Агрегация на тромбоцитите с ристоцетин (фактор на фон Вилебранд)

Референтните стойности (нормата) на активността на фактор von Willebrand са 58-166%.

Файн фон Вилебранд синтезира ендотелиални клетки и мегакариоцити. Тя е необходима за нормална адхезия на тромбоцитите и има способността да удължи полуживота на фактор VIII. Фактор VIII от плазмата съсирването на - антихемофилен глобулин А - циркулира в кръвта като комплекс от три субединици, означена VIII-к (коагулация единица), VIII-Ar (основен антигенен маркер) и VIII-VWF (фактор на фон Вилебранд, свързани с VIII-Аг ). Смята се, че фактор на фон Вилебранд, регулира синтезата на коагулация на антихемофилен глобулин А (VIII-а) и участва в съдово-тромбоцитите хемостаза.

Болестта на Von Willebrand е наследствено заболяване, характеризиращо се с увеличаване на продължителността на кървенето, намаляване на активността на костактор на ристоцетин и намаляване на коагулантната активност на фактор VIII (в различна степен). Клиничните прояви на заболяването са подобни на тези при тромбоцитопатията. Въпреки това, при пациенти със значително понижение на активността на фактор VІІІ, могат да се наблюдават хематоми и хемартрози.

Въз основа на лабораторни изследвания, които позволяват да се определи структурата и активността на фактора von Willebrand, се различават следните форми на заболяването.

• Тип I (70% от всички случаи) се характеризира с лек спад-ристоцетин кофактор (фактор на фон Вилебранд) и коагулираща активност (VIII-к) по време на нормална макромолекулна структура на фактор на фон Вилебранд.
• Тип II: основата е селективният дефицит на полимери на фактор на Willebrand с високо молекулно тегло, дължащи се на смущения в структурата на този протеин.
  • Типът IIB се дължи на засиленото взаимодействие между фактора von Willebrand и тромбоцитите и повишеният клирънс на тромбоцитните агрегати води до тромбоцитопения.
• Тип III се характеризира с тежък количествен дефицит на фактора von Willebrand, което води до клинично значимо понижение на активността на фактор VIII (VIII-k).

Съдържанието на фон Вилебранд фактор се определя в случаите, когато повишено време на кървене, брой тромбоцити е в рамките на референтните стойности, и не съществуват очевидни причини за тромбоцитите дисфункция. За да се оцени фактор на фон Вилебранд определяне количественото съдържание на фактор на фон Вилебранд (изследвания ристоцетинов-кофактор активност), разгледани на тромбоцитите, индуцирано от аглутинация ристоцетинов и антигенна структура на фон Вилебранд фактор свързан към фактор VIII (VIII-VWF).

Определянето на тромбоцитната агрегация с ристоцетин в плазмата се използва за количествено определяне на фактора von Willebrand. Беше установена линейна връзка между степента на ристоцециновата агрегация и количеството на фактора von Willebrand. Методът се основава на способността на този антибиотик (ристоцетин) да стимулира in vitro взаимодействието на фактор на von Willebrand с гликопротеин Ib на тромбоцитите. В повечето случаи на болестта на фон Вилебранд има нарушение на агрегацията на ристоцетин с нормален отговор на ефектите на ADP, колаген и адреналин. Нарушение ристоцетинов-агрегация и идентифициране макроцитна trombodistrofii Bernard-Soulier (липса на тромбоцитната агрегация ristotsetinovoy мембранен рецептор). За диференциация изпитване с добавянето на нормална плазма: болестта на фон Вилебранд след добавяне на нормална плазма ристоцетинов-агрегация нормализира, като синдрома на Bernard-Soulier, което се случва.

Изследването може да се използва и при диференциална диагноза на хемофилия А (дефицит на фактор VIII) и на болестта на фон Вилебранд. При хемофилия съдържанието на VIII-k е рязко намалено и съдържанието на VIII-PV е в рамките на нормалния диапазон. Клинично тази разлика се проявява във факта, че хемофилията причинява повишен кръвоизлив тип хематом, а в случая на болестта на фон Вилебранд - тип петехиален хематом.

Ангиглутацията на тромбоцити, предизвикана от ристоцетин, намалява в повечето случаи с болестта на фон Вилебранд, с изключение на тип IIБ.

Антигенен структура на фон Вилебранд фактор свързан към фактор VIII (VIII-VWF), идентифицираща различни имунологични методи, но разпределението на фактор на фон Вилебранд от молекулен размер, определен чрез агарозна гел електрофореза. Тези тестове се използват за установяване на вида на болестта на von Willebrand.

Изследването на тромбоцитната агрегация с различни индуктори се извършва не само за откриване на аномалии на агрегиращи функции на тромбоцитите. Това проучване позволява да се оцени ефективността на антитромбоцитната терапия, да се изберат отделни дози от лекарства и да се проведе мониторинг на лекарствата.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]