Agrelide

Агрелидът е известен в медицинската практика като лекарство от групата на антитромбоцитните средства с международното наименование Анагрелид. Според общоприетата фармацевтична класификация, това лекарство принадлежи към антипластичните и имуномодулиращите лекарства, по-специално противотуморните средства. В резултат на това Агрелидът е криптиран под код L01XX35. Една от капсулите му съдържа 0,5 mg от основното активно вещество, което е анагрелид хидрохлорид монохидрат, и няколко допълнителни компонента.

Това лекарство се използва широко в онкологичната практика. Употребата му се дължи на високото съдържание на тромбоцити в човешкия кръвен поток. В резултат на това се наблюдават промени в реологичните характеристики на кръвта с повишаване на нейния вискозитет. Това допринася за увеличаване на вероятността от образуване на тромби. Агрелид може да се използва от възрастни и деца над 7-годишна възраст. Необходимо е обаче да се вземе предвид наличието на странични ефекти и стриктно да се спазва режимът на прием на лекарството. Необходимо е да се спазва определена схема на увеличаване и намаляване на дозата.

Показания Agrelida

Показанията за употреба на Агрелид се основават на основното му действие, което се проявява в намаляване на броя на тромбоцитите в кръвния поток. Този ефект се използва както за лечение, така и за предотвратяване на повишено образуване на тромби.

Това лекарство е необходимо за лечение на тромбоцитоза при заболявания, чиято патогенеза се крие в пролиферацията на миелоидна тъкан. В резултат на такива процеси се наблюдава повишаване на нивото на тромбоцитите в кръвта.

В допълнение към основния ефект, Агрелид намалява броя на левкоцитите и еритроцитите, но когато се спазва дозата, тези показатели не се променят значително.

Показанията за употреба на Агрелид включват и симптоматична терапия, когато определени заболявания са съпроводени с клинични прояви под формата на тромбохеморагични реакции. В повечето случаи такива патологични състояния се характеризират с хроничен ход, следователно изискват внимателен подбор на дозата.

Повишеното ниво на тромбоцити в кръвта значително променя реологичните ѝ параметри, които се състоят в повишаване на вискозитета и повишено образуване на тромби.

Формуляр за освобождаване

Формата на лекарството осигурява доставянето на основното активно вещество до мястото на неговото разцепване и абсорбция. Формата на освобождаване на Агрелид е капсула. Благодарение на нея лекарството не се подлага на ензими предварително и навлиза в стомаха непроменено. Капсулите се съдържат във флакони по 50 броя.

Основната активна съставка, която осигурява характерните терапевтични ефекти, е анагрелид. Една капсула съдържа определено количество анагрелид, което съответства на единична доза. Така капсулата на лекарството съдържа 0,5 mg анагрелид, който е хидрохлорид монохидрат.

В допълнение, това лекарство съдържа помощни компоненти като магнезиев стеарат, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, повидон, безводна лактоза и кросповидон.

Капсулата се състои от желатин, силициев диоксид, пречистена вода, титанов диоксид (E 171) и натриев лаурил сулфат. Благодарение на този състав, лекарството с основното активно вещество е защитено от капсулата от въздействието на активната среда на организма до подходящия момент.

Капсулата външно представлява непрозрачна обвивка, изработена от желатин с бял или леко кремав оттенък. Размер № 4, като надписът върху всяка капсула е представен с дозировката "0,5 mg". Освен това, тези данни са написани и върху капачката на бутилката. Пълнежът на капсулата е от почти бели гранули.

Фармакодинамика

Осигурява намаляване на общия брой тромбоцити в кръвния поток. Когато това лекарство се приема перорално, се наблюдава дозозависимо намаление на нивото на тромбоцитите в периферните части на кръвоносната система.

Клинични проучвания показват, че анагрелидът инхибира свръхзреенето на мегакариоцитите. Този ефект е дозозависим. В кръвта на здрави хора, приемали Агрелид, са наблюдавани нарушения на постмитотичния стадий на развитие на мегакариоцитите. Освен това е наблюдавано намаляване на техния размер.

Терапевтичните дози Агрелид допринасят не само за значително намаляване на нивата на тромбоцитите, но и за лека левкопения и анемия.

Предизвиква инхибиране на цикличната АМФ фосфодиестераза III. Тези инхибитори могат да провокират намаляване на тромбоцитната агрегация. По-изразен терапевтичен ефект се наблюдава при прием на високи дози от лекарството.

Агрелид не оказва съществено влияние върху параметрите на системата за кръвосъсирване, продължителността на жизнения цикъл на тромбоцитите и морфологичните характеристики на костния мозък. Това лекарство не повлиява системното артериално налягане, сърдечния ритъм и честота, както и параметрите на урината и ЕКГ.

Фармакокинетика

Фармакокинетика Агрелидът причинява бързо разграждане на анагрелида в стомаха и червата, тъй като повече от 75% от капсулата се абсорбира в червата. След перорално приложение на лекарството в доза от 0,5 mg до 2,0 mg, фармакокинетиката на Агрелид се характеризира с реакции, типични за лекарството.

Приемът на това лекарство на гладно в доза от 0,5 mg води до удължаване на полуживота му от повече от час. Въз основа на тези характеристики, Агрелид може да се приема от 2 до 4 пъти дневно. Освен това, основното активно вещество няма кумулативен ефект.

След перорално приложение на лекарството, метаболизмът му протича бързо, в резултат на което основната част се екскретира през пикочните пътища в рамките на 24 часа. Освен това, не повече от 1% се екскретира непроменен.

Трябва да се има предвид, че приемът на Агрелид с храна забавя абсорбцията му, в резултат на което активното му вещество се задържа в кръвния поток по-дълго. Приемът на анагрелид в доза от 0,5 mg след хранене се характеризира с леко намаляване на бионаличността с 15%, като паралелно с това полуживотът се увеличава до почти 2 часа.

Фармакокинетиката на единична доза от 1 mg не се променя при тежко бъбречно увреждане с креатининов клирънс по-малък от 30 ml/min. При лица с умерено чернодробно увреждане, полуживотът се удължава 8 пъти.

Дозиране и администриране

Методът на приложение и дозировката се определят от формата на освобождаване и количествения състав на една капсула. В тази връзка лекарството се приема перорално с единична доза от 0,5 mg (1 капсула). В началния етап на терапията с Агрелид е необходимо да се следи състоянието на човека, за да се коригира дозата и да се предотвратят усложнения.

Началната терапия трябва да бъде с доза не повече от 2 mg/ден, разделена на няколко приема. След това, в продължение на една седмица, тази доза трябва да се поддържа. Ако ефектът е недостатъчен, е необходимо постепенно увеличаване на дозата до минималната ефективна. Това означава, че е необходимо да се избере минималната доза, която би имала желания ефект.

За да се определят резултатите от лечението, е необходимо да се следи нивото на тромбоцитите, което първоначално не трябва да надвишава 600×109/l, а с течение на времето трябва да бъде в диапазона от 150 до 400×109/l.

Методът на приложение и дозите трябва да се избират индивидуално. При липса на желания ефект, дозата трябва да се увеличи с 0,5 mg/ден в продължение на една седмица. Единичната доза не трябва да надвишава 2,5 mg, а дневната доза не трябва да надвишава 10 mg/ден.

През първата седмица от терапията нивото на тромбоцитите трябва да се следи на всеки 2 дни. След това, при избора на дозата, е достатъчно броят им да се проверява веднъж седмично. Първата значителна промяна към намаляване на тромбоцитите трябва да се очаква не по-рано от 2-3 седмици след началото на лечението. Поддържащата доза в повечето случаи е 1-3 mg/ден.

Що се отнася до деца на възраст от 7 до 14 години, рационално е да се започне с единична доза от 0,5 mg анагрелид и постепенно да се увеличава до 0,5 mg 4 пъти дневно. За да изберете минималната ефективна доза, е необходимо да се придържате към същата схема, както при възрастни.

При възрастни хора не е необходимо да се преразглежда дозата при липса на противопоказания. При хора с чернодробна и бъбречна недостатъчност трябва да се анализират ползите и рисковете от развитие на странични ефекти от анагрелид.

[ 1 ]

Употреба Agrelida по време на бременност

Няма проучвания, които биха доказали ефективността на това лекарство върху тялото на бременна жена. В тази връзка употребата на лекарството не е препоръчителна поради липсата на надеждни данни за неговата употреба.

Освен това, това се отнася и за жени, които кърмят, тъй като проникването на основното активно вещество в млякото е неизвестно. Ако жена забременее, докато приема Агрелид, тя трябва да е наясно с неговите странични ефекти и влиянието върху развитието на плода.

За да се избегне подобна ситуация, е необходимо допълнително да се използват контрацептиви по време на употребата на това лекарство. Това могат да бъдат перорални контрацептиви или бариерен метод на предпазване.

Употребата на лекарството както по време на бременност, така и по време на кърмене трябва да се обсъди с лекар. Това се дължи на липсата на информация за ефекта на анагрелид върху плода, както и върху вече роденото бебе. Поради това кърменето трябва да се спре, докато се приема лекарството.

Противопоказания

Противопоказанията за употребата на Агрелид включват индивидуални характеристики на организма и наличие на съпътстваща патология. Непоносимостта към Агрелид може да се дължи на генетична реакция на организма към някои от компонентите. Странични ефекти могат да се развият върху основното активно вещество - анагрелид или друг спомагателен компонент. Също така е забранено употребата на лекарството при деца под 7-годишна възраст.

Противопоказанията за употребата на Агрелид под формата на съпътстваща патология могат да попречат на употребата на това лекарство за дълъг период от време.

Тези състояния включват чернодробна недостатъчност в по-тежка, отколкото в лека степен. Показател за тежестта на заболяването е повишаване на съдържанието на чернодробни ензими повече от 5 пъти. За да се следи функционирането на черния дроб, е необходимо да се вземе предвид нивото на ALT и AST.

Необходимо е също така да се вземе предвид тежестта на бъбречната недостатъчност при избора на дози за продължителна употреба на Агрелид. За да се определи степента на дисфункция, както и за да се наблюдава бъбречната функция, трябва да се вземе предвид скоростта на креатининовата филтрация.

Въпреки факта, че основната активна съставка на лекарството помага за намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта, Агрелид все още не е лекарство по избор за лечение на животозастрашаващи състояния от усложнения на тромбоцитозата.

Странични ефекти Agrelida

Страничните ефекти на Агрелид обикновено не са много изразени и бързо преминават без специфично лечение. Ако се спазват дозировката и честотата на приложение, те могат да отсъстват напълно.

При наличие на миелопролиферативни заболявания, честотата и тежестта на страничните ефекти практически не се променят с продължителността на терапията. В изключителни случаи могат да се развият сериозни състояния под формата на застойна сърдечна недостатъчност, кардиомиопатия, перикардит, миокарден инфаркт, уголемяване на сърцето, пълно блокиране на провеждането на импулсите през сърдечния мускул и предсърдно мъждене. Наблюдават се също мозъчносъдов инцидент, поява на инфилтрат в белите дробове, пневмофиброза, белодробна хипертония, възпаление на стомашната лигавица, панкреаса, образуване на улцерозни дефекти в стомаха и червата, както и гърчове.

С увеличаване на дозата, страничните ефекти на Агрелид се наблюдават с по-голяма интензивност и честота. Най-често могат да се наблюдават главоболие, усещане за учестен пулс, аритмия, признаци на сърдечна недостатъчност, понижено кръвно налягане, загуба на съзнание, диспептични прояви, симптоми на панкреатит и кървене от храносмилателния тракт, чревна дисфункция, по-специално диария, подуване на корема, гадене, повръщане и синдром на болка.

Възможни са също замаяност, промени в чувствителността, задух, кашлица, болка в гърдите, периферни отоци и различни обриви.

Общите прояви могат да включват слабост, повишена умора, намален брой на червените кръвни клетки и тромбоцитите, кървене и тромбоза.

Често болката може да се появи по гръбначния стълб, в ставите, мускулите и костите. Нервната система може да провокира безсъние, нарушено съзнание, халюцинации и повишена раздразнителност.

Свръх доза

Предозиране може да възникне, ако не се спазват препоръките за дозиране, както и ако лекарството се приема продължително време без наблюдение. Сърдечно-съдовата и храносмилателната системи са първите, които реагират на предозиране, тъй като лекарството се приема перорално.

Поради това е необходимо да се преразгледа дозата, ако се появят гадене, повръщане и нарушения в ритъма и проводимостта на импулса през сърдечния мускул. Анагрелид няма собствен специфичен антидот. При поява на първите симптоми на предозиране е необходимо незабавно да се консултирате с лекар и да бъдете под наблюдение през целия тежък период.

Предозирането може да доведе до хеморагични прояви, дължащи се на намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта. Необходимо е да се спре приема на лекарството и редовно да се следи нивото на тромбоцитите. Приемът на Агрелид може да се възобнови само след като нивото на тромбоцитите се нормализира.

При превишаване на препоръчителните дози анагрелид е възможно понижаване на системното артериално налягане с периодични хипотонични състояния, загуба на съзнание и колапс. Тези симптоми могат да се развият след прием на 5 mg анагрелид.

Взаимодействия с други лекарства

Взаимодействието на Агрелид с други лекарства се дължи на способността му да инхибира фосфодиестераза III, така че едновременната употреба на лекарства с подобен механизъм на действие е противопоказана. Такива лекарства включват цилостазол, милринон, амринон, еноксимон и олпринон.

Омепразол, сукралфат и флувоксамин могат да имат отрицателен ефект върху абсорбцията на основното активно вещество. Агрелид може да усили терапевтичния ефект на други средства, които повишават нивото на тромбоцитите в кръвта, като ацетилсалицилова киселина. В резултат на това рискът от развитие на масивно кървене се увеличава, така че е необходимо редовно да се следи нивото им.

Взаимодействието на Агрелид с други лекарства като варфарин, дигоксин, ацетаминофен, ранитидин, фуроземид, хидроксиурея, железни препарати и алопуринол не предизвиква никакви негативни ефекти.

Комбинираното лечение с анагрелид и флеботомия е показало добри резултати, както и комбинацията от анагрелид с аспирин, алкилиращи агенти, хидроксиурея и интерферон.

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Условията за съхранение на Агрелид предполагат спазването на определени препоръки за поддържане на температурния режим, влажността и мястото на съхранение. Това лекарство изисква поддържане на температура на ниво, което не надвишава 25 градуса.

Мястото, където се предвижда по-нататъшно съхранение, не трябва да бъде изложено на пряка слънчева светлина. Необходимо е също така да се гарантира, че децата нямат достъп до това лекарство. Агрелид е противопоказан за употреба при деца под 7-годишна възраст. Ако обаче имат достъп до лекарството, е възможно предозиране или запушване на горните дихателни пътища от капсулата.

Условията за съхранение на Агрелид осигуряват запазването на терапевтичните свойства на лекарството, посочени в инструкциите, през целия срок на годност. Ако изискванията за съхранение не са спазени, Агрелид може да загуби характерните си ефекти и да причини нежелани реакции след приложение.

Не се препоръчва приемът на този фармацевтичен продукт, ако се съхранява при неблагоприятни условия, за да се избегне развитието на странични реакции, както известни, така и спонтанни.

[ 4 ]

Срок на годност

Срокът на годност се характеризира с периода от време, през който лекарството запазва своите терапевтични свойства и не причинява вреда. Спазването на условията за съхранение обаче е необходимо изискване. Ако препоръките не се спазват, анагрелидът може да загуби доказаните от производителя свойства и да повлияе негативно на организма.

Срокът на годност на това лекарство е 5 години. Агрелид не трябва да се използва, ако опаковката, в която се съхранява лекарството, е повредена. Всяка опаковка съдържа 50 капсули в бутилка, ако бутилката е повредена, условията за съхранение на лекарството може да не са спазени.

Срокът на годност се изчислява, като се вземе предвид запазването на основното активно вещество и помощните компоненти. Веднага щом изтече последният период на прием на лекарството, е необходимо да се спре употребата му.

Агрелидът е ефективно лекарство за употреба като комплексно лечение на много заболявания, чието развитие се основава на повишаване на нивото на тромбоцитите с промяна в реологичните характеристики на кръвта и повишено образуване на тромби.