Диагностика на автоимунното чернодробно заболяване

Автоимунни механизми играят важна роля в патогенезата на различни заболявания на черния дроб: хроничен активен хепатит, хроничен автоимунен хепатит, първична билиарна цироза, първичен склерозиращ холангит, автоимунен холангит. Важна характеристика на нарушена имунния статус в хроничен активен чернодробно заболяване е появата на антитела, които реагират с различни антигенни компоненти на клетки и тъкани.

Автоимунният хроничен хепатит (вариант на хроничен активен хепатит) е хетерогенна група прогресиращи възпалителни чернодробни заболявания. Синдромът на автоимунния хроничен хепатит се характеризира с клинични симптоми на чернодробно възпаление, продължило повече от 6 месеца, и с хистологични промени (некроза и инфилтрати на порталните полета). За автоимунния хроничен хепатит са характерни следните характеристики.

• Болестта се наблюдава главно при млади жени (85% от всички случаи).
• Промени в резултатите от конвенционални лабораторни параметри проявява като ускорено ESR, умерено тежка левкопения и тромбоцитопения, анемия смесен произход - хемолитична (положителен директен тест на Coombs) и преразпределение;
• Промени в резултатите от чернодробните проби присъщ хепатит (увеличен билирубин 2-10 пъти, трансаминазна активност 5-10 пъти или повече, коефициентът на де Ritis по-малко от 1, активността на алкалната фосфатаза се увеличили леко до умерено, увеличаване на концентрацията на АФП, корелиращи с биохимична активност на заболяването ).
• Хипергамаглобулинемията, надхвърляща нормата, е 2 пъти или повече (обикновено поликлонална с преобладаващо увеличение на IgG).
• Отрицателни резултати от изследването за серологични маркери на вирусен хепатит.
• Отрицателен или нисък титър на антитела срещу митохондриите.

Автоимунните заболявания на черния дроб включват първична жлъчна цироза, която се проявява под формата на ниско-симптоматичен хроничен разрушителен нефротичен холангит, който завършва с образуването на цироза. Ако преди първичната билиарна цироза се считаше за рядка болест, в момента нейното разпространение стана много важно. Увеличаването на диагнозата на първична жлъчна цироза се дължи на въвеждането на модерни лабораторни изследвания в клиничната практика. Най-характерната за първичната жлъчна цироза е повишаването на активността на алкалната фосфатаза, обикновено повече от 3 пъти (при някои пациенти тя може да бъде в рамките на нормата или леко повишена) и GGTP. Активността на алкалната фосфатаза няма прогностично значение, но нейното редуциране отразява положителния отговор на лечението. Активността на AST и ALT е умерено повишена (трансаминационната активност, 5-6 пъти по-висока от нормалната, не е характерна за първичната билиарна цироза).

Първичен склерозиращ холангит - хронично холестатично чернодробно заболяване с неизвестна етиология, характеризиращ несупуративен разрушителна възпаление, облитериращ сегментна склероза и дилатация на интра- и екстрахепаталните жлъчни пътища, което води до билиарна цироза на развитие, портална хипертония и чернодробна недостатъчност. За първичен склерозиращ холангит характеризира с стабилен холестаза (обикновено не по-малко от два пъти увеличение на алкална фосфатаза) синдром, кръвни трансаминази увеличили в 90% от пациентите (не повече от 5 пъти). Концепцията на първичен склерозиращ холангит като автоимунно заболяване с генетично предразположение, въз основа на идентифициране фамилни случаи комбинация с други автоимунни заболявания (най-често с язвен колит), смущения в клетъчен и хуморален имунитет, идентифициращи автоантитела (антинуклеарни, гладък мускул, цитоплазмата на неутрофили ).

Автоимунният холангит е хронично холестатично чернодробно заболяване, причинено от имуносупресия. Хистологичната картина на чернодробната тъкан при това заболяване е почти идентична с първичната жлъчна цироза и спектърът на антитялото включва повишени титри на антинуклеарни и антимитохондриални антитела. Автоимунният холангит, очевидно, не е вариант на първичен склерозиращ холангит.

Наличието на антинуклеарни антитела при пациенти с хроничен автоимунен хепатит е един от основните показатели, които правят възможно разграничаването на това заболяване от продължителния вирусен хепатит. Тези антитела се откриват при 50-70% от случаите на активен хроничен (автоимунен) хепатит и при 40-45% от случаите на първична жлъчна цироза. В същото време, при ниски титри, анти-ядрени антитела могат да се появят при практически здрави хора и техният титър се увеличава с възрастта. Те могат да се появят след приемането на определени медикаменти, като прокаинамид, метилопа, някои противотуберкулозни и психотропни лекарства. Много често титрият на анти-ядрените антитела се увеличава при здрави жени по време на бременност.

За да се потвърди автоимунно увреждане на черния дроб и диференциалната диагноза на различни форми на автоимунен хепатит и първична билиарна цироза разработени диагностични тестове за определяне на антимитохондриални антитяло (АМА) и антитела към гладкомускулни антитела към черния дроб специфични липопротеин и антиген мембрана черния дроб, антитела на микрозомален антиген черен дроб и бъбреци, антитела срещу неутрофили и др.

[1], [2], [3], [4], [5]