кумулативната доза парацетамол над 1000 таблетки удвоява риска от развитие на хронична бъбречна недостатъчност. В същото време, авторите на проучването смятат, че тези резултати показват липса на комуникация между приема на аспирин и развитието на хронична бъбречна недостатъчност. Данните на T. V. Perneger и съавторите са съмнителни и изискват потвърждение. Националната фондация Kidney препоръчва парацетамол като обезболяващо лекарство на избор при пациенти с нарушена бъбречна функция.

В същото време, резултатите от проучването на SM. Ориентирани и съавтори (2001) на материалите на шведския регистър на населението за периода 1996-1998 г. Показват, че редовното приложение на парацетамол, ацетилсалицилова киселина или и двете лекарства повишава риска от развитие на хронична бъбречна недостатъчност. Авторите подчертават, че предишните бъбречни заболявания или системната патология са предразполагащи фактори. Бяха изследвани 926 пациенти с първата установена диагноза на бъбречна недостатъчност и 998 контроли, от които съответно 918 и 980 са имали необходимата документация. При пациентите с бъбречна недостатъчност, ацетилсалициловата киселина и парацетамол се приемат съответно съответно при 37 и 25%, а в контролната група - 19 и 12%. Относителният риск от развитие на бъбречна недостатъчност се увеличава с увеличаване на продължителността на използване и за повишаване на дозата препарати, което е по-последователен в прием на парацетамол от ацетилсалицилова киселина, но авторите не могат да изключат ролята на предразполагащи фактори.

Парацетамол не повлиява функцията на тромбоцитите, така че може да се препоръча като лекарство по избор при пациенти с остеоартрит, приемащи антикоагуланти.

Парацетамолът може да удължи полуживота на варфарин главно при пациенти, приемащи последния при доза над 10 mg / ден. Следователно, пациентите, приемащи варфарин с парацетамол, трябва внимателно да проследяват протромбиновото време.

Наркотичните аналгетици не се препоръчват при пациенти с остеоартрит. Поради високия риск от странични ефекти (гадене, повръщане, запек, задържане на урина, обърканост, сънливост, психическа и физическа зависимост, и др.) При остеоартрит на опиум производни, използвани само в специфични клинични ситуации.

Трамадол

Трамадолът е сравнително нов аналгетик, е синтетичен опиоид, има два механизма на действие:

• взаимодейства с c-опиоидните рецептори,
• потиска изземването на норепинефрин и серотонин.

Като аналгетик, трамадол 100 мг кодеин ефективен в доза от 60 мг и сравнима с кодеин комбинации от ацетилсалицилова киселина или парацетамол. В сравнително изследване на две седмици на приложение на трамадол (300 мг / ден), и декстропропоксифен (300 мг / ден) в 264 пациенти с остеоартрит значително намаляване на тежестта на болка в засегнатите стави в 70% от пациентите при лечение на трамадол и 50% - декстропропоксифен. Въпреки това, първите причиняват повече странични ефекти (главно гадене / повръщане, замаяност). Според рандомизирано двойно-сляпо сравнително проучване на ефикасността на трамадол (300 мг / ден) и диклофенак (150 мг / ден) в 60 пациенти с остеоартрит, vkontse 1-ил четвъртата седмица на намаляване лечение на болка в засегнатите стави е подобен при двете групи; това проучване също така съобщава за по-голям брой странични ефекти при лечение с трамадол (23 случая) в сравнение с диклофенак (2 случая). SF Roth (1995) публикува резултатите от плацебо-контролирано проучване на трамадол в 50 пациенти с остеоартрит, които са запазили болков синдром на фона на НСПВС. Лечение трамадол е по-ефективен в сравнение с плацебо, но е придружено от голям брой странични ефекти, главно появата на гадене, констипация, сънливост.

При прилагане на трамадол в препоръчваните дози, тежките нежелани реакции (респираторна депресия) не са фиксирани. За да се намали рискът от диспепсия, е препоръчително да титрува дозата на трамадола към целта за 4-5 дни, като се започне от 50 мг / ден, D. Choquette сътр (1999) препоръчва предпише трамадол при пациенти с остеоартрит само в случай на повреда или непоносимост към НСПВС и парацетамол.

Кодеин и декстропропоксифен

Кодеин и декстропропоксифен - представители синтетични опиоиди, които често се използват при лечението на остеоартрит в комбинация с NSAID и / или ацетаминофен, въпреки възможността за производство на зависимост при сравнително проучване, комбинацията на парацетамол в доза от 2 г / ден или декстропропоксифен доза от 180 мг / ден при пациенти с остеоартрит е по-ефективен от парацетамол (3 г / г) и кодеин (180 мг / ден). Друго проучване установи, че парацетамол декстропропоксифен и по-добре се понася от пациентите, chemdigidrokodein. Въпреки това, според РИ Шор и сътр (1992), рискът от фрактури на бедрената кост при възрастни пациенти, лекувани кодеин или декстропропоксифен, е 1.6 (95% доверителни интервали (CI) = 1.4-1.9) и комбинацията от кодеин или декстропропоксифен с психотропни лекарства (успокоителни, антидепресанти и др.), повишен риск от фрактури на 2,6 (95% D I = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]