Бета-клатинол

Бета-Клатинолът има антибактериален ефект срещу Helicobacter pylori и стимулира проявата на антихеликобактериалните свойства на други лекарства.

[ 1 ], [ 2 ]

Показания Бета-клатинол

Използва се за лечение на улцерозни лезии, развиващи се в стомашно-чревния тракт и свързани с активността на бактерията H. pylori.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в таблетки - в количество от 2 броя от всеки от елементите (пантопразол, кларитромицин и амоксицилин), което общо е 6 броя вътре в лентата. Кутията съдържа 7 такива ленти.

[ 3 ]

Фармакодинамика

Пантопразол.

Елементът има противоязвен ефект. Той се натрупва вътре в каналите на стомашните париетални гландулоцити и се трансформира в активната си форма - цикличен сулфенамид, който селективно взаимодейства (образува ковалентно съединение) с H ⁺ -K ^-- ATPase.

Веществото забавя H ⁺ -K ^-- ATPase на париеталните гландулоцити и разрушава движението на водородни йони от тях в стомашния лумен, а освен това блокира крайния етап на хидрофилната секреция на солна киселина. Тежестта на инхибиране на базалната, както и стимулираната (видът на стимула не се взема предвид - това може да бъде хистамин, ацетилхолин или гастрин) секреция на този елемент се определя от размера на дозата пантопразол.

Средното ефективно ниво на дозата по време на in vivo тестове варира между 0,2-2,4 mg/kg. Максималният ефект се развива изключително в силно киселинна (pH 3) среда (ако стойностите на pH са по-високи, веществото остава почти неактивно).

Елементът има антибактериален ефект върху Helicobacter pylori. Минималната инхибираща стойност на веществото е 128 g/l. Лечебният ефект при еднократна употреба се развива бързо и продължава да поддържа активността си в продължение на 24 часа. Компонентът спомага за бързо облекчаване на симптомите на заболяването и насърчава регенерацията на язви в дванадесетопръстника. В случай на употреба в порция от 40 mg, нивото на pH > 3 се поддържа повече от 19 часа.

Кларитромицин.

Този елемент е макролид с антибактериални свойства срещу много анаероби и аероби, както и срещу грам-отрицателни и грам-положителни микроби, включително Helicobacter pylori.

Антибактериалният ефект на кларитромицин се осигурява чрез потискане на протеиновия синтез – чрез свързване с рибозомната мембрана (нейната субединица от тип 50S) вътре в бактериалните клетки. Минимално ефективните инхибиторни индекси на кларитромицин, както и на неговия активен метаболитен продукт (елемент 14-хидроксикларитромицин) по отношение на Helicobacter pylori са равни на 0,06 mcg/ml.

Амоксицилин.

Веществото има бактерицидни свойства. То забавя активността на транспептидазите, разрушава процесите на свързване на пептид гликан (поддържащ протеин на клетъчните мембрани) на етапа на растеж и делене и същевременно насърчава лизиса на бактериите.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

Пантопразол.

Пантопразолът е способен да се разтваря в червата, така че абсорбцията му започва след като таблетката напусне стомаха. Абсорбцията е бърза и пълна. Нивото на бионаличност е 70-80% (средно - около 77%). Пикови стойности в плазмата се отбелязват след 2-4 часа (средните стойности са около 2,7 часа). Синтезът на плазмените протеини е 98%. Полуживотът е приблизително 0,9-1,9 часа, обемът на разпределение е 0,15 l/kg, а скоростта на клирънс е 0,1 l/h/kg.

Веществото прониква сравнително слабо през кръвно-мозъчната бариера (КББ) и се екскретира в кърмата. Храната или антиацидите не повлияват стойностите на AUC, бионаличността или Cmax. Фармакокинетичните параметри са линейни в дозовия диапазон от 10-80 mg (Cmax и AUC се увеличават пропорционално с увеличаване на дозата). Скоростта на клирънс и полуживотът зависят от размера на порцията.

Метаболитните процеси протичат в черния дроб (като деалкилиране, окисление и конюгация). Има слаб афинитет към хемопротеиновата система P450; обменните процеси включват главно изоензими CYP3A4, а също и 2C19. Основните метаболитни продукти са деметилпантопразол (време на полуживот е 1,5 часа) и 2-сулфатирани конюгати.

Екскрецията се извършва предимно с урина (82%), веществото е под формата на продукти от разпадането. Малка част от лекарството се наблюдава и във фекалиите. Лекарството не се натрупва.

Полуживотът при лица с чернодробна цироза се увеличава до 9 часа, а при чернодробна недостатъчност се увеличава леко, въпреки че полуживотът на основния метаболитен продукт достига 3 часа.

Кларитромицин.

След перорално приложение се абсорбира бързо и почти напълно. Храната забавя абсорбцията, но само леко повлиява бионаличността. При еднократна употреба се отбелязват 2 пика на серумните стойности на веществото. Вторият пик се получава поради способността на кларитромицин да се концентрира в жлъчния мехур с последващото му бързо или постепенно освобождаване.

Плазменият синтез със суроватъчен протеин е над 90%. Приблизително 20% от консумираната порция претърпява чернодробно окисление, след което се образува основният метаболитен продукт - елементът 14-хидроксикларитромицин. Метаболитните процеси се катализират от ензими на хемопротеиновия комплекс P450. Веществото преминава добре в тъканите и течностите, образувайки концентрации, които надвишават плазмените стойности с 10 пъти.

Полуживотът на веществото след употреба на доза от 0,5 g достига 7-9 часа. Екскрецията на непроменения компонент се осъществява с урината - до 30%, а останалата част - под формата на метаболитни продукти.

Амоксицилин.

След перорално приложение се абсорбира почти напълно и много бързо, като достига пикова концентрация след 1-2 часа. Демонстрира стабилност в киселинна среда, а приемът на храна не повлиява абсорбцията му. Плазменият синтез с протеини е приблизително 17%.

Лесно прониква през хистохематични бариери (с изключение на непроменения кръвно-мозъчен бариер), както и в тъканите с органи. Лечебните свойства на елемента се натрупват в урината, белите дробове, перитонеалната течност, чревната лигавица, съдържанието на хидроторакса или образуващите се мехури по кожата, както и в течността на средното ухо, женските полови органи, феталните тъкани и жлъчката с жлъчния мехур (при здрава чернодробна функция).

Полуживотът е 1-1,5 часа. Ако пациентът има проблеми с бъбречната функция, този период се удължава до 12,6 часа, като се вземат предвид стойностите на CC. Част от веществото се метаболизира с последващо образуване на неактивни метаболитни продукти. Около 50-70% от непроменения компонент се екскретира през бъбреците чрез тубулна екскреция (80%), както и гломерулна филтрация (20%), а други 10-20% през черния дроб. Малки количества амоксицилин преминават в кърмата.

Дозиране и администриране

Бета-Клатинол трябва да се приема ежедневно, два пъти дневно (сутрин и вечер) преди хранене, в количество от 3 таблетки (по 1 от всяка категория). За улеснение на употребата, лекарството се освобождава в блистери, всеки от които съдържа необходимата дневна доза от лекарството - 1 таблетка от всеки компонент. Терапията обикновено продължава 1-2 седмици.

Употреба Бета-клатинол по време на бременност

Бета-клатинол не трябва да се предписва по време на бременност.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• свръхчувствителност към амоксицилин и пантопразол с кларитромицин;
• тежки чернодробни заболявания;
• анамнеза за патологии, засягащи стомашно-чревния тракт (това се отнася особено за колит, причинен от прием на антибиотици);
• бъбречна дисфункция;
• порфирия;
• алергична диатеза;
• бронхиална астма;
• инфекциозна мононуклеоза;
• сенна хрема;
• лимфоцитна левкемия;
• кърмене;
• деца под 18-годишна възраст.

[ 6 ]

Странични ефекти Бета-клатинол

Употребата на лекарството може да причини появата на определени странични ефекти.

Пантопразол:

• храносмилателни нарушения: сухота в устата, оригване, диария, подуване на корема, повръщане, повишен апетит, коремна болка, гадене, запек, както и повишена активност на трансаминазите и поява на GIST;
• Признаци на дисфункция на нервната система и сетивните органи: замаяност, безсъние, главоболие, развитие на чувство на нервност и сънливост, както и астения, тремор, шум в ушите, депресия и парестезия. Могат да се появят и фотофобия, халюцинации, зрителни нарушения, чувство на объркване и дезориентация (особено при хора, склонни към подобно поведение), както и влошаване на тези симптоми, ако са били налице преди приема на лекарството;
• проблеми с функционирането на лимфната и хематопоетичната система: развитие на тромбоцитопения или левкопения;
• чернодробни нарушения: повишени нива на чернодробните ензими (като трансаминази и γ-GT) и триглицериди. Освен това се развиват хепатоцелуларни нарушения, водещи до чернодробна недостатъчност или жълтеница;
• лезии, засягащи пикочната система и бъбреците: поява на тубулоинтерстициален нефрит;
• признаци от урогениталната система: поява на оток, развитие на хематурия или импотентност;
• имунни симптоми: анафилактични признаци, включително анафилаксия;
• реакции, засягащи структурата на костите и мускулите, както и кожата: поява на акне, артралгия, алопеция, еритема мултиформе, ексфолиативен дерматит, фоточувствителност, синдром на Стивънс-Джонсън и ТЕН;
• признаци на алергия: уртикария, обрив, оток на Куинке и сърбеж;
• Други: развитие на миалгия, хипергликемия, хиперхолестеролемия, треска или хиперлипопротеинемия.

Кларитромицин:

• храносмилателна и хепатобилиарна дисфункция: сухота на устната лигавица, епигастрична болка, повръщане, подуване на корема, развитие на стоматит, глосит, запек и гадене. Наблюдават се също промяна в цвета на езика, нарушение на вкусовите рецептори, развитие на диария, псевдомембранозен колит, диспептични симптоми, орална кандидоза, както и кандидозен стоматит и поява на петна по езика. Може да се промени цветът на зъбите, да се появят жълтеница, хепатит, панкреатит и холестаза, а освен това и фатална чернодробна недостатъчност;
• прояви, засягащи функционирането на нервната система: чувство на объркване, дезориентация или тревожност, както и поява на световъртеж и замаяност, безсъние, главоболие, тревожни сънища, халюцинации, както и шум в ушите. Освен това се появяват парестезия, психоза с деперсонализация, диспнея, гърчове и увеит. Наблюдават се обонятелна дисфункция и загуба на слуха (това нарушение се възстановява след спиране на лечението);
• нарушения на сърдечно-съдовата система: камерно трептене или мъждене, удължаване на QT интервала, камерна тахикардия и аритмия тип „пирует“;
• имунни нарушения: анафилактични симптоми;
• психични разстройства: чувство на тревожност и депресия;
• резултати от лабораторни изследвания: преходно повишаване на активността на чернодробните трансаминази, левкопения и тромбоцитопения, хипогликемия и освен това, повишаване на нивата на урея в кръвта и стойностите на серумния креатинин;
• проблеми с функцията на опорно-двигателния апарат: развитие на миалгия или артралгия;
• нарушения, засягащи пикочната функция: бъбречна недостатъчност или тубулоинтерстициален нефрит;
• Алергични симптоми: оток на Куинке, обриви и уртикария. Рядко се появяват анафилаксия, синдром на Стивънс-Джонсън или ТЕН.

Съобщава се за токсичност на колхицин (също фатална) при употреба на кларитромицин и колхицин, особено при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Амоксицилин:

• храносмилателни нарушения: развитие на глосит, орална кандидоза, стоматит, дисбактериоза, както и повръщане, диария, гадене и болка в аналната област. Може да се развие и хеморагичен или псевдомембранозен колит и чревна кандидоза, както и повърхностно обезцветяване на зъбния емайл;
• проблеми, засягащи сетивата и нервната система: чувство на тревожност, объркване или възбуда, развитие на главоболие, гърчове, безсъние или световъртеж, както и промени в поведението. Гърчовете обикновено се наблюдават при хора с бъбречна недостатъчност или при прием на големи дози лекарства;
• нарушения в сърдечно-съдовата система: развитие на тахикардия;
• проблеми с хемостазата, лимфната и хематопоетичната система: умерено повишаване на стойностите на трансаминазите в кръвта, преходна анемия, левко-, тромбоцито- и неутропения, еозинофилия, агранулоцитоза, болест на Верлхоф, хемолитична анемия, а освен това, удължаване на PT и показателите за кървене;
• дисфункция на черния дроб и жлъчните пътища: умерено и временно повишаване на трансаминазната активност;
• проблеми с бъбречната функция и уринирането: поява на кристалурия;
• симптоми на дихателна дисфункция: проблеми с дихателната дейност;
• нарушения на урогениталната система: вагинална кандидоза или тубулоинтерстициален нефрит;
• нарушения на мускулната и костната функция: болка в ставите, както и конвулсивни прояви;
• лезии, засягащи подкожния слой и кожата: еритема мултиформе, ексфолиативен дерматит, макулопапулозни обриви, синдром на Стивънс-Джонсън, кожни обриви и остър стадий на генерализирана екзантематозна пустулоза;
• имунни признаци: развитие на анафилаксия;
• поява на инфекции или инвазии: кожна кандидоза;
• симптоми на свръхчувствителност: сърбеж с обриви и уртикария (ако уртикария се появи веднага след употреба на лекарството, това показва наличието на алергия, поради което приемът на лекарството трябва да се прекрати). Понякога се наблюдават булозен дерматит, серумна болест и алергичен васкулит. Спорадично се наблюдават ТЕН и ангиоедем;
• системни нарушения: има изолирани съобщения за лекарствено-индуцирана треска. При многократна или продължителна употреба на Бета-Клатинол може да възникне суперинфекция, както и колонизация с резистентни дрожди или микроби, които причиняват вагинална/вагинална кандидоза.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Свръх доза

Интоксикацията може да доведе до засилване на страничните ефекти.

Ако има съмнение, че пациентът е развил предозиране, трябва да се предприемат симптоматични и поддържащи мерки.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Взаимодействия с други лекарства

Пантопразол.

Веществото може да намали степента на pH-зависима абсорбция на кетоконазол и други лекарства.

Съвместим е с лекарства, които се метаболизират от ензимната система на хемопротеина P450 (като дигоксин с феназепам, карбазепин и диазепам, както и диклофенак и теофилин, пироксикам с напроксен, варфарин и метопролол с фенитоин, етилов алкохол и нифедипин).

Не повлиява свойствата на хормоналните контрацептиви.

Кларитромицин.

Комбинацията от кларитромицин с теофилин може да причини повишаване на плазмените нива на последния.

Комбинираното приложение с терфенадин повишава стойностите му в плазмата, което може да причини удължаване на QT интервала, а освен това и нарушения на сърдечния ритъм.

Едновременната употреба на веществото с перорални антикоагуланти (напр. варфарин) може да засили тяхната активност.

Комбинациите на елемента с циклоспорин, дизопирамид, карбазепин, а освен това и ловастатин, фенитоин, цизаприд, валпроат, астемизол и пимозид с дигоксин могат да повишат плазмените стойности на тези лекарства.

Веществото повишава кръвните нива на лекарства, чийто метаболизъм се осъществява в черния дроб с помощта на ензими от хемопротеин P450 комплекса: като варфарин и други индиректни коагуланти, теофилин, дигоксин, мидазолам с карбамазепин, цизаприд, циклоспорин с астемизол и триазолам, алкалоиди от рожков и др.

Кларитромицинът намалява абсорбцията на зидовудин.

Амоксицилин.

Веществото отслабва свойствата на оралните контрацептиви, съдържащи естроген, и освен това намалява нивото на клирънс и увеличава токсичните ефекти на метотрексат.

Амоксицилинът потенцира абсорбцията на дигоксин.

Процесът на екскреция се забавя, когато се комбинира с индометацин, пробенецид, аспирин, както и със сулфинпиразон, фенилбутазон и оксифенбутазон, както и с други лекарства, които инхибират тубулната секреция.

Антибактериалните свойства на компонента се намаляват, когато се комбинира с антиациди, както и с бактериостатични лекарства от химиотерапевтичен тип; потенциране на свойствата се наблюдава при комбиниране с метронидазол или аминогликозиди.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Условия за съхранение

Бета-Клатинол може да се съхранява на тъмно място, недостъпно за малки деца. Температурни показатели - не повече от +25°C.

[ 17 ]

Срок на годност

Бета-Клатинол може да се използва в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.

[ 18 ]

Отзиви

Бета-клатинолът е ефективен при лечението на язви. Отзивите показват, че лекарството е способно напълно да елиминира разстройството дори при доста тежки форми на язви.