Автоимунен хепатит - лечение

Контролирани клинични проучвания показват, че кортикостероидната терапия удължава преживяемостта при тежък хроничен хепатит тип I.

Ползите от лечението на автоимунен хепатит са особено очевидни през първите две години. Слабостта намалява, апетитът се подобрява, треската и артралгиите са лечими. Менструалният цикъл се възстановява. Нивата на билирубин, γ-глобулин и трансаминази обикновено намаляват. Промените са толкова изразени, че могат да се използват за установяване на диагноза автоимунен хроничен хепатит. Хистологичното изследване на черния дроб по време на лечението разкрива намаляване на активността на възпалителния процес. Не е възможно обаче да се предотврати изходът на хроничния хепатит в цироза.

Чернодробната биопсия трябва да предшества лечението. Ако нарушенията на коагулацията са противопоказание за тази процедура, биопсията трябва да се извърши възможно най-скоро след постигане на ремисия, индуцирана от кортикостероиди.

Обичайната доза преднизолон е 30 mg/ден в продължение на 1 седмица, след което се намалява постепенно до поддържаща доза от 10-15 mg дневно. Началният курс е с продължителност 6 месеца. След постигане на ремисия, преценена чрез клинични и лабораторни изследвания и, ако е възможно, повторна чернодробна биопсия, дозата постепенно се намалява в продължение на 2 месеца. Като цяло, терапията с преднизолон обикновено продължава около 2-3 години или повече, често доживот. Преждевременното прекъсване на приема на лекарството води до обостряне на заболяването. Въпреки че лечението обикновено се възобновява след 1-2 месеца, възможни са фатални последици.

Трудно е да се определи кога да се спре терапията. Дългосрочната поддържаща терапия с ниски дози (по-малко от 10 mg/ден) преднизолон може да е за предпочитане. Преднизолон може да се използва и в малко по-висока доза. Прилагането на преднизолон през ден не се препоръчва поради по-високата честота на сериозни усложнения и по-ниския процент на постигане на ремисия според хистологичното изследване.

Усложненията от кортикостероидната терапия включват лунообразно лице, акне, затлъстяване, хирзутизъм и стрии. Те са особено нежелани за жените. По-сериозните усложнения включват забавяне на растежа при пациенти под 10 години, диабет и тежки инфекции.

Костна загуба е установена дори при доза от 10 mg преднизолон дневно и корелира с продължителността на терапията. Страничните ефекти са редки, ако дозата преднизолон не надвишава 15 mg/ден. Ако тази доза трябва да бъде превишена или ако възникнат сериозни усложнения, трябва да се обмислят алтернативни възможности за лечение.

Ако не се постигне ремисия с доза преднизолон 20 mg/дневно, към терапията може да се добави азатиоприн в доза 50-100 mg/дневно. Не е подходящ за широко приложение. Дългосрочното (в продължение на много месеци или дори години) лечение с това лекарство има очевидни недостатъци.

Схема на дозиране на преднизолон за хроничен автоимунен хепатит

Първа седмица

10 mg преднизолон 3 пъти дневно (30 mg/ден)

Втора и трета седмица

Намаляване на дозата на преднизолон до поддържаща доза (10-15 mg/ден)

Всеки месец

Клиничен преглед с чернодробни функционални тестове

До 6 месеца

Пълно клинично и лабораторно изследване

Биопсия на черния дроб

Пълна ремисия

Постепенно спиране на преднизолон

Възобновяване на лечението в случай на обостряне

Липса на ремисия

Продължете лечението с преднизолон в поддържаща доза за още 6 месеца, като обмислите добавяне на азатиоприн (50-100 mg/ден)

Максимална доза 20 mg преднизолон със 100 mg азатиоприн

Най-малко 2 години: до изчезване на антинуклеарните антитела в серума, докато се нормализира нивото на билирубин, γ-глобулин и трансаминазна активност; липса на активност при чернодробна биопсия (обикновено повече от 2 години)

Други показания за предписване на азатиоприн включват влошаване на болестта на Кушинг, съпътстващи заболявания като захарен диабет и други странични ефекти, които възникват при употреба на преднизолон в дози, необходими за постигане на ремисия.

Азатиоприн самостоятелно във висока доза (2 mg/kg) може да се разглежда при пациенти, които са постигнали пълна ремисия за поне 1 година с комбинирана терапия. Страничните ефекти включват артралгия, миелосупресия и повишен риск от рак.

Циклоспорин може да се използва при пациенти, резистентни на кортикостероидна терапия. Това токсично лекарство трябва да се използва само като последна мярка, когато стандартната терапия е неефективна.

Показания за чернодробна трансплантация се обсъждат в случаите, когато кортикостероидите не са успели да постигнат ремисия или в напреднали случаи, когато се развиват усложнения на цироза. Преживяемостта след чернодробна трансплантация е сравнима с тази на пациенти, при които е постигната ремисия с кортикостероиди. Повторните чернодробни биопсии след трансплантация не разкриват рецидив на автоимунен хроничен хепатит.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]