Иринотекан

Иринотекан има цитостатичен и антитуморен лекарствен ефект. Лекарството специфично забавя активността на топоизомераза I, оказвайки ефект главно по време на S-стадия на клетъчния цикъл.

Лекарството е предшественик на продукта на липофилно разграждане SN-38 (водоразтворим тип). Елемент SN-38 е приблизително 1000 пъти по-мощен от иринотекан; той инхибира активността на топоизомераза I, секретирана от неопластични клетъчни линии при гризачи или хора. [1]

Показания Иринотекан

Използва се при лечение на метастатични или локално напреднали форми на ректален карцином и рак на дебелото черво: в комбинация с Са фолинат и флуороурацил при лица, които преди това не са получавали химиотерапия.

Предписва се в монотерапия на хора с прогресия на патологията след извършване на стандартни процедури за противотуморно лечение.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарственото вещество се осъществява под формата на концентрат за инфузионна течност (0,04, 0,1 и 0,3 g) - вътре в бутилка от 2 ml. Вътре в опаковката - 1 такава бутилка.

Фармакодинамика

Лекарството участва в метаболитните процеси с образуването на активен метаболитен продукт SN-38, който е по-мощен от иринотекан. Тези компоненти нормализират присъединяването на ДНК и топоизомераза I, като по този начин предотвратяват репликацията. Иринотекан има антихолинестеразен ефект.

In vitro тестването за цитотоксичност показа, че SN-38 е по-активен от иринотекан (2-2000 пъти). В този случай стойността на AUC за метаболита на SN-38 е в рамките на 2-8% от същото ниво на иринотекан; протеиновият синтез (главно с албумин) е 95% за SN-38 в сравнение с 30-68% за иринотекан. Поради това е невъзможно да се определи точния принос на елемента SN-38 към системната експозиция на лекарства. [2]

И двата компонента имат активна лактационна форма и също съществуват в неактивна форма на анион на хидрокси киселина. И двете форми са в киселинно-зависимо равновесие (повишаването на рН насърчава образуването на лактон, докато алкалната среда става фактор за образуването на анион на хидрокси киселина). [3]

Фармакокинетика

При интравенозна инфузия стойността на плазменото елиминиране на иринотекан е многоекспоненциална; полуживотът в терминалния стадий е в рамките на 6-12 часа. SN-38 има терминален полуживот от 10-20 часа.

Когато се използват порции от 0,05-0,35 g / m2, AUC стойността на иринотекан се увеличава линейно; AUC SN - 38 с увеличаване на дозата не се увеличава толкова пропорционално. Плазменото ниво Cmax на компонента SN-38 често се наблюдава в рамките на 1 час след приключване на 1,5-часова инфузия на лекарството.

Процесите на метаболизъм на лекарствата протичат главно в черния дроб под въздействието на ензима карбоксилестераза с образуването на SN-38. Този метаболит участва допълнително в конюгирането, за да образува глюкуронид, който не е толкова активен. Нивото на глюкуронидна активност на елемента SN-38 е 1 / 50-1 / 100 от стойностите на SN-38 по време на in vitro цитотоксични тестове, използващи 2 клетъчни линии.

Екскрецията през бъбреците е 11-20% за непроменен иринотекан, по-малко от 1% за SN-38 и 3% за SN-38 глюкуронид. Системната жлъчна и бъбречна екскреция на лекарството за период от 48 часа след употреба при 2 пациенти е приблизително 25% (0,1 g / m2) и 50% (0,3 g / m2).

Vd индексът в крайния етап на екскреция на иринотекан е 110 l / m2. Общите стойности на клирънса на иринотекан са 13,3 l / h / m2.

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия, която продължава в рамките на 0,5-1,5 часа. За избор на личен режим на употреба и дозировка е необходимо да се използва специална литература.

При монотерапия размерът на порцията иринотекан е 0,125 g / m2, всяка седмица за период от 1 месец под формата на 1,5-часова интравенозна инфузия на 2-седмични интервали. Доза от 0,35 g / m2 може също да се използва на 3-седмични интервали, под формата на 60-минутна инфузия.

В случай на сложна химиотерапия, заедно с Ca фолинат и флуороурацил, дозата на лекарството за всяка седмица е 0,125 g / m2. За непрекъсната инфузия, 1 път на интервали от 2 седмици, размерът на порцията е 0,18 g / m2.

• Заявление за деца

Не се използва в педиатрията (няма информация за терапевтичната ефикасност и безопасност на лекарството в тази категория).

Употреба Иринотекан по време на бременност

Забранено е да се предписва Иринотекан по време на кърмене и бременност.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка непоносимост към иринотекан;
• възпаление в чревната област, което има хроничен характер, или чревна блокада;
• силно потискане на хематопоетичните процеси вътре в костния мозък;
• серумен билирубин, който е повече от три пъти по -висок от ULN;
• здравословното състояние на пациента, според ECOG рейтинга е> 2;
• използвайте заедно с ваксина срещу амарилоза.

Странични ефекти Иринотекан

Основните странични симптоми:

• проблеми с хемопоетичната функция: често има левко-, неутро- или тромбоцитопения и анемия. Освен това има съобщения за развитие на тромбоемболични усложнения във вените и артериите (сред тях инфаркт на миокарда, тромбоза (също артериална), стенокардия, исхемия на сърдечния мускул, тромбофлебит (също ДВТ на краката) и инсулт; кръвообращение възможни са и нарушения в мозъка или периферните съдове, РЕ или тромбоемболия на съдовете на краката, внезапна смърт, спиране на сърцето и съдови нарушения);
• нарушения в стомашно -чревния тракт: диария, анорексия, гадене, хълцане, коремна болка, мукозит, повръщане, запек и кандидоза в стомашно -чревния тракт. Понякога са наблюдавани чревна обструкция, чревна перфорация, колит от псевдомембранозен тип, кървене в стомашно-чревния тракт, повишаване на активността на липаза или амилаза. Диарията, която се развива повече от 24 часа след употребата на лекарството (забавена), е неговият дозо-ограничаващ токсичен симптом;
• нарушения на дейността на NA: конвулсии или потрепване на мускули с неволево естество, астения, цефалалгия, парестезия, объркване и нарушение на походката;
• лезии в дихателните органи: инфилтрати в белите дробове, диспнея и хрема;
• признаци на алергия: от време на време се появяват епидермални симптоми, обриви, анафилактоидни прояви и анафилаксия;
• други: треска, локални симптоми, алопеция, преходно разстройство на речта и дехидратация. Освен това се развива временно повишаване на активността на алкална фосфатаза, трансаминази и GGT, креатинин, билирубин и серумен карбамиден азот, болка, сепсис, хипонатриемия, -волемия, -калиемия или -магнезиемия, нарушения в работата на CVS, тегло загуба и припадък. Болка в гръдната кост, инфекция на урогениталната система и синдром на разрушаване на тумора също могат да се появят. Рядко се наблюдава остра бъбречна недостатъчност и бъбречна дисфункция, недостатъчен кръвен поток или хипотония при хора, които са имали дехидратация, причинена от повръщане или диария, или при хора със сепсис.

Свръх доза

В случай на предозиране може да се появи диария и неутропения.

Изисква се хоспитализация, симптоматични мерки и внимателно наблюдение на работата на жизненоважните системи на тялото. Лекарството няма антидот.

Взаимодействия с други лекарства

Тъй като лекарството има антихолинестеразен ефект, когато се използва заедно със суксаметониеви соли, нервно -мускулната блокада може да бъде удължена; в случай на употреба в комбинация с недеполяризиращ тип мускулни релаксанти, може да се развие антагонистичен ефект по отношение на нервно-мускулната блокада.

Употребата в комбинация с лъчева терапия и миелосупресори увеличава токсичния ефект върху костния мозък (тромбоцитоза, левкопения).

Комбинацията от лекарства с кортикостероиди (например дексаметазон) увеличава вероятността от хипергликемия (особено при диабетици или хора с нисък глюкозен толеранс) и лимфоцитопения.

Въвеждането заедно с диуретици увеличава дехидратацията, която се развива поради повръщане и диария. Използването на лаксативи в комбинация с иринотекан може да увеличи тежестта и честотата на диарията.

Употребата в комбинация с прохлорперазин увеличава риска от симптоми на акатизия.

Комбинацията от лекарството с билкови вещества, съдържащи Hypericum perforatum, и в допълнение с антиконвулсанти, които индуцират изоензима CYP3A (като фенобарбитал, карбамазепин или фенитоин), води до намаляване на плазменото ниво на активния продукт на разграждане SN-38.

Лекарството и неговият активен метаболит SN-38 участват в метаболитните процеси, използвайки изоензима CYP3A4 и UDP-GT1A1. Въвеждането на лекарства с вещества, които забавят действието на изоензима CYP3A4 или UDP-HT1A1, може да провокира увеличаване на общата експозиция на активното вещество и продукта на разпадане на SN-38. Този момент трябва да се има предвид при използване на комбинация от такива лекарства.

Прилагането едновременно с атазанавир, кетоконазол и в допълнение с лекарства, които инхибират изоензимите на CYP3A и UGT1A1, може да доведе до повишаване на плазмения индекс на продукта на разграждане на SN-38.

Лекарството не може да се смесва с други лекарства в една и съща бутилка.

Използването на атенюирана или жива ваксина при хора, лекувани с противоракови лекарства (сред които и иринотекан), може да провокира тежки или фатални инфекции. Необходимо е да се откаже прилагането на жива ваксина на лица, използващи иринотекан. Може да се приложи инактивирана или убита ваксина, но реакцията към нея може да бъде отслабена.

Комбинацията от лекарство с бевацизумаб може да доведе до взаимно повишаване на токсичните ефекти.

Условия за съхранение

Иринотекан трябва да се съхранява при температури не по -високи от 25 ° C. При температура в рамките на 15-25 ° C, лекарството може да се съхранява не повече от 24 часа, а в случай на разреждане с 5% декстроза-при температура в рамките на 2-8 ° C, в рамките на 48 часа.

Срок на годност

Иринотекан може да се използва за срок от 24 месеца от момента на пускане на пазара на терапевтичното вещество.