Имуноелектрофореза на кръвните протеини

В кръвния серум няма парапротеини.

Имуноглобулинопатиите или гамопатиите комбинират голяма група от патологични състояния, характеризиращи се с поликлонална или моноклонална хипергамаглобулинемия. Имуноглобулините се състоят от две тежки (Н) вериги (молекулно тегло 50,000) и две леки (L) вериги (молекулно тегло 25,000). Веригите са свързани чрез дисулфидни мостове и се състоят от структури, наречени домейни (Н - от 4, L - от 2 домейна). Под действието на протеолитичните ензими, Ig се разделя на фрагменти: Fc фрагмента и Fab фрагмента. Тежките вериги на човешки Ig са представени от пет структурни варианта, които са обозначени с буквите на гръцката азбука: γ, α, μ, δ, ε. Те съответстват на 5 класа Ig - G, A, M, D, E. Леките вериги са представени от два структурно различни варианта: к (kappa) и λ (lambda), които съответстват на два Ig типа от всеки клас. Във всяка Ig молекула двете тежки и леки вериги са идентични. Всички хора обикновено имат Ig от всички класове и двата вида, но относителното им съдържание не е същото. Съотношението на молекулите к и λ в различните класове на Ig също не е същото. Откриването на нарушение на Ig или техни фрагменти играе ключова роля в диагностиката на моноклоналните имуноглобулинопатии.

Моноклонално immunoglobulinopatiya (парапротеинемия) - синдром, който се експресира в натрупването в серума и / или урината на всички пациенти хомогенна физико-химични и биологични параметри Ig, или техни фрагменти. Моноклонално Ig (парапротеини, М-протеини) - секреция продукт единичен клонинг на В-лимфоцити (плазмени клетки), и следователно представляват структурно хомогенен басейн на молекули с тежка верига на клас (подклас) от същия тип лека верига и променливата област на една и съща структура. Моноклоналните имуноглобулинопатии обикновено се разделят на доброкачествени и злокачествени. В доброкачествени моноклонални форми гамопатия пролиферация на плазмени клетки се контролира (вероятно от имунната система), така че клиничните признаци отсъстват. При злокачествени форми се наблюдава неконтролирана пролиферация на лимфоидни или плазмени клетки, което определя клиничната картина на заболяването.

Класификация на моноклоналната имуноглобулинопатия

Категория гонорея	Природа на патологията	Концентрация на патологичен Ig в серум, g / l
B-клетки злокачествени	Множествена миелома, Waldenström макроглобулинемия	Повече от 25
	Плазмоцитом (единична - костна и екстрамедуларна), лимфом, хронична лимфоцитна левкемия, тежка верижна болест	Значително под 25
B-клетките са доброкачествени	Моноклонални гамапатии с неизвестен произход	По-долу е 25
Имунодефицитните състояния с дисбаланс на Т и В-единиците на имунната система	Първични (синдроми на Wiskott-Aldrich, Ди-Георги, Nezalef, тежка комбинирана имунна недостатъчност)	По-долу е 25
	Средно (възраст, причинени от използването на имуносупресанти, онкологични заболявания, асоциирани лимфоидни характер (например рак на дебелото черво, гърдата, простатата, и т.н.).	Под 2.5
Имунодефицитните състояния с дисбаланс на Т и В-единиците на имунната система	Възстановяването на имунната система след трансплантация на червен костен мозък	По-долу е 25
	Антигенна стимулация в ранна онтогенеза (вътрематочна инфекция)	По-долу е 25
Хомогенен имунен отговор	Бактериални инфекции	По-долу е 25
	Автоимунни заболявания като криоглобулинемия, СЛЕ, ревматоиден артрит и др.	По-долу е 25

Имуноелектрофорезата на кръвните серумни протеини позволява откриването на моноклонални (патологични) IgA, IgM, IgG, вериги Н и L, парапротеини. При конвенционална електрофореза, нормалният Ig, хетерогенни свойства, се намират в г зона, образувайки плато или широка лента. Моноклонално Ig поради своята хомогенност мигрира преди всичко в областта на γ, понякога в зона β и дори до а, където те образуват висок пик или ясно очертана пътека (М-градиент).

Множествената миелома (болестта на Rustitzky-Kahler) е най-честата парапротеинемична хемобаластоза; той се открива не по-рядко от хронична миело-и лимфоцитна левкемия, лимфогрануломатоза и остра левкемия. Класът и видът на патологичното Ig, секретирано от миелома, определя имунохимичния вариант на заболяването. Честотата на класовете и видовете патологични Ig в миелома като цяло корелира със съотношението на класовете и видовете нормален Ig при здрави хора.

Наред с увеличаването на съдържанието на патологичен Ig в серума на пациенти с мултиплен миелом се определя нормален Ig в понижена концентрация. Съдържанието на общия протеин рязко се увеличава - до 100 g / l. Активността на процеса с G-миелома се определя от броя на плазмоцитите в стерната точка, концентрацията на креатинин и калций в серума (тяхното повишаване на калций показва прогресия на заболяването). Концентрацията на М-протеин (в урината се нарича протеин на Bens-Jones) служи като критерий за оценка на прогресията на заболяването при А-миелома. Концентрацията на парапротеини в серума и урината варира по време на протичането на болестта под влиянието на терапията.

За диагностицирането на множествена миелома са необходими следните критерии.

Големи критерии

1. Плазмоцитом от резултатите от биопсия.
2. Плазмоцитоза в червения костен мозък (повече от 30% от клетките).
3. Пикове на моноклонален (патологичен) Ig при електрофореза на суроватъчен протеин: повече от 35 g / l за пика на IgG или повече от 20 g / l за пика на IgA. Екскреция на k и λ-вериги в количество от 1 g / ден или повече, разкрито чрез електрофореза на урина при пациент без амилоидоза.

Малки критерии

1. Плазмоцитоза в червения костен мозък на 10-30% от клетките.
2. Пик PIg в серум в количество по-малко от посоченото по-горе.
3. Смъртоносни лезии на костите.
4. Концентрацията на нормален IgM е под 0,5 g / 1, IgA е под 1 g / l или IgG е под 0,6 g / l.

За диагностицирането на мултиплен миелом се изискват най-малко 1 голям и 1 малък критерий или 3 малки критерия, като задължителните критерии са дадени в параграфи 1 и 2.

За определяне на стадия на миелома се използва стандартизиращата система на Dury-Salmon, която отразява обема на туморната лезия.

Всички групи миеломи разделени в подкласове в зависимост от състоянието на бъбречната функция: А - концентрацията на серумен креатинин по-малко от 2 мг% (176.8 мкмола / л), В - 2 мг%. При високи концентрации на миелом Р ₂ микроглобулин в серума (над 6000 нг / мл) показва лоша прогноза, както и висока активност на LDH (повече от 300 IU / L, представляват реакцията при 30 ° С), анемия, бъбречна недостатъчност, хиперкалциемия, хипоалбуминемия и голям обем на тумора.

Болестите на белодробните вериги (Bence-Jones myeloma) представляват приблизително 20% от случаите на миелом. С миелома на Bence-Jones се формират изключително свободни леки вериги, които се откриват в урината (протеина на Bence-Jones), при отсъствие на серумен патологичен Ig (M-градиент).

Етапи на множествена миелома

етап	критерии	Тегло на тумора (брой клетки), х10 12 / m 2
аз	Малък миелом със следните критерии: Концентрацията на хемоглобин в кръвта е по-висока от 100 g / l; Концентрацията на общия калций в кръвния серум е нормална (<3 mmol / l); Няма промени в костите по време на рентгенография или самотен плазмоцитом на костта; Ниска концентрация на парапротеини в кръвния серум (IgG под 50 g / l, IgA под 30 g / l); L-вериги (Bens-Jones протеин) в урината по-малко от 4 g / 24 h	<0.6
II	Междинна миелома (критериите са между етапи I и III)	0.6-1.2
III	Голям миелом с един или повече от следните критерии: Концентрацията на хемоглобин в кръвта е под 85 g / l; Концентрацията на общия калций в серума над 12 mg% (3 mmol / l); Широко увреждане на скелета или големи фрактури; Висока концентрация на парапротеини в кръвния серум (IgG повече от 70 g / l, IgA повече от 50 g / l); L-вериги (Bens-Jones протеин) в урината над 12 g / 24 h.	> 1,2

Редките имунохимични изпълнения включват несекретиращ миелом миеломни парапротеини при които могат да бъдат открити само в цитоплазмата на миеломни клетки и diklonovye миелом и миелом-M.

Макроглобулинемия на Валденстром - subleukemic хронична левкемия, В-клетъчен произход, морфологично представено чрез лимфоцити, плазмени клетки и всички преходни форми на клетки, синтезиращи RIgM (макроглобулин). Туморът има ниска степен на злокачествено заболяване. В пролиферацията на костен мозък откриване на малки базофилни лимфоцити (плазмацитоидни лимфоцити) увеличаване на броя на мастните клетки. В electrophoregram серумни протеини показват М-градиент зона β- или у-глобулин, поне парапротеин не мигрират в електрическо поле, като остава на място. Имунохимично той представлява PIgM с един тип лека верига. Концентрацията на PIgM в кръвния серум с макроглобулинемията на Waldenstrom варира от 30 до 79 g / l. При 55-80% от пациентите се открива протеин на Bens-Jones в урината. Концентрацията на нормален Ig в кръвта намалява. Бъбречната недостатъчност се развива рядко.

Лимфоми. Най-често се регистрират IgM секретиращи лимфоми, второто място се заема от парапротеинемични лимфоми, секретиращи IgG, лимфоми с IgA парапротеинемия са изключително редки. Намаляването на концентрацията на нормален Ig (обикновено до малка степен) с лимфоми се регистрира при повечето пациенти.

Болести на тежки вериги - В-клетъчни лимфни тумори, придружени от производството на моноклонални фрагменти от тежки вериги Ig. Болестите на тежките вериги са много редки. Съществуват 4 вида тежки вериги: α, γ, μ, δ. Тежките вериги γ заболяване обикновено се случва при мъжете по-млади от 40 години, тя се характеризира с увеличаване на черния дроб, далака, лимфните възли, подуване на мекото небце и езика, еритема, треска. Разрушаването на костите по правило не се развива. Концентрацията на патологичния глобулин в кръвния серум е ниска, ESR е нормална. Лимфоидни клетки и плазмени клетки с различна степен на зрялост се намират в костния мозък. Болестта протича бързо и завършва със смърт в рамките на няколко месеца. Болестта на тежките вериги се открива главно при възрастните хора, по-често се проявява чрез хепатоспленомегалия. Субстрат тумор - лимфоидни елементи с различна степен на зрялост. Описани са единични случаи на тежко верижно заболяване, като миелом. Болестта на тежката верига α е най-честата форма, развиваща се главно при деца и лица под 30-годишна възраст, като 85% от случаите са докладвани в Средиземноморието. Имуноелектрофорезата на кръвния серум и урината е единственият метод за диагностициране на заболяването, тъй като често липсва класически М-градиент върху електрофореграмата на серумните протеини.

Реактивни парапротеинемия възникнат в присъствието на генетично предразположение в отговор на бактериални и вирусни инфекции (хепатит, CMV инфекция) или паразитно нашествие (лейшманиаза, токсоплазмоза, шистозомиаза). Тази форма на моноклонални immunoglobulinopatii регистриран в трансплантацията на органи, лечение с цитостатици, наследствени или придобити имунодефицитни. Преходните парапротеинеми се характеризират с ниски серумни концентрации на PIg, отсъствие или следи от белтъка на Bence-Jones в урината.

Свързаната парапротеинемия придружава редица заболявания, в патогенезата, на които играят роля имунните механизми: автоимунни заболявания, тумори, хронични инфекции. Тези заболявания включват AL-амилоидоза и криоглобулинемия.

Идиопатична парапротеинемия се среща при по-възрастни хора и може да бъде премиемонична. В такива случаи е необходима задълбочена проверка за идентифициране на началния стадий на заболяването и продължителното динамично наблюдение.

Симптомите включват доброкачествени парапротеинемия: не Bence-Jones протеин, промени в концентрацията на нормална Ig, броят на плазмени клетки в точковидна костния мозък по-малко от 15%, по-малко от 20% лимфоцити, серумна концентрация парапротеин е под 30 г / л.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],