Avodart

Аводарт е едно от лекарствата, използвани за лечение на аденом на простатата. Активната му съставка, дутастерид, има терапевтичен ефект върху доброкачествената простатна хиперплазия. Това лекарство проявява максимален ефект една до две седмици след като пациентът започне да го приема.

[ 1 ]

Показания Avodart

Като монотерапия:

Лечение и профилактика на прогресията на доброкачествена простатна хиперплазия чрез намаляване на размера на простатната жлеза, подобряване на уринирането, намаляване на риска от остра задръжка на урина и необходимостта от хирургическа интервенция.

Като комбинирана терапия с α1-блокери:

Лечение и профилактика на прогресията на доброкачествена простатна хиперплазия чрез намаляване на размера на простатата, подобряване на уринирането и намаляване на риска от остра задръжка на урина и необходимостта от хирургическа интервенция. Комбинацията от дутастерид и α1-адренергичния блокер тамсулозин е проучена предимно.

Формуляр за освобождаване

Лекарството за лечение на аденом на простатата Avodart се произвежда под формата на желатинови капсули, които са жълти, продълговати, непрозрачни, с надпис GX CE2, отпечатан в червено от едната страна на всяка капсула.

Капсулите се произвеждат в алуминиеви блистери. Един блистер съдържа десет капсули. Аводарт се предлага в две форми на освобождаване - три блистера в опаковка и девет.

Фармакодинамика

Аводарт е двоен 5α-редуктазен инхибитор. Характеризира се с потискане на активността на 5α-редуктазните изоензими от първи и втори тип, чиято същност е превръщането на тестостерона в 5α-дихидротестостерон (DHT). Дихидротестостеронът е основният андроген, отговорен за хиперплазията на жлезистата тъкан на простатната жлеза.

Степента, до която дутастеридът влияе върху намаляването на концентрациите на дихидротестостерон, зависи от дозата на лекарството и обикновено се наблюдава след една до две седмици лечение. След седмица или две прием на доза от 0,5 mg на ден, серумният дихидротестостерон намалява с 85-90%.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакокинетика

Единична доза от лекарството, равна на половин милиграм, причинява максималната концентрация на активното вещество (дутастрид) в серума, която се постига един до три часа след прием на Avodart.

Процентът на абсолютна бионаличност на лекарството е 60%.

Ако дутастерид се прилага като единична или многократни дози, това ще показва, че обемът на разпределение е доста голям (300 до 500 L). Дутастерид се свързва във висока степен с плазмените протеини (>99,5%).

Ако лекарството се приема ежедневно в продължение на шест месеца по половин милиграм, тогава могат да се постигнат стационарни концентрации на дутастерид в серума (Css). Те са равни на приблизително 40 ng/ml. В рамките на един месец обикновено се достига 65% от това ниво, а около 90% се достига след около три месеца. След петдесет и две седмици лечение, дутастерид ще се концентрира в спермата в количество средно 3,4 ng/ml (0,4 - 14 ng/ml). Сперматозоидите получават около 11,5% от дутастерид, който се изпраща там от серума. Ензимът CYP3A4 на цитохром P450 системата насърчава метаболизма на активното вещество, именно този ензим превръща дутастерид в два монохидроксилирани метаболита. Той не се влияе от ензимите на тази система CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. След определен период от време, когато се достигне стационарна концентрация на активното вещество, серумът съдържа: непроменен дутастерид, 3 основни метаболита (4'-хидроксидутастерид, 1,2-дихидродитутастерид и 6-хидроксидутастерид) и 2 второстепенни метаболита.

Метаболизмът на активното вещество на Аводарт се характеризира с интензивност. При прием на половин милиграм през деня, 1-15,4% (средно 5,4%) от приетата доза се екскретира с изпражненията непроменена. Останалата доза ще се възпроизведе под формата на метаболити.

Следи от активното вещество дутастерид (по-малко от 0,1% от дозата) ще се екскретират непроменени в урината. При терапевтично дозиране, терминалният полуживот е от три до пет седмици. Дутастерид може да бъде открит в серума дори след спиране на приема на Avodart за период до шест месеца, обикновено в концентрации малко по-високи от 0,1 ng/mL.

Фармакокинетиката на Аводарт, или по-точно основното му активно вещество (дутастерид), е процес на абсорбция от първи ред и наличието на два паралелни процеса на елиминиране: един насищащ (който зависи от концентрацията) и един ненасищащ (който не зависи от концентрацията). Когато серумните концентрации на дутастерид са ниски (по-малко от 3 ng/mL), и двата процеса на елиминиране бързо елиминират активното вещество. Ако Аводарт се приеме еднократно, настъпва бързо елиминиране на дутастерид, процес, характеризиращ се с кратък полуживот (от три до пет дни).

Когато серумните концентрации са по-високи от 3 ng/mL, клирънсът на дутастерид е по-изразено бавен (0,35–0,58 L/h) и най-често е линеен, ненасищащ се процес. Когато концентрациите са терапевтични с дневна доза от 0,5 mg, клирънсът на дутастерид също е по-бавен. Като цяло, клирънсът е линеен и не зависи от концентрацията на веществото.

Когато Аводарт се приема от по-възрастен мъж, няма нужда от намаляване на дозата.

Дозиране и администриране

Аводарт се приема перорално, времето на хранене няма значение. Капсулата се поглъща цяла, без да се дъвче или отваря (факт е, че съставът на капсулата може да увреди устната лигавица).

Възрастни мъже, включително и хора в напреднала възраст, се препоръчват да приемат следната доза Аводарт: една капсула (0,5 mg дутастерид) веднъж дневно.

Аводарт действа доста бързо, в рамките на кратък период на лечение, но лекарите препоръчват приема на лекарството поне шест месеца, за да се постигне максимален терапевтичен ефект. За лечение на доброкачествена хиперплазия на простатата (ДПХ), Аводарт се предписва като монотерапия, може да се комбинира и с α1-адренергични блокери.

За специални групи пациенти:

• при бъбречна дисфункция: ако приемате стандартна доза от 0,5 mg от лекарството, тогава бъбреците ще получат по-малко от 0,1% от него. Следователно, при бъбречна дисфункция, пациентите приемат стандартна доза от лекарството, няма нужда да я намаляват.
• Ако пациентът има нарушена чернодробна функция, лекарите препоръчват приема на Avodart с известно внимание. Понастоящем няма данни за лечението на тази група пациенти с Avodart. Но дутастеридът се характеризира с интензивен метаболизъм, полуживотът на лекарството е от три до пет седмици, така че известно внимание при употреба при пациенти с нарушена чернодробна функция няма да навреди.

Употреба Avodart по време на бременност

Ефектите на Avodart и основната му активна съставка дутастерид върху сперматозоидите и върху индивидуалния фертилитет на пациента не са адекватно проучени до момента.

Приемът на Аводарт е строго противопоказан за жени. Тази област също е слабо проучена, но има предположения, че дутастерид потиска нивото на DCT, в резултат на което развитието на гениталиите при мъжкия плод може да бъде инхибирано. Също така не е известно дали дутастерид прониква в кърмата на кърмеща майка.

Противопоказания

Противопоказания за прием на Avodart са наличието на:

• свръхчувствителност към активното вещество на лекарството (дутастерид), както и към другите му компоненти;
• свръхчувствителност към други инхибитори на 5α-редуктазата.

Жените и децата не трябва да приемат лекарството при никакви обстоятелства – то е противопоказано за тях.

Ако пациентът има чернодробна недостатъчност, Аводарт се предписва с повишено внимание.

Странични ефекти Avodart

Страничните ефекти на Avodart и неговата активна съставка дутастерид включват:

• Имунната система на организма в много редки случаи може да реагира с алергични реакции (обрив, сърбеж, уртикария, локализиран оток), както и с ангиоедем.
• Репродуктивната система на тялото доста често реагира на лекарството с промени в либидото, нарушения на еякулацията, еректилна дисфункция, гинекомастия (наличие на болка и уголемяване на млечните жлези).
• Приемът на Аводарт може да причини алопеция (косопад по тялото) и хипертрихоза на кожата.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Свръх доза

Когато на пациентите е прилагана доза от 40 mg на ден по време на проучванията, което е осемдесет пъти терапевтичната доза, не са регистрирани странични ефекти в продължение на една седмица. Също така, не са открити странични ефекти, когато пациентите са приемали 5 mg в продължение на шест месеца, няма разлики от препоръчителната доза.

В случай на предозиране с Аводарт, се предписва симптоматично и поддържащо лечение (няма антидот за дутастерид).

Условия за съхранение

Аводарт се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от тридесет градуса по Целзий.

Срок на годност

Аводарт има срок на годност от четири години.