Alventa

Алвента е антидепресант с химическа структура, която не е подобна на структурата на антидепресантните лекарства от други категории (трициклични, тетрациклични и др.). Лекарството съдържа 2 рацемични енантиомерни форми, които имат терапевтична активност.

Антидепресантният ефект на активния елемент на лекарството - венлафаксин - се развива с потенциране на невротрансмитерните ефекти върху централната нервна система. Компонентът не проявява афинитет към окончанията на бензодиазепини, опиати, фенциклидини (PCP), както и към NMDA елемента, хистамин H1 и холинергичните мускаринови окончания и α-адренорецепторите.

Показания Алвента

Използва се за терапия на епизоди на тежка депресия, генерализирано тревожно разстройство (ГТР), както и при тревожност от социален характер (социална фобия). Освен това се предписва за предотвратяване на развитието на епизоди на тежка депресия.

[ 1 ], [ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарственото вещество се освобождава в капсули с удължен ефект - 14 броя в опаковка. В кутия - 1, 2 или 4 опаковки.

[ 3 ]

Фармакодинамика

Венлафаксин с основния си метаболитен елемент (ODV) са мощни SSRI, както и SNRI, но същевременно леко забавят обратното усвояване на допамина. Освен това, лекарството има ефективен ефект върху процесите на обратно усвояване на невротрансмитери и намалява реактивността на β-адренергичните рецептори на централната нервна система. Освен това, венлафаксин не потиска активността на MAO-инхибиторите.

[ 4 ]

Фармакокинетика

Венлафаксин се абсорбира почти напълно (около 92%) при перорално приложение, но претърпява обширни общи метаболитни процеси (образува се активен метаболитен компонент - АМС), поради което стойностите на бионаличност на лекарството са приблизително 42±15%.

При употреба на лекарството, плазмените стойности на Cmax на венлафаксин и ODV се определят съответно след 6,0±1,5 и 8,8±2,2 часа.

Скоростта на абсорбция на лекарството в капсулите с удължено освобождаване е по-ниска от скоростта на екскреция. Поради това, привидният полуживот на компонента (15±6 часа) е действително полуживотът на абсорбция, вместо стандартния полуживот (5±2 часа), наблюдаван в случая на таблетки с незабавно освобождаване.

Лекарството се разпределя широко в организма. Показателите за интраплазмен синтез на лекарството с протеини са 27±2% със стойности от 2,5-2215 ng/ml. Нивото на подобен синтез на елемента ODV е 30±12% със стойности от 100-500 ng/ml.

Когато се абсорбира, венлафаксинът претърпява обширни общи интрахепатални метаболитни процеси. Основният метаболитен компонент на веществото е ODV, но освен това, той се трансформира в N-десметилвенлафаксин с N-, както и в O-дидесметилвенлафаксин с други второстепенни продукти на разпад.

Приблизително 87% от лекарствената доза се екскретира с урината в рамките на 48 часа след прием на еднократна доза - под формата на венлафаксин (5%), както и несвързан венлафаксин (29%), свързан венлафаксин (26%) и други метаболитни компоненти (27%).

При продължително приложение на лекарството не се наблюдава натрупване на венлафаксин в организма.

[ 5 ], [ 6 ]

Дозиране и администриране

Капсулата трябва да се приема с храна, да се поглъща цяла и да се пие с чиста вода. Забранено е поставянето на капсулата във вода, смачкването, отварянето или дъвченето ѝ. Лекарството се приема веднъж дневно, по едно и също време - сутрин или вечер.

За депресия.

В случай на депресия се предписва прием на 75 mg от лекарството веднъж дневно. След 14 дни дозата може да се удвои (0,15 g), с 1 доза дневно - за постигане на по-нататъшно подобрение на клиничното състояние. При необходимост дозата може да се увеличи до 225 mg дневно при леки стадии на заболяването и до 375 mg дневно при тежките му разновидности.

Всяко увеличение на дозата трябва да бъде с 37,5-75 mg на интервали от 2 седмици или повече (като цяло интервалът трябва да бъде поне 4 дни).

В случай на употреба на 75 mg Alventa, антидепресантната активност се развива след 14 дни терапия.

Социална фобия и ГТР.

При специални форми на тревожност (включително социална фобия) е необходимо да се използват 75 mg от веществото веднъж дневно. За постигане на клинично подобрение, след 14 дни дозата може да се увеличи до 0,15 g веднъж дневно. Също така, ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи до 225 mg веднъж дневно. Дозата може да се увеличава с 75 mg дневно на интервали от 14 или повече дни (минималният интервал е 4 дни).

В случай на приложение на 75 mg от лекарството, анксиолитична активност се наблюдава след 7 дни лечение.

Предотвратяване на рецидив и поддържащи мерки.

Лекарите препоръчват прилагането на лекарства за депресивни епизоди в продължение на поне 0,5 години. Поддържащите мерки и предотвратяването на рецидиви или нови процеси на разстройството се провеждат с дози, които са доказали своята ефективност преди това. Лекарят трябва постоянно, поне веднъж на всеки 3 месеца, да следи ефективността на дългосрочното лечение.

Недостатъчност на бъбречната или чернодробната функция.

В случай на проблеми с бъбречната функция (стойности на SCF са <30 ml в минута), е необходимо да се намали наполовина дневната доза венлафаксин. Хората, подложени на хемодиализни сеанси, също трябва да намалят наполовина дозата на лекарството. Необходимо е да се завърши хемодиализната сесия преди прием на веществото.

В случай на умерена чернодробна недостатъчност, дозата на лекарството също се намалява с 50%. Понякога дозата може да бъде намалена с повече от 50%.

Непрекъснато, поддържащо или дългосрочно лечение.

Острият стадий на тежка депресия трябва да се лекува поне няколко месеца или повече. В случай на специфични форми на тревожност (включително социална фобия) е необходим и дълъг цикъл на лечение.

Поради високия потенциал за дозозависими нежелани реакции, увеличаването на дозата трябва да се прави само след клинична оценка. Трябва да се поддържа минималната ефективна доза.

Прекратяване на приема на венлафаксин.

При прекратяване на терапията, дозата трябва да се намалява постепенно. Ако Алвента е била използвана повече от 1,5 месеца, дозата трябва да се намали за поне 14 дни.

Употреба Алвента по време на бременност

Забранено е употребата на Алвента, ако подозирате, че сте бременна, сте бременна или кърмите.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Противопоказания

Основни противопоказания:

• силна лична чувствителност към венлафаксин или други компоненти на лекарството;
• комбинация с който и да е МАО-инхибитор, и едновременно с това в продължение на 2 седмици от момента на тяхното приложение (терапията с венлафаксин трябва да бъде прекратена поне 7 дни преди приложението на който и да е МАО-инхибитор);
• повишени стойности на кръвното налягане в тежката фаза (преди началото на курса те са 180/115 mm Hg или повече);
• глаукома;
• нарушения на уринирането, дължащи се на слаб отток на урина (например, поради заболявания, засягащи простатата);
• тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Странични ефекти Алвента

Развитието на странични ефекти е дозозависимо. Честотата и тежестта на нарушенията могат да се увеличат по време на терапията.

Сред най-честите нежелани реакции са: безсъние, нервност, сухота, засягаща устната лигавица, хиперхидроза, гадене, запек, астения, замаяност, сънливост, както и оргазмени и еякулаторни нарушения.

Други нарушения:

• системни нарушения: втрисане, анафилаксия, астения, ангиоедем и фоточувствителност;
• увреждане на функцията на сърдечно-съдовата система: понижаване или повишаване на кръвното налягане, тахикардия, а също и ортостатичен колапс, вазодилатация (често зачервяване на кожата по лицето или поява на треска), камерно мъждене, удължаване на QT интервала и заедно с това камерна тахикардия (включително разновидността „пирует“) или загуба на съзнание;
• стомашно-чревни нарушения: запек, гадене, загуба на апетит, скърцане със зъби и повръщане;
• проблеми, свързани с кръвоносната система и лимфата: тромбоцитопения, екхимоза, кървене в стомашно-чревния тракт или от лигавиците, както и удължаване на периода на кървене и кръвни дискразии (включително апластична анемия, неутро- или панцитопения и агранулоцитоза);
• метаболитни нарушения: повишени нива на пролактин, намалено или повишено тегло, повишени нива на серумен холестерол, абнормни чернодробни функционални тестове, диария, хипонатриемия, панкреатит, бруксизъм, хепатит и синдром на Пархон;
• Лезии, свързани с нервната система: проблеми със съня, безсъние, сухота в устата, нервност, намалено либидо, парестезия и замаяност, заедно с повишен мускулен тонус, седация, апатия, гърчове и тремор. Освен това се наблюдават миоклонус, НМС, координационни нарушения, манийни симптоми, халюцинации, серотонинова интоксикация, екстрапирамидни разстройства (включително дискинезия и дистония), шум в ушите, късна дискинезия, епилептични припадъци, рабдомиолиза и признаци, подобни на НМС. Наблюдават се също суицидни мисли и поведение, делириум или възбуда от психомоторно естество, агресия и деперсонализация;
• дихателна дисфункция: белодробна еозинофилия, прозяване и грипоподобен синдром;
• епидермални лезии: обриви, синдром на Синдрома на Стивънс-Джонсън, еритема мултиформе, хиперхидроза (включително през нощта), ТЕН и алопеция;
• нарушения на сензорната функция: промени във вкусовите усещания, нарушения на акомодацията и шум в ушите;
• проблеми с функционирането на пикочните органи и бъбреците: задържане на урина или дизурия (главно затруднения с началото на процеса на уриниране);
• нарушения на млечните жлези и репродуктивните органи: аноргазмия, нарушения на уринирането (често проблеми с началото на уринирането), оргазмични нарушения (мъже) или еякулация и импотентност, както и нарушения на менструалния цикъл (засилена или нередовна менструация – метрорагия или менорагия), оргазмични нарушения (жени) и полакиурия;
• увреждане на зрителните органи: разширени зеници, глаукома, нарушение на акомодацията и проблеми със зрението.

Симптоми на абстиненция са наблюдавани при хора, страдащи от депресия или специфични форми на тревожност. При рязко спиране на лекарството или силно или постепенно намаляване на дозата му (при различни дози) могат да се появят нови симптоми. Увеличаването на честотата на новите прояви е свързано с увеличаване на размера на дозата и продължителността на терапията.

Симптомите на абстиненция включват диария, сухота в устата, тревожност, безцелно ходене, безпокойство със загуба на апетит, психически нарушения и слабост, както и парестезия, хипомания, нервност с главоболие, хиперхидроза, замаяност, сънливост, повръщане с безсъние, тремор, гадене, грипоподобен синдром и ярки сънища. Тези прояви са леки и отшумяват спонтанно.

В случай на отмяна на антидепресантите е необходимо да се следи състоянието на пациента, като пропорционално се намалява дозата на венлафаксин. Продължителността на периода на намаляване на дозата се определя от самата доза, личната чувствителност на пациента и продължителността на терапията.

Свръх доза

При постмаркетингови тестове отравяне е наблюдавано главно при едновременно приложение на лекарството с алкохол или други лекарства.

Тахикардия, мидриаза, повръщане, промени в съзнанието (от сънливост до кома) и гърчове често се развиват по време на интоксикация. Други симптоми включват промени в ЕКГ показанията (увеличен QRS комплекс, удължаване на QT интервала или клона на His), брадикардия, замаяност, камерна тахикардия, понижено кръвно налягане и смърт.

В случай на предозиране, поради токсичните свойства на венлафаксин, рискът от самоубийство при пациентите се увеличава, поради което е необходимо да се използва минималното количество от лекарството, което осигурява необходимия резултат - за да се намали възможността за отравяне. Фатален изход е възможен при интоксикация с венлафаксин в комбинация с други лекарства или алкохолни напитки.

Необходимо е да се прочистят дихателните пътища, да се осигури преминаването на кислород и, ако е необходимо, да се проведе изкуствена вентилация. Трябва да се провеждат и симптоматични и поддържащи лечебни процедури, а сърдечната честота и функцията на други жизненоважни органи трябва да се следят внимателно.

Ако има голяма вероятност от аспирация, не трябва да се предизвиква повръщане. Стомашна промивка е възможна, ако се извърши скоро след прием на лекарството или когато се появят съответните признаци. Приемът на активен въглен също може да намали абсорбцията на лекарството. Диализата, форсираната диуреза, хемоперфузията и обменното кръвопреливане са неефективни. Няма антидоти за венлафаксин.

Взаимодействия с други лекарства

Употреба с МАО-инхибитори.

Комбинацията от лекарството с МАО-инхибитори е забранена.

При хора, които са спрели приема на МАО-инхибитори малко преди да започнат да приемат лекарството или са спрели терапията с Alventa малко преди да започнат да приемат МАО-инхибитори, са съобщени тежки нежелани реакции. Те включват повръщане, замаяност, гърчове, тремор, пристъпи, гадене, обилно изпотяване и трескаво състояние, комбинирано с НМС и гърчове (може да доведе до смърт).

Приемът на венлафаксин може да започне след като са изминали поне 2 седмици от края на терапията с МАО-инхибитори.

Периодът между спиране на употребата на обратими МАО-инхибитори, започване на моклобемид и започване на Алвента трябва да продължи поне 2 седмици. При въвеждане на МАО-инхибитор на етапа на преминаване на човек от моклобемид към Алвента, периодът на смяна на лекарството трябва да продължи поне 1 седмица.

Лекарства, които повлияват функцията на централната нервна система.

Поради принципа на лекарствения ефект на венлафаксин и високата вероятност за серотонинова интоксикация, е необходимо лекарството и вещества с възможен ефект върху процеса на серотонинергично предаване на невронни импулси (например SSRIs, триптани или литиеви агенти) да се комбинират с изключително внимание.

Индинавир.

Комбинацията от лекарството и индинавир води до намаляване на стойностите на AUC и Cmax на последния - съответно с 28% и 36%. Индинавир не променя фармакокинетичните параметри на венлафаксин и ODV.

Варфарин.

При лица, които са използвали варфарин, антикоагулантната активност и нивата на PT могат да се повишат при започване на терапия с Alventa.

Циметидин.

При хора в напреднала възраст и хора с чернодробни проблеми, използващи лекарството заедно с циметидин, терапевтичното взаимодействие не е проучено, следователно такива пациенти трябва да бъдат клинично наблюдавани.

Етанол.

Не пийте алкохол, докато използвате венлафаксин.

Вещества, които инхибират активността на CYP2D6.

Изоензимът CYP2D6, който участва в генетичния полиморфизъм в метаболитните процеси на много антидепресанти, превръща венлафаксиновия елемент в основния метаболитен компонент на ODV, който има лекарствена активност. Следователно, могат да се очакват взаимодействия, когато лекарството се използва заедно със средства, които забавят действието на CYP2D6.

Комбинации, които причиняват отслабване на процесите на трансформация на венлафаксин в ODV, теоретично са способни да повишат серумните нива на венлафаксин и да намалят стойностите на ODV.

Хипогликемични и антихипертензивни лекарства.

След завършване на лекарствената терапия, нивата на клозапин се повишават, което води до временна поява на странични ефекти, включително гърчове.

Метопролол.

Комбинацията на лекарството с метопролол води до повишаване на плазменото ниво на последния, без да се променят показателите на активния му метаболитен компонент - α-хидроксиметопролол. Клиничните последици от подобен ефект за хора с повишени стойности на кръвното налягане не са установени, така че е необходимо тези лекарства да се комбинират много внимателно.

Халоперидол.

Необходимо е да се има предвид, че комбинираната употреба на лекарства и халоперидол намалява клирънса и увеличава Cmax и AUC, като същевременно оставя полуживота на халоперидол непроменен. Няма информация относно клиничното значение на подобно взаимодействие.

[ 11 ], [ 12 ]

Условия за съхранение

Алвента може да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурни стойности - не по-високи от 30°C.

Срок на годност

Алвента може да се използва в рамките на 5 години от датата на продажба на лекарственото вещество.

[ 13 ]

Заявление за деца

Не може да се предписва в педиатрията (под 18-годишна възраст).

[ 14 ]

Аналози

Аналози на лекарството са Велаксин, Дапфикс, Венлафаксин с Велафакс, Воксеммел, Ефевелон с Венлаксор, Нюелонг и Венлифт OD.

[ 15 ], [ 16 ]