Антитела срещу ядрени антигени (антинуклеарни фактори) в кръвта

При здрави хора, титъра на антитела в серума на ядрения антиген 1: 40-1: 80 (клинично значимо титър - ≥1: 160 като се използва метода на индиректна имунофлуоресценция, използвайки методи за скрининг - по-малко от 1:50).

Антиядрен фактор - антитела към цялото ядро. Това е хетерогенна група от автоантитела, които реагират с различни компоненти на ядрото. Определянето на антитела срещу ядрени антигени в серума е тест за системни заболявания на съединителната тъкан. Проверката за наличие на антинуклеарни антитела в серума се извършва чрез радиоимуноанализ (RIA), фиксиране на комплемента (RCC) или ELISA.

Положителните резултати от скрининга трябва да бъдат потвърдени чрез индиректна имунофлуоресценция. Като клетъчен субстрат се използват препарати, приготвени от суспензия на клетки с големи ядра [от човешки клетки на човешките епителни клетки (ларинкс клетки или миши черен дроб). Видът на оцветяването (характерът на разпределение на флуоресцентния етикет в клетките) за различните заболявания не е същият и определя посоката на по-нататъшно установяване на специфичността на антинуклеарните антитела.

• Дифузно оцветяване (унифицирано разпределение на етикетите) е най-малко специфично, вероятно със системен лупус еритематозус, синдром на лекарствения лупус и други автоимунни заболявания, както и при възрастните хора. При дифузно оцветяване на клетките, реакцията трябва да се повтаря с голямо разреждане на изследвания кръвен серум. Ако видът на оцветяването остава същият, най-вероятно е антигенът, срещу който са насочени антинуклеарните антитела, да е дезоксирибонуклеопротеин.
• Хомогенно или периферно оцветяване се наблюдава, когато антителата на двойноверижна ДНК преобладават в тестовия серум. Този вид оцветяване най-често се среща в системния лупус еритематозус.
• Зацапването или оцветяването се дължат на антитела срещу екстрахирани ядрени антигени и обикновено се наблюдават със смесена болест на съединителната тъкан, синдром на Sjogren, синдром на лекарствения лупус.
• Оцветяването с нуклеола (нуклеолар) (разпределение на маркерите в района на ядрото) се дължи на антитела към рибонуклеопротеина (виж по-долу). Този вид оцветяване е характерен за системната склеродермия и понякога е възможно и при други автоимунни заболявания.
• Центромеричното или дискретно оцветено оцветяване се дължи на антитела към центромерите (специализиран домейн на хромозомите) и е характерно за CREST-синдрома и други автоимунни ревматични заболявания.

Основната цел на изследването за антинуклеарни антитела е откриването на системен лупус еритематозус, тъй като при тази болест те се появяват в кръвния серум на 95% от пациентите в рамките на 3 месеца след началото.

Определянето на антитела срещу ядрени антигени е от голямо значение за диагностицирането на колагенозата. Когато полиартерит нодоза титър (с използване на методи за скрининг) може да се увеличи до 1: 100, дерматомиозит - до 1: 500, в системен лупус еритематозус - до 1: 1000 и по-висока. В системен лупус еритематозус тест за откриване на антинуклеарни фактор има висока степен на чувствителност (89%), но умерено специфичност (78%) в сравнение с теста за определяне на антитела срещу нативна ДНК (чувствителност 38%, специфичност 98%). Антителата към ядрените антигени са силно специфични за системния лупус еритематозус. Задържането на високо ниво на антитела от дълго време е неблагоприятен знак. Намаляването на тиреовите симптоми на ремисия или (понякога) смърт.

В склеродермия честота откриване на антитела срещу ядрени антигени е 60-80%, а долните им титри, отколкото със системен лупус еритематозус. Между титъра на антинуклеарния фактор в кръвта и тежестта на заболяването връзката не се проследява. С ревматоиден артрит често се изолират SCR-подобни форми на потока, поради което антитела срещу ядрени антигени често се откриват. Дерматомиозит антитела към ядрени антигени в кръвта се откриват в 20-60% от случаите (титър 1: 500) при полиартерит нодоза - 17% (1: 100), болест на Сьогрен - в 56%, когато се комбинира с артрит и 88% случаи с синдром на Guzero-Sjogren. При дискоиден лупус еритематозус, антинуклеарният фактор се открива при 50% от пациентите.

Отделно от ревматичните заболявания, антитела към ядрени антигени в кръвта открива в хроничен активен хепатит (в 30-50% от случаите), и тяхното титър понякога до 1: 1000. Автоантитела към ядрени антигени могат да се появят в кръвта по време на инфекциозна мононуклеоза, остра и хронична левкемия, придобита хемолитична анемия, заболявания Valdenstroma, чернодробна цироза, билиарна цироза, хепатит, малария, проказа, хронична бъбречна недостатъчност, тромбоцитопения, лимфопролиферативни заболявания, миастения гравис и тимом.

Почти в 10% от случаите антинуклеарният фактор се открива при здрави хора, но при нисък титър (не повече от 1:50).

През последните години е разработен ензимно-свързан имуносорбентен анализ за откриване на антинуклеарни антитела от различни спектри, който е лесен за изпълнение и постепенно измества имунофлуоресцентния метод.

Редица лекарства може да доведе до фалшиво положителен увеличение титър на антинуклеарни антитела: аминосалицилати, карбамазепин, изониазид, метилдопа, прокаинамид, йодиди, орални контрацептиви, тетрациклини, тиазидни диуретици, сулфонамиди, нифедипин, бета-блокери, хидралазин, пенициламин, нитрофурантоин, и т.н., поради. Способността на тези лекарства да причиняват смущения по време на проучването.

[1], [2], [3], [4],