Дефицит на С1 инхибитор.

Дефицитът на Cl-инхибитор (Cll) води до появата на характерен клиничен синдром - наследствен ангиоедем (HAE). Основната клинична проява на наследствен ангиоедем е повтарящият се едем, който може да застраши живота на пациента, когато се развива в жизнени локализации.

Патогенеза на дефицит на Cl-инхибитор

Причината е дефицит мутация Ci-инхибитор - серин протеаза инактивиране S1r и CLS компоненти на комплемента, и каликреин-кинин система и активирани фактори XII и XI коагулацията каскада. Въпреки С1-инхибитор не е значим инхибитор на плазмин, който се консумира от плазмин, и в отсъствието на плазмин активиране е един от най-важните тригери епизоди на оток. Основната причина за увеличаване на съдовата пропускливост, когато NAA е излишък на брадикинин, който е резултат от прекомерна протеолиза на високо кининоген молекулно тегло, каликреин.

Вроденият дефицит на CI е автозомно доминантно заболяване със същото расово и сексуално разпределение и е най-честата от всички дефекти в системата на комплемента. При пациенти с наследствен ангиоедем се разграничават три основни вида дефекти: в 85% от случаите, Cl-инхибиторът е намален или отсъства поради нарушена транскрипция; в присъствието на missense мутация в активния център, концентрацията на С1-инхибитор може да бъде нормална или дори повишена, но протеинът е нефункционален. НАО от третия тип се причинява от наличието на автоантитела към С1-инхибитора.

Симптоми на дефицит на С1-инхибитор

Появяват се признаци на заболяването при пациенти с наследствен ангионевротичен оток, главно през първите години от живота. В повечето случаи, описани в литературата, проявата на заболяването се е случила преди 18 години от живота, въпреки че са известни случаи на първично откриване на заболяването на 52 годишна възраст. Клинично, наследственият ангиоедем се характеризира с оток на различни части на тялото. Отокът се случва бързо, достига максимум в рамките на 1-2 дни и спонтанно се решава за 3-4 дни. Отокът обикновено не е придружен от обрив, сърбеж, нарушение на цвета на кожата, симптоми на болка. Отокът на чревната стена обаче може да се прояви чрез силна болка в корема. В тази връзка пациентите с този вид проявление на наследствен ангиоедем могат да бъдат често предмети на хирургични интервенции. При някои пациенти анорексията, повръщането и коремните спазми са единствените клинични прояви на наследствен ангиоедем, без подуване на подкожната тъкан. Едемът на ларинкса често води до смърт, особено сред малките деца. Факторите, предизвикващи оток, не са дефинирани, въпреки че често пациентите свързват атаките със стрес, незначителна травма, обикновено с оток на крайниците. Отокът на лицето и дихателните пътища може да се появи след отстраняване на зъбите или сливиците.

Диагностика на дефицит на Cl-инхибитор

Нормалното ниво на Cl-I е 0,15-0,33 g / L за възрастни и 0,11-0,22 g / L за деца. Функционалната активност на Cl-I при деца от първата година от живота е 47-85% от тази при възрастни. Намаляването на концентрацията на СІІ или значителното намаляване на функционалната активност на СІІ е диагностично. По време на остър пристъп на наследствен ангионевротичен оток, голямо понижаване на хемолитична титър С4 и С2, където, за разлика от пациенти със системна лупус еритематозус и други имунокомплекс заболявания, ниво С3 остава нормално. Във връзка с автозомалния доминиращ тип наследство при пациенти с наследствен ангиоедем, често има положителна семейна история.

Лечение на дефицит на Cl-инхибитор

Предлагани са различни видове лекарства за лечение на наследствен ангиоедем. Те могат да бъдат разделени на следните групи:

Андрогените. През 1960 г. Първият път показа, че метилтестостеронът има забележителен профилактичен ефект върху тежестта и честотата на пристъпите на НАО. През 1963 г. Се получава синтетичен аналог на метинил тестостерон даназол. Основната фармакологичното действие на лекарството е инхибиране на гонадотропин потискане на синтеза на половите хормони, конкурентно свързване на прогестерон и андроген рецепторите. Даназол се използва при лечението на ендометриоза, гинекомастия, повишена кръвна загуба, свързана с менструация, хемофилия А и В за намаляване на кървенето и идиопатична тромбоцитопения, където лекарството може да увеличи броя на тромбоцитите. Както е показано, даназолът повишава концентрацията на Cl-I при повечето пациенти с наследствен ангиоедем. Въпреки че даназол е едно от най-често използваните лекарства при профилактичната терапия на наследствен ангиоедем, неговият механизъм на действие остава неизвестен. За съжаление, при продължителна профилактична употреба, има нежелани реакции, характерни за лекарства като андроген. Налице е тенденция към затлъстяване, аменорея, намалено либидо, повишени нива на трансаминазите и холестерол, мускулни крампи, миалгия, умора, и главоболие. Особено ограничено използване на лекарството при деца и бременни жени.

Антифибринолитични лекарства. Първата успешна употреба на антифибринолитични лекарства при наследствен ангиоедем е описана от шведските лекари. Алфа-аминокапронова киселина, което е инхибитор на плазмин, и транексамова киселина може да се използва с частичен успех за предотвратяване на пристъпи на наследствен ангионевротичен оток, особено когато е невъзможно използването на даназол. При остри пристъпи на наследствен ангиоедем терапията с тези лекарства е неефективна. Алфа-аминокапроновата киселина има следните нежелани реакции: гадене, главоболие, диария, миозит, склонност към развитие на тромбоза.

Трансфузия на прясна плазма и пречистена С1-1. Като правило, при настъпване на наследствен ангиоедем трансфузията на свежата замразена плазма намалява интензивността на развитието на едем в рамките на няколко минути. Въпреки това, прясно замразена плазма, съдържаща С1-1, съдържа всички други компоненти на комплемента, чието наличие в трансфузираното лекарство може да влоши състоянието на пациента. Освен това, прясно замразената плазма е възможен източник на такива вирусни инфекции като ХИВ, хепатит В и С. През последните години Крио-1 криопреципитат се използва успешно в много страни. От всички гледни точки C1-I е идеален препарат за пациенти с висок риск от оток на горните дихателни пътища и при пациенти, при които употребата на даназол не води до повишаване на концентрацията на C1-I или е противопоказана.

В обобщение, че е необходимо да се вземе предвид подхода на трифазен за лечение на наследствен ангиоедем: дългосрочна профилактична терапия, профилактична терапия кратък курс преди планираната интервенция и лечение на остри пристъпи на наследствен ангиоедем. В момента, в дългосрочен план превантивна терапия се извършва от андрогени и антифибринолитични наркотици. Профилактично лечение кратки курсове, най-вече при пациенти с наследствен ангиоедем в процес на стоматологични и хирургични процедури, както и лечение на животозастрашаващи оток провеждат прясно замразена плазма и пяха достъпно kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]